專利藥爭議下的制度反思

文 《法人》記者 肖岳

專利保護(hù)與藥品價格是關(guān)于生命和市場的兩個問題，這亦是一場關(guān)于商業(yè)利益與醫(yī)藥政策的博弈，孰輕孰重？兩者利益如何平衡？

近日，隨著《我不是藥神》的上映，圍繞著抗癌藥和廉價仿制藥等問題的討論不絕于耳。電影中所提到的“格列寧”，在現(xiàn)實中的名稱為“格列衛(wèi)”，這是一款赫赫有名的抗癌藥，其從發(fā)明到審批等過程同樣頗具傳奇色彩。

曾經(jīng)，白血病對于人類而言，是巨大的挑戰(zhàn)與威脅，而醫(yī)療手段對于白血病的應(yīng)對，也往往束手無策，格列衛(wèi)的出現(xiàn)使得這一現(xiàn)狀有所改變。

格列衛(wèi)主要針對的是慢性粒細(xì)胞白血病的治療，在格列衛(wèi)出現(xiàn)之前，對于被確診患有慢粒白血病的患者而言，相當(dāng)于被宣判了死刑，在確診后仍能活過5年的患者不超過30%，而格列衛(wèi)的出現(xiàn)，使得慢粒白血病患者的5年生存率提升至90%以上。

當(dāng)然，僅僅憑借這一點，格列衛(wèi)還不足以在2001年的上市之初便被評為當(dāng)年的十大科技突破。格列衛(wèi)除了能將致命的癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N能被控制的慢性病，從而幫助患者“續(xù)命”之外，最重要的一點，它還是人類首個分子靶向抗癌藥，而這在瑞士制藥公司諾華研發(fā)出格列衛(wèi)之前，是難以想象的。

此前對于癌癥的治療，還停留在“轟炸式”治療，雖然在藥物的作用下，癌細(xì)胞得到了打擊，但同樣在藥物的副作用下，健康的細(xì)胞也受到了打擊。對于癌癥的治療理念，格列衛(wèi)主要研發(fā)者之一的布萊恩·德魯克曾在接受《紐約時報》采訪時提出了一個新的理念：“癌癥就像是手電筒亮著的光，我們手里只有一個棒球棍——化療，卻想熄滅這束光；如果我們能搞清楚為什么手電筒的開關(guān)一直開著，那就可以徹底把它關(guān)掉，不用砸碎任何東西?！?/p>

或許因為此理念，格列衛(wèi)也開啟了腫瘤靶向治療的先河。但在備受追捧的同時，格列衛(wèi)也飽受質(zhì)疑——售價高昂。在列入醫(yī)保以及專利保護(hù)期到期之前，格列衛(wèi)在中國市場售價23500元一盒，服用一年的價格超過28萬元。這已經(jīng)超出了絕大多數(shù)患者的負(fù)擔(dān)能力。由此，針對專利藥的專利保護(hù)和“人道”之間的爭論從未停歇。

固然，原研藥需要企業(yè)投入巨額成本，耗費大量人力、物力和時間，給予其一定的專利保護(hù)期，是對于創(chuàng)新精神的尊重，也是激發(fā)藥企研制新藥的動力。但關(guān)于藥價的制定，是否要如此昂貴，以至于令許多患者傾家蕩產(chǎn)之后，仍不得不面對死亡？

可喜的是，中國政府一直在致力于推動專利藥價格下降，確?；颊叩闹委煓?quán)。近年來，無論是大張旗鼓的醫(yī)藥改革、擴大醫(yī)保報銷范圍還是針對抗癌藥等救命藥物的關(guān)稅調(diào)整，一系列有效措施，已經(jīng)讓大部分患者的醫(yī)療狀況得到了改善。

但客觀地說，我們的醫(yī)療體制與不少國家和地區(qū)相比仍有不小差距。比如與澳大利亞、韓國等相比，我國的抗癌藥價格還是偏高；比如與美國、中國香港等相比，我國的臨床試驗程序依舊煩瑣。

對于醫(yī)療體制的改革，肯定不能一蹴而就，需要在實踐中探索最為科學(xué)、合理，最符合國情的制度變革方式。這對于中國醫(yī)療制度而言，還有很長的路要走。

