補腎益氣扶正湯聯(lián)合化療對腎癌根治性切除術(shù)后外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T細(xì)胞的影響

何 鵬，羅一釗，鄒建華

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院，四川 成都 610072)

腎細(xì)胞癌(腎癌)是臨床常見泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率均較高，根治性切除術(shù)是目前治療腎癌的常用手段，但如何提高術(shù)后生存率和降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率一直是亟待解決的熱點問題[1]。腎癌根治性切除術(shù)后輔助治療方法多樣，其中化療配合免疫治療效果較為顯著，可通過增強機體免疫細(xì)胞活性，提高患者自身免疫力，發(fā)揮治療腫瘤作用，但治療過程中不良反應(yīng)較多，患者依從性降低，臨床療效受限[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合輔助治療腎癌根治性切除術(shù)后患者可明顯緩解患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，減輕不良反應(yīng)，療效確切[3]。2014年12月—2016年10月，筆者觀察了補腎益氣扶正湯聯(lián)合化療對腎癌根治性切除術(shù)后患者外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T細(xì)胞及不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期在我院診治的146例腎癌根治性切除術(shù)后患者，均符合腎癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]?；颊吣挲g18～70歲；均為單側(cè)腫瘤，經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查確診為腎透明細(xì)胞癌；接受腎癌根治性切除術(shù)治療，切除范圍包括腎、同側(cè)腎上腺和腎周脂肪，并順利完成手術(shù)；術(shù)后病理分期為T1～T2，且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和靜脈瘤栓；功能狀態(tài)Karnofsky(KPS)評分≥60分；均自愿簽署知情同意書。排除接受腎癌根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)或非原發(fā)性腎癌者，心、肝、腎功能不全者，妊娠及哺乳期婦女，合并傳染性疾病者，抑郁癥、精神障礙等精神疾病者，伴有嚴(yán)重凝血異?；蜃陨砻庖咝约膊≌?，過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者，同期進行婦科手術(shù)、膽囊切除術(shù)等其他手術(shù)者。隨機將146例腎癌根治性切除術(shù)后患者分為2組：對照組73例，男39例，女34例；年齡22～70(54.28±6.73)歲；腫瘤直徑3.0～9.2(5.06±1.24) cm；腫瘤位于：左側(cè)38例，右側(cè)35例；術(shù)后病理分期T1期44例，T2期29例。研究組73例，男41例，女32例；年齡23～70(56.41±6.89)歲；腫瘤直徑3.1～9.4(5.21±1.30) cm；腫瘤位于左側(cè)40例，右側(cè)33例；術(shù)后病理分期T1期47例，T2期26例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予化學(xué)治療：術(shù)后1周開始皮下注射干擾素α(長春海泊爾生物技術(shù)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20060089，3×106IU/支)，每次3×106IU，每周3次，6～8周為1個療程；靜脈注射白細(xì)胞介素-2(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040020，0.2×106IU/支)，每次0.4×106IU，每周3次，6周為1個療程；靜脈滴注5-氟尿嘧啶注射液(通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023469，250 mg/支)，每次1 000 mg，每周1次，4周為1個療程；持續(xù)治療3個化療療程。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用補腎益氣扶正湯，處方：白花蛇舌草30 g、太子參30 g、熟地30 g、生地30 g、山藥20 g、炒白術(shù)20 g、川芎12 g、黃精12 g、山萸肉12 g、赤芍15 g、旱蓮草15 g、杜仲12 g、豬茯苓15 g、半枝蓮15 g；白細(xì)胞降低者加女貞子15 g，消化道功能欠佳者加砂仁10 g、陳皮10 g、半夏10 g。每天1劑，常規(guī)水煎分2次服，持續(xù)治療3個化療療程。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分和臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]記錄2組治療前后中醫(yī)癥狀積分，包括口干咽燥、倦怠乏力、五心煩熱、腰膝酸軟、大便不爽五項癥狀，按無、輕、中和重的嚴(yán)重程度分別記0，1，2和3分，計算總積分即是中醫(yī)癥狀積分。其中中醫(yī)癥狀積分降低70%～100%為顯效；中醫(yī)癥狀積分降低30～70%為有效；中醫(yī)癥狀積分降低<30%為無效?？傆行轱@效與有效之和。②外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T細(xì)胞水平。抽取2組治療前后清晨安靜狀態(tài)下空腹外周血3 mL，放至EDTA抗凝試管中，以3 000 r/min離心10 min，分離出血清，應(yīng)用FACScan流式細(xì)胞儀檢測CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T細(xì)胞水平。③KPS評分。對比2組治療前后KPS評分，以患者病情、能否正常活動、生活自理程度為主要內(nèi)容評價患者功能狀態(tài)，總分100分，分?jǐn)?shù)越高代表功能狀態(tài)越好。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計2組治療期間主要不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹脹和食欲下降等)、感冒樣癥狀(寒戰(zhàn)、低熱、關(guān)節(jié)隱痛和肌肉酸痛等)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(精神紊亂等)以及白細(xì)胞降低。

