醋酸地塞米松粘貼片聯(lián)合清熱降火方對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者口腔菌群和細(xì)胞免疫功能的影響

羅 琳，羅文平，丁建輝，楊麗榮

(1.湖北省武漢市武昌醫(yī)院，湖北 武漢 430063；2.湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng) 441021；3.江蘇省無(wú)錫口腔醫(yī)院，江蘇 無(wú)錫 214000)

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(ROU)又稱復(fù)發(fā)性阿弗他性口炎，是最常見的一類口腔黏膜疾病，其患病率高達(dá)20%[1]。ROU臨床表現(xiàn)為單個(gè)或者多個(gè)大小不一的圓形或橢圓形潰瘍，潰瘍周圍黏膜紅腫，表面覆蓋有灰白色假膜，邊界清楚。該病雖然具有自限性的特點(diǎn)，但是會(huì)反復(fù)發(fā)作，發(fā)作期間灼痛明顯，影響患者進(jìn)食及說話，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量。ROU的發(fā)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，口腔菌群失衡和細(xì)胞免疫功能降低可能在ROU的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用[2]。所以筆者從口腔微生物和細(xì)胞免疫功能的變化角度研究了醋酸地塞米松粘貼片聯(lián)合清熱降火方治療ROU的臨床療效，并試圖闡明其作用機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年6月—2016年12月武漢市武昌醫(yī)院收治的ROU患者106例為研究對(duì)象，年齡20～70歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《李秉琦實(shí)用口腔黏膜病學(xué)》[3]。患者起病較快，口腔黏膜可見1個(gè)以上直徑<1 cm的圓形或橢圓形黏膜潰瘍，伴有燒灼疼痛感，反復(fù)發(fā)病，病程遷延2年以上?；颊咴谥委熎陂g能積極配合各項(xiàng)檢查和治療，并簽署知情同意書。排除創(chuàng)傷、癌癥、結(jié)核、射線等其他原因引起的潰瘍者；合并自身免疫性疾病、嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；中途退出試驗(yàn)者。將106例納入研究的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組53例，2組年齡、性別、發(fā)病頻率、病程和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 對(duì)照組給予醋酸地塞米松粘貼片(深圳太太藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991372)治療，用法：洗凈手指后粘少許唾液粘起黃色面，將白色層貼于患處，并輕壓10～15 s，使其粘牢，直至全部溶化，1片/次，2片/d，連續(xù)使用1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予清熱降火方治療，組方：生地黃、蒲公英、石膏各12 g，黃連、連翹、葛根、白芨、甘草各6 g，1劑/d，水煎分早晚2次服，連續(xù)口服1周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1癥狀積分及臨床療效 癥狀評(píng)分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]ROU癥狀分級(jí)量化表，包括潰瘍面積、紅腫面積、疼痛指數(shù)、燒灼感、煩熱、面色紅熱、口干口渴、便干便秘和潰瘍個(gè)數(shù)9項(xiàng)內(nèi)容，輕度1分，中度2分，重度3分。療效指數(shù)=(治療后癥狀評(píng)分-治療前癥狀評(píng)分)/治療前癥狀評(píng)分×100%。根據(jù)臨床癥狀及療效指數(shù)評(píng)定療效。治愈：治療后臨床癥狀消失，且療效指數(shù)>90%；顯效：治療后臨床癥狀顯著改善，療效指數(shù)50%～89%；有效：治療后臨床癥狀有所改善，療效指數(shù)為30%～49%；無(wú)效：治療后癥狀無(wú)改善甚至惡化，療效指數(shù)<30%。治愈+顯效+有效為總有效。

1.3.2口腔微生物菌群變化 患者采集標(biāo)本前2 h禁飲食，純凈水漱口后用無(wú)菌EP管收集唾液約1 mL，置于4 ℃冰箱備檢。根據(jù)文獻(xiàn)[5]介紹的方法提取標(biāo)本中的鏈球菌、韋榮氏菌及奈瑟氏菌DNA，進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析。

1.3.3細(xì)胞免疫功能 抽取患者晨起肘靜脈血4～5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)法檢測(cè)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括T淋巴細(xì)胞總數(shù)(CD3+)、輔助性T淋巴細(xì)胞(CD4+)、自然殺傷NK細(xì)胞(CD56+)、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CD8+)，計(jì)算CD4+/CD8+值。

1.3.4復(fù)發(fā)情況 治療后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)2組患者ROU復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后癥狀評(píng)分比較 治療后2組癥狀評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后癥狀評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療后臨床療效比較 例

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后口腔菌群變化情況比較 治療后2組口腔中鏈球菌、韋榮菌含量均明顯提高(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組奈瑟菌無(wú)明顯變化(P均>0.05)。見表4。