專利藥高價背后的多重因素

單純從物料成本來看，專利藥的生產(chǎn)成本不是問題，這一點從印度的仿制藥制度就能看出。幾乎同樣療效的藥，印度仿制藥的售價不過是原研藥的零頭。動輒數(shù)萬元一盒的專利藥，印度市場往往數(shù)百元即可買到。

這也催生了跨國仿制藥代購行當(dāng)，這是一個既現(xiàn)實又殘酷的問題，仿制藥侵犯原研藥的知識產(chǎn)權(quán)，不應(yīng)提倡，但正是仿制藥的存在，令眾多患者看到了生命的希望。

由此來看，研發(fā)成本的付出遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于生產(chǎn)成本。相關(guān)報道顯示，格列衛(wèi)的研發(fā)工作耗費了數(shù)十億美元，大批科研工作者對此付出了大量精力。

此外，對于原研藥來說，成本的核算還不僅僅是單個藥品的研發(fā)，而是要看綜合研發(fā)成本。因為不是所有的原研藥最終都能通過層層關(guān)卡成功上市并獲得盈利。

中國科學(xué)院生物物理研究所副研究員葉盛在一篇文章中指出，藥物的研發(fā)有很多階段，而每一個階段都有很大的淘汰比率，也就是說，很多藥物的研發(fā)都走不到上市盈利這一步。由于各個藥物公司的研發(fā)計劃都是保密的，很難對于失敗的研發(fā)項目及其所消耗的成本進(jìn)行準(zhǔn)確的統(tǒng)計。但總體來講，每100個藥物研發(fā)項目中，大概成功的只能有1個，甚至1個都沒有。

按此計算，對于很多藥企來說，必須通過1款成功上市的藥物創(chuàng)造的利潤，來彌補100款未能上市的藥物的研發(fā)成本，并同時獲得盈利。這是一項很難具體測算的成本，但可以想象，其數(shù)額異常巨大。

關(guān)稅則是另一項成本，由于各個國家關(guān)稅水平不一，也在一定程度上導(dǎo)致了專利藥在各國售價差異巨大。此外，專利藥價格還受各國醫(yī)療制度的影響，比如印度的強制許可制度，使得仿制藥大行其道，專利藥的高價在其市場很難有競爭優(yōu)勢。

“我國抗癌藥藥價之所以高企，是由于多方面原因共同造成的?！敝?jīng)濟學(xué)家宋清輝在接受《法人》記者采訪時表示，國內(nèi)部分抗癌藥，藥價高企與“國內(nèi)仿制藥性價比低”“國內(nèi)代購不合法”“專利權(quán)的約束”三方面原因都有關(guān)系。除此之外，還有包括研發(fā)成本大、研發(fā)難度大、涉及國際問題等多方面因素。由于抗癌藥不是感冒藥、不是維生素，不是信手拈來就能生產(chǎn)的，這也意味著抗癌藥的價格下降，需要通過多方面的手段才有可能完成。

中研普華研究員閆素飛在接受《法人》記者采訪時表示，部分進(jìn)口藥物價格昂貴的原因之一是研發(fā)時間較長，僅就格列衛(wèi)而言，研發(fā)歷時50年，投入研發(fā)資金高達(dá)50億美元，這其中還不包括企業(yè)投入大量的人力、物力等，同時企業(yè)還要承擔(dān)項目研發(fā)失敗等風(fēng)險。另外，價格昂貴還與各國監(jiān)管部門的審批程序等相關(guān)。

北京鼎臣醫(yī)藥咨詢創(chuàng)始人史立臣則對《法人》記者表示：“甚至現(xiàn)在部分抗癌藥價格高企的原因，也與采購方式有關(guān)?！?/p>

相比較而言，國內(nèi)對于其他國家的藥品進(jìn)入市場較為審慎，審批也較為緩慢。另外，美國、歐盟等國家和地區(qū)的醫(yī)保層面采購是全球化的，由于其醫(yī)保中商業(yè)保險比重較大，而商業(yè)保險對于仿制藥的采購更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，比如會開展全球化采購，要求相關(guān)藥企將相關(guān)數(shù)據(jù)、材料都報批給商業(yè)保險機構(gòu)，經(jīng)過審批之后，如果認(rèn)定其生產(chǎn)方式、臨床等層面都符合國民身體素質(zhì)，則進(jìn)行采購。

