生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施現(xiàn)狀與修訂

陳少雄

摘 要 上海市生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)已實(shí)施多年，本文總結(jié)了標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施過(guò)程中的問(wèn)題，結(jié)合當(dāng)前國(guó)內(nèi)外對(duì)生物制藥行業(yè)污染物排放的控制要求，提出了上海市生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步修訂的建議。

關(guān)鍵詞 生物制藥 水污染物 排放標(biāo)準(zhǔn)

中圖分類號(hào)：X787 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2018）13-0044-04

Current situations of implementation of pollutant discharge standard in the biopharmaceutical industry and its relevant revision*

CHEN Shaoxiong**

（Shanghai Biopharmaceutics Industry Association， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT The pollutant discharge standard in the biopharmaceutical industry in Shanghai has been implemented for many years. The issues and problems found in the process of the implementation of the standard were summarized and some suggestions related to the further revision of the standard were proposed by referring to the current domestic and international control requirements for the discharge of pollutants from the biopharmaceutical industry.

KEY WORDS biopharmaceuticals； water pollutant； discharge standard

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是《“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中5大支柱產(chǎn)業(yè)之一，生物醫(yī)藥也是上海市重點(diǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，對(duì)促進(jìn)上海產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級(jí)，培育發(fā)展新動(dòng)能具有重要意義。但生物制藥行業(yè)的環(huán)境保護(hù)問(wèn)題一直得到政府、學(xué)者的關(guān)注，制藥行業(yè)的環(huán)境污染問(wèn)題形勢(shì)嚴(yán)峻，特別是發(fā)酵類藥物的制備[1]。雖然現(xiàn)代生物技術(shù)提升了生物發(fā)酵效率，但病毒、轉(zhuǎn)基因等的采用帶來(lái)的生物安全性問(wèn)題需要高度關(guān)注[2]。2006年上海市在全國(guó)率先頒布了《生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》，制定了發(fā)酵、提取、生物工程類、生物制劑類制藥過(guò)程污染物排放標(biāo)準(zhǔn)，2010年進(jìn)行了修訂，將研發(fā)機(jī)構(gòu)列入管控范圍。該標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施，對(duì)于上海生物制藥行業(yè)可持續(xù)發(fā)展發(fā)揮了重要作用。

1 上海市生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)的基本內(nèi)容

1.1 適用范圍

本標(biāo)準(zhǔn)適用的范圍：由發(fā)酵、提取、制劑、生物工程等利用生物體或生物過(guò)程制造藥物的生產(chǎn)過(guò)程（表1）。不包括利用生物過(guò)程制備的原料藥進(jìn)行進(jìn)一步化學(xué)修飾的半合成類制藥、利用微生物氧化由一非生物產(chǎn)品轉(zhuǎn)化為另一非生物產(chǎn)品（如甾體激素）、中藥及中成藥生產(chǎn)和醫(yī)療器械生產(chǎn)。

上海市生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍與國(guó)家制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)相比，缺少了中藥、化學(xué)合成類；與浙江省生物制藥工業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍相比，增加了研發(fā)機(jī)構(gòu)和生物制劑類。

1.1.1 醫(yī)療器械

目前，在執(zhí)行過(guò)程中有爭(zhēng)議的是醫(yī)療器械類。根據(jù)國(guó)務(wù)院頒布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，醫(yī)療器械是指單獨(dú)或組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料及其他物品，包括所需的軟件。其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得。其使用旨在達(dá)到下列預(yù)期目的：對(duì)疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解；對(duì)損傷或殘疾的診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解、補(bǔ)償；對(duì)解剖或生理過(guò)程的研究、替代、調(diào)節(jié)；妊娠控制。因?yàn)獒t(yī)療器械行業(yè)涉及到醫(yī)藥、機(jī)械、電子、塑料等多個(gè)行業(yè)，所以在原來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)制定中并沒(méi)有把醫(yī)療器械納入標(biāo)準(zhǔn)適用范圍。對(duì)醫(yī)療器械的細(xì)類分析，可能存在爭(zhēng)議的是醫(yī)用超聲儀器及有關(guān)設(shè)備中的超聲輔助材料（超聲耦合劑）、口腔科材料（齒科輔助材料中的齒科分離劑、合金助焊劑）、醫(yī)用縫合材料及黏合劑和診斷試劑等。但在實(shí)際過(guò)程中，有些醫(yī)療器械產(chǎn)品的制備過(guò)程運(yùn)用了生物技術(shù)及原料，如用于創(chuàng)傷治療的止血?jiǎng)┖宛ず蟿┑睦w維蛋白黏合劑，是通過(guò)生物提取人或動(dòng)物血漿中相關(guān)蛋白成分組成的復(fù)合制劑，因此可將此類產(chǎn)品納入本標(biāo)準(zhǔn)管控范圍。

1.1.2 研發(fā)機(jī)構(gòu)