2.42組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療后觀察組外周血CD3+、CD4+、 CD56+占比和CD4+/CD8+均明顯提高(P均<0.05)，且顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；對(duì)照組各指標(biāo)均無(wú)明顯變化(P均>0.05)。見表5。

表4 2組治療前后口腔菌群變化情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組隨訪復(fù)發(fā)率比較 隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為8.51%%(4/47)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為24.39%(10/41)，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

近年來隨著人們生活節(jié)奏加快，生活工作壓力過大，精神緊張，油膩辛辣食物食用過多，導(dǎo)致ROU的發(fā)病愈加頻繁。ROU俗稱“口瘡”，是發(fā)生在口腔黏膜表面的淺表性潰瘍，多見于唇內(nèi)側(cè)、舌頭、頰黏膜等部位，直徑一般不超過1 cm。由于其灼痛感明顯，并且常年反復(fù)發(fā)作，以至于影響到患者的生活質(zhì)量，使患者對(duì)于ROU的治療積極性較高。ROU的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括口腔生物菌群紊亂、細(xì)胞免疫功能異常、感染、微量元素缺乏、內(nèi)分泌失調(diào)等諸多因素[6-7]。

表5 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

口腔的微生物菌群在正常情況下保持動(dòng)態(tài)平衡，宿主菌群可以抵抗外來細(xì)菌的入侵，對(duì)于維持口腔內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性起著至關(guān)重要的作用。但是在某些因素的作用下如使用抗生素、免疫抑制劑或細(xì)胞毒性藥物等之后，該平衡遭到破壞，從而引起口腔黏膜的病理改變。宿主菌群中的唾液菌群與口腔潰瘍的發(fā)生最為密切[8]。唾液菌群主要包括鏈球菌、韋榮菌、奈瑟菌、梭狀桿菌和酵母菌等，其中前3種細(xì)菌對(duì)口腔微生物菌群的穩(wěn)定起著決定性的作用。研究發(fā)現(xiàn)ROU患者口腔內(nèi)鏈球菌、韋榮菌和奈瑟菌的含量水平低于正常人群[9]。另外約20%的ROU上皮損傷與T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)[10]。T輔助細(xì)胞和NK細(xì)胞是人體重要的免疫細(xì)胞，ROU患者外周血中這兩種細(xì)胞的百分比均降低，從而導(dǎo)致患者反復(fù)發(fā)病[11]。研究表明細(xì)胞免疫功能與ROU有著密切聯(lián)系，與正常人群相比，ROU患者的CD3+和CD56+水平均降低，CD8+水平升高[12]。

醋酸地塞米松粘貼片是激素類外用貼劑，可迅速控制局部炎癥反應(yīng)，降低毛細(xì)血管壁的通透性，減少炎性滲出，從而減輕潰瘍表皮破壞，緩解疼痛。然而其只能控制癥狀，而不能提高患者的細(xì)胞免疫能力，對(duì)治療后的復(fù)發(fā)不能夠有效控制[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為ROU屬于復(fù)發(fā)性“口瘡”范疇，心脾有熱、氣沖上焦、熏發(fā)口舌，故作瘡也。當(dāng)代人們精神壓力增大導(dǎo)致郁怒憂傷化火，臟腑功能失調(diào)；或者因交際應(yīng)酬過多導(dǎo)致油膩辛辣食物攝入過多，火熱蘊(yùn)結(jié)于脾胃，循經(jīng)灼舌脈。故本病病機(jī)以“火”為主，治療上應(yīng)采取清熱降火之策略。地黃滋陰降火，可提高免疫力[14]；石膏清熱瀉火，具有抗病毒之功效；葛根生津止渴，可消除紅腫；黃連可以清熱瀉火，并具有抗菌、抗病毒之功效；連翹具有清熱解毒和抗菌之功效；蒲公英具有清熱解毒、抗病原微生物和消炎之功效[15]；白芨消腫生肌，可促進(jìn)潰瘍愈合；甘草益氣扶正，調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏清熱降火、消腫散結(jié)、促進(jìn)潰瘍愈合之功效。

本研究結(jié)果顯示，醋酸地塞米松粘貼片聯(lián)合清熱降火方治療ROU療效優(yōu)于單獨(dú)使用醋酸地塞米松粘貼片治療，且可明顯降低復(fù)發(fā)率，機(jī)制可能為醋酸地塞米松粘貼片聯(lián)合清熱降火方劑提高了患者口腔鏈球菌、韋榮氏菌的含量，改善了口腔微生態(tài)環(huán)境，同時(shí)改善患者細(xì)胞免疫功能有關(guān)。