“高價時代”一去不復(fù)返

專利藥的價格并非一成不變，以格列衛(wèi)為代表的全球知名專利藥，實際上在各個國家和地區(qū)，以及在不同時期，價格相差很大。

比如格列衛(wèi)在中國，在加入醫(yī)保之前以及專利保護(hù)期到期之前，相對而言患者負(fù)擔(dān)確實很大。但在列入醫(yī)保之后，患者負(fù)擔(dān)已大幅下降。至2013年4月1日，格列衛(wèi)在中國專利期到期，監(jiān)管部門已批準(zhǔn)幾款仿制藥上市，相對于原研藥，仿制藥價格亦大幅度下降。

沈陽藥科大學(xué)國際食品藥品政策與法律研究中心主任楊悅在接受《法人》記者采訪時表示，瑞士格列衛(wèi)作為原研藥剛進(jìn)入中國時，由于沒有仿制藥的競爭，所以初期價格非常高。此后，格列衛(wèi)被加入中華慈善總會的患者援助項目，2017年2月格列衛(wèi)被納入新版醫(yī)保目錄（乙類），隨后也被列入各地醫(yī)保目錄中，報銷比例近80%。相關(guān)舉措都減輕了患者的負(fù)擔(dān)。

楊悅同時指出，無論是否有仿制藥，對于低收入群體而言，當(dāng)其面臨長期用藥的問題時，光靠醫(yī)保、加快進(jìn)口藥品審批流程等，效果雖有，但仍然有限。要解決患者負(fù)擔(dān)問題，除政府層面的推動之外，還需要商業(yè)保險、無償援助機構(gòu)或者是基金機構(gòu)等，共同致力協(xié)作。

實際上，外界對于專利藥價格的質(zhì)疑，并非針對創(chuàng)新保護(hù)的反對。部分專利藥在早已回收成本的同時，仍在高價銷售，甚至在專利到期之后通過更換包裝或者細(xì)微調(diào)整重新申請專利。Druker等專家在2013年的公開信中指出，按2001年上市時候的價格，諾華只需兩年便可收回對格列衛(wèi)的研發(fā)所投入的成本。

宋清輝則在接受《法人》記者采訪時表示，我國各有關(guān)部門正積極落實抗癌藥降稅的后續(xù)措施，督促推動抗癌藥加快降價。此前，通過2017年醫(yī)保藥品目錄準(zhǔn)入談判，赫賽汀、美羅華、萬珂等15個療效確切但價格較為昂貴的癌癥治療藥品被納入醫(yī)保目錄。此外，絕大多數(shù)臨床常用、療效確切的藥品都已納入醫(yī)保支付范圍。

“可以說，這些藥品納入醫(yī)保目錄是一種進(jìn)步，但是否能夠真正有效降低患者的購藥成本，還需要進(jìn)一步觀察?！彼吻遢x認(rèn)為。

專利保護(hù)與人道如何衡量

正如“高風(fēng)險，高回報”的行業(yè)一樣，制藥巨頭在前期投入高額的研發(fā)成本，從新藥立項到產(chǎn)品上市，都要耗費大量成本。作為藥品研發(fā)，本身就是一項高成本的工作，因此與之對應(yīng)，當(dāng)新藥取得成功時，部分制藥企業(yè)選擇了更高的售價。

能夠讓其把價位定高并被人所接受的核心，即是其手中的專利，而有了新藥研發(fā)的專利，只要在保護(hù)期內(nèi)，藥企可以享受一家獨大的市場氛圍，從而使得自己的權(quán)益受到保護(hù)，但同時也構(gòu)成了藥企的壟斷，市場對此一直存在質(zhì)疑。