從標(biāo)準(zhǔn)的定義上來(lái)看，是指從事生物制藥及藥物產(chǎn)品研究、開(kāi)發(fā)等實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的實(shí)驗(yàn)室、測(cè)試室、研發(fā)中心等機(jī)構(gòu)，不包括生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)設(shè)的實(shí)驗(yàn)室。在實(shí)際應(yīng)用中，也遇到了適用范圍難以界定的問(wèn)題，比如動(dòng)物房的標(biāo)準(zhǔn)適用性、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的軟件應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室等。另外值得注意的是，相當(dāng)一部分實(shí)驗(yàn)室是混合型實(shí)驗(yàn)室，既包括生物制藥，又包括化學(xué)合成或其他類型的實(shí)驗(yàn)室，這樣的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)執(zhí)行本標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 相關(guān)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)比較

相關(guān)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)如表2所示。

如表2所示，本標(biāo)準(zhǔn)與浙江省的標(biāo)準(zhǔn)完全一致，與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)相比，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)少了間接排放標(biāo)準(zhǔn)。直接排放標(biāo)準(zhǔn)和間接排放標(biāo)準(zhǔn)的體系與美國(guó)的公共水體和預(yù)處理標(biāo)準(zhǔn)體系是完全一致的。

1.3 控制項(xiàng)目

上海市《生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》中一類污染物指標(biāo)有7項(xiàng)，主要是重金屬，包括總汞、烷基汞、總鎘、總鉻、六價(jià)鉻、總砷、總硒。二類污染物指標(biāo)共28項(xiàng)，分發(fā)酵類、提取類、生物工程類、制劑類和生物醫(yī)藥研發(fā)類這5類，其中發(fā)酵類有23項(xiàng)，提取類有18項(xiàng)，生物工程類有22項(xiàng)，制劑類有12項(xiàng)，研發(fā)類有28項(xiàng)。

與浙江省標(biāo)準(zhǔn)相比，本標(biāo)準(zhǔn)的控制項(xiàng)目多了1項(xiàng)：甲醇。

與美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)相比，本標(biāo)準(zhǔn)的控制項(xiàng)目存在一定的缺失：發(fā)酵類缺失丙酮、丙烯腈、乙酸戊酯、戊醇、二甲胺、二甲基亞砜、乙醇、乙酸乙酯、正己烷、正庚烷、異丁醛、異丙醇、乙酸異丙酯、異丙醚、甲基溶纖素、甲基異丁基酮、二氯甲烷、四氫呋喃；混裝制劑類缺失丙酮、乙酸戊酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、二氯甲烷；提取類缺失丙酮、乙酸戊酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、二氯甲烷。

與世界銀行國(guó)際金融公司（IFC）的《藥品和生物技術(shù)制造業(yè)環(huán)境、健康與安全指南》相比，本標(biāo)準(zhǔn)缺少活性成分類、酮類、醋酸鹽類、胺類及二甲基亞砜、正庚烷、正己烷、異丁醛、異丙醇、異丙醚、甲基溶纖素、二氯甲烷、四氫呋喃。

1.4 控制項(xiàng)目相關(guān)技術(shù)規(guī)定比較

浙江省標(biāo)準(zhǔn)在一些具體規(guī)定上比本標(biāo)準(zhǔn)更細(xì)化，比如在廢氣排放方面增加了發(fā)酵廢渣和廢水處理站惡臭廢氣的收集處理要求；在廢水排放方面增加了母液?jiǎn)为?dú)處理，研發(fā)、中試、測(cè)試廢水應(yīng)集中排放，前述廢水與其他污水混合前應(yīng)設(shè)置采樣口等要求。

在世界銀行國(guó)際金融公司（IFC）的《藥品和生物技術(shù)制造業(yè)環(huán)境、健康與安全指南》中也有細(xì)致的技術(shù)規(guī)定：①在以有機(jī)溶劑為基礎(chǔ)的材料（如在藥片糖衣上）上采用能進(jìn)行生物降解的水性材料；回收使用過(guò)的溶劑和氫氧化銨。②對(duì)廢水處理的要求。

2 標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況

2.1 水污染物控制限值與浙江省標(biāo)準(zhǔn)的比較

在特別排放限值中，浙江省標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定提取類的動(dòng)植物油為5 mg/L，寬松于本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的1 mg/L；甲苯規(guī)定為0.02 mg/L，嚴(yán)格于本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的0.1 mg/L；二甲苯總量規(guī)定為0.010 mg/L，也嚴(yán)格于本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的0.6 mg/L；其余指標(biāo)與本標(biāo)準(zhǔn)一致。

在間接排放限值中，浙江省標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定固體懸浮物為120 mg/L，嚴(yán)格于本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的400 mg/L；總氮針對(duì)發(fā)酵類規(guī)定為120 mg/L，寬松于本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的60 mg/L；氯苯針對(duì)發(fā)酵類規(guī)定為0.15 mg/L，嚴(yán)格于本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的0.4 mg/L。

