消銀顆粒對銀屑病患者血清VEGF、TNF、白細(xì)胞介素及T細(xì)胞亞群的影響

李福昌

山東省陽谷縣人民醫(yī)院皮膚性病科，山東陽谷 252300

銀屑病常稱為牛皮癬，屬于臨床極為常見的慢性炎癥性皮膚疾病[1]，本病病程較長，治療后極易復(fù)發(fā)，甚至有部分患者遺留終生不愈。本病發(fā)病以中青年或青壯年為多見，其對患者身心均造成極大的負(fù)面影響[2]。祖國醫(yī)學(xué)稱之為“風(fēng)熱癥”及“風(fēng)癬”，機理為血熱內(nèi)蘊，風(fēng)邪熱內(nèi)斂，腠理閉塞，血運失衡、風(fēng)熱化燥傷及津液所致[3]。以實證多見，治則應(yīng)清熱排毒、涼血潤燥、疏風(fēng)理氣結(jié)合止癢除痛。雖然臨床上使用窄譜中波紫外線照射具有一定效果，但其治療費用高，時間周期長[4-5]，關(guān)鍵是治療后復(fù)發(fā)率高等，故本研究聯(lián)合使用消銀顆粒進行治療，取得一定效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月～2017年10月本院收治的銀屑病患者80例，所有入組前診斷均通過臨床表現(xiàn)、病程觀察、體格檢查及輔助生化檢查處理等擬診，并通過病理組織活檢確診，入組前簽署入組知情同意書同時取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。年齡18～50歲既往體檢中青年，治療前VEGF、TNF、白細(xì)胞介素及T細(xì)胞亞群均異常，排除入組前2周使用糖皮質(zhì)激素治療，使用免疫抑制劑治療、存在肝腎功能不全、心肺功能不全、合并明確皮膚相關(guān)疾病、全身免疫系統(tǒng)功能障礙或異常、對消銀顆粒及其有效成分過敏或存在應(yīng)用禁忌、妊娠和（或）哺乳期者、精神疾病者。按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例，觀察組：男13例，女27例，年齡18～50歲，平均（33.3±1.1）歲，病程2周～2年，平均（17.1±0.3）周；對照組：男14例，女26例，年齡18～50歲，平均（33.4±1.2）歲，病程3周～2年，平均（17.0±0.4）周，兩組性別、年齡及病程，治療前VEGF、TNF、白細(xì)胞介素及T細(xì)胞亞群比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有入組者均針對銀屑病行對癥支持處理，其中主要治療方法上，對照組使用Schwenningen-1型紫外線光療儀（德國Waldmann GmbH公司生產(chǎn)）實施窄譜中波持續(xù)照射（波長370nm，輻射8.93mW/cm2，照射距離15cm，治療時間為每周3次，每次持續(xù)30min）針對發(fā)病部位進行重點治療，同時在治療過程中注意對患者頭面部、睛、生殖系統(tǒng)等進行防護，其中初照射劑量控制為0.3～0.5mW/cm2，依據(jù)患者耐受情況及病灶治療效果，可適當(dāng)增加照射劑量0.2J/cm2，以上治療以連續(xù)5次為1療程；觀察組在對照組基礎(chǔ)之上持續(xù)口服消銀顆粒（陜西康惠制藥，Z20000019），每天 3次，每次 1包（3.5g），并以連續(xù)使用10d為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療后兩組TNF-α、IL-6變化情況，治療過程中（治療前，干預(yù)后4周、8周及12周）VEGF變化趨勢，統(tǒng)計治療后細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)（CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞水平及CD4+/CD8+水平）變化情況。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

腫瘤壞死因子-α（TNF-α，正常參考值5～ 100ng/L）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6，正常參考值56.4～150.3ng/L）；內(nèi)皮生長因子（VEGF）檢測通過酶聯(lián)免疫吸附法進行，正常參考值為（50.8±7.58）pg/L；細(xì)胞免疫CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值，以美國BD FRCS Calihur流式細(xì)胞儀進行全自動分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0進行，計量資料以（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，組內(nèi)比較通過重復(fù)測量的方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組TNF-α、IL-6比較

治療前兩組TNF-α及IL-6比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組TNF-α及IL-6水平均顯著低于對照組（t=49.876和52.696，P＜0.05）。見表1。