宋清輝在接受《法人》記者采訪時直言，這是一種“強盜邏輯”，即便抗癌藥研發(fā)成本高，但不一定要有高昂的價格。在自主研發(fā)方面，相關(guān)部門應(yīng)該成立相應(yīng)的獎勵、激勵模式，鼓勵高科技醫(yī)療公司參與具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗癌藥研究；國家也應(yīng)該鼓勵投資機構(gòu)或民間力量，投資、參與到藥品的研發(fā)當(dāng)中；國家還要出臺相應(yīng)的保護(hù)政策，保護(hù)國產(chǎn)藥品（非仿制藥）的知識產(chǎn)權(quán)。

宋清輝同時指出，專利保護(hù)與藥品價格是關(guān)于生命和市場的問題。藥品是用來保護(hù)病患人群的，專利制度是用來保護(hù)藥品研發(fā)人群的，兩者既有關(guān)系又相矛盾。一款藥品的研發(fā)要花費大量的資金，最終的研發(fā)成果中包含大量的知識產(chǎn)權(quán)和研發(fā)者的心血，在市場制度下只有通過銷售這些被稱之為商品的藥品才能回本、盈利。

如果沒有專利制度的保護(hù)，藥品的配方、工藝被競爭對手使用，必然會產(chǎn)生劣幣驅(qū)逐良幣的情況，讓研發(fā)者的投入化為烏有，會讓藥品制造者不再愿意去研發(fā)，而是等待新藥上市之后去模仿，也就不會有人愿意研發(fā)抗癌藥。

“所以專利保護(hù)制度不僅是在保護(hù)藥品研發(fā)人群，也是在保護(hù)病患人群?！彼吻遢x認(rèn)為，正是因為藥品研發(fā)投入成本高，即便是外界認(rèn)為原材料價格便宜、藥品價格過于暴利，藥品企業(yè)為了收回成本也不得不定高價，所以也讓用藥人承擔(dān)了極大的壓力。

史立臣則指出，如果是在專利期之內(nèi)，藥企維持高價或情有可原，但如果不在專利期之內(nèi)還維持高價，則有些無賴了。同時史立臣補充道，有些藥企在專利期到期后，為了能繼續(xù)憑專利占有市場，維持高價，遂在專利到期后重新申請，但其實產(chǎn)品改變的僅僅是包裝工藝而已。

“專利并不是藥企維持高價的主要原因?！遍Z素飛在接受《法人》記者采訪時表示，如果能將原研藥整個流程合理整合，配合相關(guān)政策措施，或?qū)⒏淖兏邇r藥的現(xiàn)狀。

閆素飛指出，就普通產(chǎn)品而言，20年的專利保護(hù)期非常合理。而在抗癌藥物等特殊藥品領(lǐng)域，需要政府要制定相關(guān)政策來更加合理的讓仿制藥進(jìn)入市場，如果簡單的縮短專利保護(hù)期，則抗癌藥物的價格只會高，不會低。

國內(nèi)仿制藥受冷背后

值得注意的是，專利藥在保護(hù)期到期之后，政策是允許仿制藥生產(chǎn)的，但國產(chǎn)仿制藥所占市場份額卻并不樂觀。

以格列衛(wèi)為例，國內(nèi)生產(chǎn)仿制藥的企業(yè)有三家，分別為豪森的“昕維”、正大天晴的“格尼可”、石藥集團(tuán)“諾利寧”，理論上中國慢粒白血病患者可以以更低廉的價格購買到仿制藥，但實際情況卻并不是這樣。據(jù)公開資料顯示，在格列衛(wèi)的市場份額中，原研廠家瑞士諾華占比80.29%，三家仿制藥企業(yè)加起來市場份額僅僅不到20%。

談及原因，楊悅指出，主要還是人們對仿制藥持有懷疑態(tài)度，因此即便是格列衛(wèi)專利保護(hù)已過期，國內(nèi)仿制藥上市，市場份額仍不能與原研藥廠相比。