2.2 常規(guī)污染物達(dá)標(biāo)現(xiàn)狀

調(diào)研80多家企業(yè)的排放情況，pH都能很好地控制在標(biāo)準(zhǔn)要求的范圍內(nèi)，出現(xiàn)2次超標(biāo)現(xiàn)象，1次偏高，1次偏低，偏低是由液體閃蒸造成。懸浮物的指標(biāo)控制得遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)值，說(shuō)明處理懸浮物的技術(shù)比較成熟。COD監(jiān)測(cè)結(jié)果中有5次超過(guò)了間接排放標(biāo)準(zhǔn)3%左右，并有大約3%的排放數(shù)據(jù)在200～400 mg/L之間，可見(jiàn)本標(biāo)準(zhǔn)的COD的間接排放標(biāo)準(zhǔn)值確定是較為合理的，但針對(duì)企業(yè)的波動(dòng)性需要加強(qiáng)監(jiān)管。氨氮排放量整體上比較低，但仍有2%的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)超標(biāo)?？偟獜目傮w上來(lái)看，排放濃度還是比較低的，達(dá)標(biāo)率為97%，僅有2次出現(xiàn)超標(biāo)現(xiàn)象。總磷有6次檢測(cè)值超過(guò)了排放標(biāo)準(zhǔn)，超標(biāo)率占8%，另有約15%超過(guò)3 mg/L，總體上來(lái)看總磷的達(dá)標(biāo)率比其他指標(biāo)差。

2.3 重金屬

總砷、總汞的檢出率稍高。所有重金屬的檢出濃度值都遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)值。

2.4 特征污染物

除了苯和甲苯出現(xiàn)1次超標(biāo)外，其余均達(dá)標(biāo)。苯和甲苯的超標(biāo)與偶發(fā)事故有關(guān)。

2.5 生物安全性指標(biāo)

細(xì)菌總數(shù)和糞大腸菌群數(shù)存在較大的超標(biāo)現(xiàn)象?？傆嗦取⒓?xì)菌總數(shù)、生物毒性等需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

3 對(duì)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施的建議

3.1 加強(qiáng)宣傳

標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中容易與納管標(biāo)準(zhǔn)混淆，大部分企業(yè)的水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)并沒(méi)有完全按照《生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》中間接排放標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，特別是一些重要的特征污染物因子沒(méi)有有效地執(zhí)行。因此，有必要結(jié)合醫(yī)藥企業(yè)的定向檢查工作，加強(qiáng)宣傳。

3.2 標(biāo)準(zhǔn)適用范圍建議

根據(jù)上海市制藥行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)，越來(lái)越多的企業(yè)呈現(xiàn)混合型，因此《生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》中適用的分類應(yīng)考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)娜诤虾驼{(diào)整。

1）建議將生物制藥排放標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整為制藥工業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)。將化學(xué)合成類、中藥制藥納入到制藥工業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)體系中。同時(shí)將化學(xué)合成類制劑和生物制藥類制劑融于一體。

2）建議水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)仍然維持分類。

3）建議對(duì)醫(yī)療器械的適用范圍適當(dāng)細(xì)化，將需要經(jīng)過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)、酶制取等生物技術(shù)的診斷試劑、醫(yī)用黏合劑等醫(yī)療器械產(chǎn)品納入到標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)管范圍中。

3.3 對(duì)標(biāo)準(zhǔn)控制體系的調(diào)整建議

1）將現(xiàn)有的一類污染物和二類污染物的體系調(diào)整為一類污染物、常規(guī)污染物和特征污染物。

2）根據(jù)調(diào)研，建議對(duì)發(fā)酵類企業(yè)實(shí)施重金屬管控。

3）特征污染因子的控制對(duì)研發(fā)機(jī)構(gòu)適當(dāng)減少，而發(fā)酵類則需要適當(dāng)加強(qiáng)。

4）完善技術(shù)規(guī)定上的內(nèi)容。

3.4 水污染物控制項(xiàng)目的增減建議

1）一類污染物限定在發(fā)酵類，其他類別不再執(zhí)行。

2）在分析方法更新后，特征污染物可以考慮增加以下指標(biāo)：發(fā)酵類增加活性成分、胺類、二氯甲烷、甲基溶纖素、乙酸酯類化合物。

3）生物毒性方面增加蚤類、細(xì)菌、魚類這3類指標(biāo)。

4 結(jié)語(yǔ)

上海市《生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》提升了生物制藥企業(yè)的污染控制水平。在標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施監(jiān)測(cè)中，常規(guī)污染物的達(dá)標(biāo)率都在90%以上。除了動(dòng)植物油、陰離子表面活性劑等，發(fā)現(xiàn)大部分指標(biāo)仍存在偶爾超標(biāo)現(xiàn)象，因此，標(biāo)準(zhǔn)需在適用范圍、水污染控制體系、控制項(xiàng)目及限值要求方面加以修訂與更新，以滿足更高的要求。

參考文獻(xiàn)

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