2 結(jié) 果

2.12組中醫(yī)癥狀積分比較 治療前，2組中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組中醫(yī)癥狀積分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T細(xì)胞水平比較 治療后，2組CD4+CD45RA+T細(xì)胞均較治療前顯著降低(P均<0.05)，CD4+CD45RO+T細(xì)胞均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+T細(xì)胞均較對照組更顯著(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T細(xì)胞水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組KPS評分比較 治療后，2組KPS評分均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且研究組顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后KPS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，研究組消化道反應(yīng)、感冒樣癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以及白細(xì)胞降低發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

腎癌根治性切除術(shù)后治療關(guān)鍵是及早預(yù)防腎癌患者免疫功能失衡，同時對機體細(xì)胞免疫功能進行最大限度地保護，CD4+的T細(xì)胞作為輔助性T細(xì)胞，是反映機體免疫功能的重要指標(biāo)[6]。CD4+的T細(xì)胞包含有CD45RA+和CD45RO+2組T細(xì)胞亞群，在腫瘤治療過程中發(fā)揮著不同的作用與功能，其中CD45RO+表達(dá)于記憶T細(xì)胞表面，多表現(xiàn)出輔助誘導(dǎo)功能，在淋巴細(xì)胞的信號傳遞、發(fā)育成熟和功能調(diào)節(jié)過程中意義重大，可協(xié)助B細(xì)胞分化合成大量抗體，CD45RA+細(xì)胞表達(dá)于初始T細(xì)胞表面，而對上述過程表現(xiàn)出抑制作用，2組T細(xì)胞亞群比例保持相對穩(wěn)定，才能更好地保護腎癌患者術(shù)后的細(xì)胞免疫功能[7]。5-氟尿嘧啶在機體內(nèi)能轉(zhuǎn)換成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，對脫氧胸苷酸合成酶產(chǎn)生抑制作用，進而影響腫瘤細(xì)胞DNA的合成[8]。但在臨床治療過程中存在消化道反應(yīng)、感冒樣癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以及白細(xì)胞降低等多種不良反應(yīng)[9]。

根據(jù)腎癌臨床癥狀可將其歸于祖國醫(yī)學(xué)“腰痛”“血尿”“癥積”等范疇，認(rèn)為本病多因腎氣不足，水濕運化失常，濕毒內(nèi)生，或外受濕熱邪毒侵襲，入里蓄毒，出現(xiàn)氣滯血瘀，造成內(nèi)外合邪阻結(jié)于水道，引發(fā)諸癥，故本病根本病機是正虛標(biāo)實、本虛標(biāo)實，以脾腎兩虛為本，以痰瘀夾熱為標(biāo)[10]。手術(shù)和化療均作為外來邪毒侵犯人體，致使腎精受損及脾胃功能失常，造成氣血與臟腑功能損傷，耗氣傷陰，嚴(yán)重影響機體臟腑正常生理功能，故腎癌根治性切除術(shù)后患者應(yīng)以補腎益氣、扶正固本為治則[11]。本研究所用補腎益氣扶正湯方中白花舌蛇草清熱解毒、利濕；太子參益氣健脾、生津潤肺；熟地補血養(yǎng)陰、填精益髓；生地清熱涼血、益陰生津；山藥補腎澀精、生津益肺、補脾養(yǎng)胃；炒白術(shù)健脾益氣、燥濕利水；川芎祛風(fēng)止痛、活血行氣；黃精健脾益腎、補氣養(yǎng)陰；山萸肉補肝腎、澀精氣；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；旱蓮草滋補肝腎、涼血止血；杜仲補益肝腎、強筋壯骨；豬茯苓利水滲濕；半枝蓮清熱解毒、化瘀利尿。諸藥合用，共奏滋補肝腎、益氣健脾之功效[12]?，F(xiàn)代藥理研究表明，川芎能有效降低內(nèi)皮細(xì)胞膜通透性，促進血液循環(huán)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的黏附過程，降低腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生率[13]；半枝蓮所含黃酮類、多糖和二萜類等多種有效成分能通過抑制腫瘤血管生成等方式來發(fā)揮明顯抗癌作用[14]；熟地中主要化學(xué)成分為多糖、氨基酸和5-羥甲基糠醛等，具有明顯抗腫瘤和促進內(nèi)皮細(xì)胞增殖功效，其多糖成分還可以增強機體免疫力和造血功能[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組中醫(yī)癥狀積分、CD4+CD45RA+T細(xì)胞水平及消化道反應(yīng)、感冒樣癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以及白細(xì)胞降低發(fā)生率均顯著低于對照組，臨床治療總有效率及CD4+CD45RO+T細(xì)胞水平、KPS評分均顯著高于對照組。提示補腎益氣扶正湯聯(lián)合化療治療腎癌根治性切除術(shù)后患者能明顯緩解臨床癥狀，提高治療總有效率，改善外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T細(xì)胞水平，增強機體免疫功能狀態(tài)，減輕不良反應(yīng)。