但楊悅也指出，在政策層面，對于國內(nèi)仿制藥企業(yè)的利好正在不斷落地。比如國務(wù)院辦公廳《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》（國務(wù)院辦公廳20號文，2018年3月21日發(fā)）明確，要加快仿制藥一致性評價，將通過一致性評價的藥品及時納入采購目錄，藥品集中采購機構(gòu)要按藥品通用名編制采購目錄，促進(jìn)與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和原研藥平等競爭；制定鼓勵仿制的藥品目錄，以需求為導(dǎo)向，鼓勵仿制臨床必需、療效確切、供應(yīng)短缺的藥品，鼓勵仿制重大傳染病防治和罕見病治療所需藥品、處置突發(fā)公共衛(wèi)生事件所需藥品、兒童使用藥品以及專利到期前一年尚沒有提出注冊申請的藥品；促進(jìn)仿制藥替代使用發(fā)揮基本醫(yī)療保險的激勵作用，加快制定醫(yī)保藥品支付標(biāo)準(zhǔn)，與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥、原研藥按相同標(biāo)準(zhǔn)支付，通過醫(yī)保支付激勵約束機制，鼓勵醫(yī)療機構(gòu)使用仿制藥；明確藥品專利實施強制許可路徑，依法分類實施藥品專利強制許可，提高藥品可及性，鼓勵專利權(quán)人實施自愿許可等。

史立臣表示，國內(nèi)藥企與其發(fā)力仿制藥市場，不如直接與外企合作，國外藥企提供技術(shù)，國內(nèi)企業(yè)為其在國內(nèi)的銷售、開發(fā)市場等提供服務(wù)，雙方展開合作，合作共贏，對于銷售利潤等進(jìn)行協(xié)商分配，通過合作使得國內(nèi)的仿制藥研發(fā)得到更好的提速。

代購之外還能做什么

近年來，屢屢出現(xiàn)的海外代購仿制藥品事件，引起了監(jiān)管部門的重視，讓專利藥銷售價格下降，讓仿制藥更廉價且更快地上市等，也成為相關(guān)部門正在著力解決的問題。

閆素飛在接受《法人》記者采訪時表示，近些年來，國家對于抗癌藥的降價做出了努力，從降低關(guān)稅、醫(yī)保覆蓋等一些措施來看，也確實有效地降低了部分藥品的價格。

比如，經(jīng)過2016年和2017年兩輪國家醫(yī)保談判，赫賽汀、美羅華等15個臨床常用、療效確切但價格較為昂貴的癌癥治療藥品被納入醫(yī)保目錄，一些藥品價格甚至被“腰斬”，同時閆素飛也指出，普及范圍仍然有限，后期還需要加大措施。

“國家的這些舉措對抗癌藥的價格而言的確起到了緩解作用，但由于這些產(chǎn)品的價格本身就偏高，因此緩解的效果對于用藥人群而言或許沒有太多的感受?！彼吻遢x亦指出，希望相關(guān)部門能通過一系列措施惠及更多的用藥人群。

楊悅則對此表示，專利鏈接制度的引入，包括其中涉及的專利挑戰(zhàn)、后續(xù)的數(shù)據(jù)保護(hù)制度相互配合，將使得國內(nèi)仿制藥得到長足的發(fā)展。

《法人》記者查閱相關(guān)資料顯示，“藥品專利鏈接制度”是指將仿制藥的上市注冊與專利藥的專利保護(hù)進(jìn)行鏈接的一種制度。2017年5月國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策（征求意見稿）》，以及2017年10月，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》等文件，均意在推進(jìn)藥品專利鏈接制度在中國落地實施。

近來，針對抗癌藥的切實舉措更是不斷，比如部分藥企已經(jīng)開始下調(diào)抗癌藥的采購價格，據(jù)北京醫(yī)藥集中采購服務(wù)中心于7月4日發(fā)布的提醒顯示，輝瑞和西安楊森等公司已通過北京市藥品陽光采購自主降價功能，主動申請降低了部分藥品供貨價格，其中不乏抗癌藥物。

以克唑替尼（賽可瑞）為例，該藥主要用于治療非小細(xì)胞肺癌，于2011年8月獲得美國食藥監(jiān)局優(yōu)先審批批準(zhǔn)上市。原掛網(wǎng)價5.34萬元的克唑替尼（250mg規(guī)格），每盒將降價2078元，降價幅度為3.9%。另外，值得期待的是，醫(yī)保目錄外的獨家抗癌藥的醫(yī)保準(zhǔn)入談判，也在不斷推進(jìn)之中。