表1 治療后兩組TNF-α、IL-6比較（x ± s，ng/L）

表2 治療過程中VEGF變化趨勢（pg/L，x ± s）

2.2 治療過程中VEGF變化趨勢

治療前兩組VEGF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，干預(yù)后4周、8周及12周，觀察組VEGF水平大于對照組（P＜0.05）。干預(yù)后4周開始，兩組VEGF均顯著高于干預(yù)前（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療后細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞水平均明顯大于對照組（t=47.950和 51.229，P ＜ 0.05），CD4+/CD8+水平高于對照組（t=5.613， P＜0.05）。見表3。

表3 治療后細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)對比（x ± s）

3 討論

銀屑病屬于中醫(yī)學(xué)之 “風(fēng)癬”“白疙”之范疇，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬于較為頑固的皮膚疾病，治療上主要以對癥支持處理，減少和預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生，尤其是減少皮損出現(xiàn)發(fā)生并發(fā)感染為主[6-7]。祖國醫(yī)學(xué)則將其納入血分之病，急性起病者以血熱為主，病癥積聚于肌表而發(fā)，兼風(fēng)、寒、濕等多因素，疾病緩解期者以血癖為主，隨著疾病的進展，多癥狀兼發(fā)生，并以單癥為重[8-11]，且存在各癥狀之間的相互轉(zhuǎn)化?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病具有明顯的遺傳傾向，屬于多基因遺傳相關(guān)疾病，主要以T細(xì)胞細(xì)胞免疫功能損傷[12]，尤其是T輔助細(xì)胞功能失調(diào)為主，發(fā)病后可導(dǎo)致機體炎癥反應(yīng)增加，內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷等。針對本病目前尚無特效療法，治療以對癥支持處理為主[13]，聯(lián)合中醫(yī)中藥治療，則對于緩解患者臨床癥狀，縮短病程有重要價值[14]。

本研究觀察組在光照治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用消銀顆粒治療，針對治療后兩組TNF-α、IL-6對比研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組治療后兩組TNF-α及IL-6水平均顯著低于對照組。證實針對銀屑病患者使用消銀顆粒治療后，可顯著降低機體炎癥反應(yīng)，促進皮膚功能恢復(fù)。另外針對治療過程中VEGF變化趨勢研究發(fā)現(xiàn)，雖然治療前兩組VEGF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，干預(yù)后4周、8周及12周，觀察組VEGF水平大于對照組。證實針對銀屑病患者使用消銀顆粒治療后，能有效改善機體血管內(nèi)皮功能，減少疾病對血管內(nèi)皮的損傷，進一步改善皮膚臨床癥狀。最后針對治療后細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)對比發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞水平均明顯大于對照組（P＜0.05），CD4+/CD8+水平高于對照組。進一步證實針對銀屑病患者使用消銀顆粒治療后，對提高機體細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)CD4+/CD8+水平穩(wěn)定有重要價值。

本組觀察組使用的消銀顆粒，其方中以生地、玄參為君藥，其具有清熱解毒、涼血消腫作用，聯(lián)合使用的金銀花、大青葉則能活血化瘀、消斑除濕，同時聯(lián)合使用當(dāng)歸、紅花、赤芍與丹皮，多藥聯(lián)用后，起到養(yǎng)血滋陰、潤燥化瘀之功效，合用防風(fēng)、牛蒡子、蟬蛻、苦參后加強消銀顆粒之疏風(fēng)清熱，清熱涼血、祛風(fēng)止癢之能效[15]。可有效的調(diào)節(jié)機體細(xì)胞免疫與體液免疫雙重免疫功能，尤其對于外周血清中T淋巴細(xì)胞比例的調(diào)節(jié)有重要價值，顯著改善機體免疫功能，降低機體無菌性炎癥反應(yīng)，從而提高機體抗炎能力，增強機體免疫力，抑制銀屑病患者表皮細(xì)胞增殖與脫落壞死而出現(xiàn)的臨床癥狀，降低皮膚敏感性，提高臨床治療效果。

綜上所述，針對銀屑病患者使用消銀顆粒治療，能有效降低機體炎癥反應(yīng)，減輕疾病對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，提高細(xì)胞免疫能力。