非小細(xì)胞肺癌患者放療前后肺功能動(dòng)態(tài)變化觀察

熊小敏，楊萍，左唯乂，吳鵬

廣元市中心醫(yī)院1呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，2腫瘤放射科，四川 廣元628000

肺癌是肺部常見(jiàn)的惡性腫瘤，多見(jiàn)于男性，有較高的發(fā)病率和病死率，早期癥狀不明顯，以咳嗽、咯血、胸痛和氣急等局部癥狀為主，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1-2]。放療是肺癌患者的主要治療手段之一。近年來(lái)，隨著放療技術(shù)的不斷進(jìn)步，肺癌患者的局部控制率和生存率有所增加，但其仍可產(chǎn)生一定程度的不良反應(yīng)[3]。肺部是輻射中度敏感臟器，受照射時(shí)間、劑量和腫瘤位置等因素影響，可以導(dǎo)致周圍正常肺組織產(chǎn)生不同程度的放射損傷，造成肺功能改變，引起放射性肺炎[4]。既往研究表明，放射性肺炎是限制放射劑量增加的主要原因，為影響肺癌患者放療后生存質(zhì)量的關(guān)鍵因素[5]。因此，如何盡可能增加靶器官劑量，最大限度地減輕對(duì)肺功能的影響，是目前研究的一大難點(diǎn)。本研究通過(guò)觀察NSCLC患者放療前后肺功能的動(dòng)態(tài)變化，為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年10月至2017年10月廣元市中心醫(yī)院收治的82例非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：經(jīng)影像學(xué)及生化檢查明確診斷為原發(fā)性NSCLC；卡氏評(píng)分＞70分；放療指征明確，且首次接受放療；無(wú)肺癌手術(shù)史或者慢性肺部病變史；無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；肝腎等主要臟器未見(jiàn)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他惡性腫瘤；放療前接受免疫抑制劑治療、放化療、激素治療等；有血液系統(tǒng)或者免疫系統(tǒng)病變；有藥物或者酒精濫用史。82例NSCLC患者中，女39例，男43例；年齡為45～75歲，平均為（65.10±8.61）歲；臨床分期：Ⅱ期2例，Ⅲ期55例，Ⅳ期25例。

1.2 放療方法

所有患者均行三維適形調(diào)強(qiáng)放療。指導(dǎo)患者平躺于真空墊上抽空定型，取體膜固定并進(jìn)行標(biāo)記。采用Discovery CT750 HD高清電腦掃描儀（美國(guó)通用電氣公司生產(chǎn)）按5 mm層厚進(jìn)行全肺持續(xù)掃描，將相應(yīng)的信息傳送至三維治療系統(tǒng)，由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師勾畫(huà)靶區(qū)和重要臟器。NSCLC患者的處方劑量為 60 Gy，單次劑量為1.8～2.0 Gy/d，5次/周，95%計(jì)劃靶體積（planned target volume，PTV）接受100%以上的處方劑量照射。正常肺靶體積5（target volume 5，V5）＜60%，靶體積 10（target volume 10，V10）＜45%，靶體積20（target volume 20，V20）＜30%，靶體積30（target volume 30，V30）＜18%。脊髓的最大劑量＜45 Gy，心臟的平均劑量≤30 Gy。采用三維治療計(jì)劃系統(tǒng)軟件制作照射野。

1.3 觀察指標(biāo)

于放療前及放療后1、3個(gè)月，采用Master-Screen肺功能儀（德國(guó)JAEGER公司生產(chǎn)）測(cè)定患者第一秒用力呼氣量（forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）和肺一氧化碳彌散量（diffusion capacity for carbon monoxide of lung，DLCO）；記錄劑量-體積直方圖（dose-volume histogram，DVH）參數(shù)，包括V20、V30及全肺平均劑量（mean lung dose，MLD）；觀察放射性肺炎的發(fā)生情況。

放射性肺炎分級(jí)[7]：0級(jí)，無(wú)咳嗽、咳痰等；1級(jí)，用力時(shí)呼吸困難或者輕微干咳；2級(jí)，輕微用力時(shí)呼吸困難，持續(xù)咳嗽，需藥物干預(yù)；3級(jí)，嚴(yán)重咳嗽，藥物鎮(zhèn)咳無(wú)法緩解，安靜時(shí)呼吸困難，影像學(xué)及臨床檢查伴放射性肺炎證據(jù)，需激素或者間斷吸氧治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量計(jì)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 放療前后肺功能比較

NSCLC患者放療后1個(gè)月FEV1、FVC均高于放療前，DLCO低于放療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。放療后3個(gè)月NSCLC患者FEV1、FVC與放療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而DLCO低于放療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表 1）

表1 NSCLC患者放療前及放療后 1、 3個(gè)月肺功能比較（±s）

表1 NSCLC患者放療前及放療后 1、 3個(gè)月肺功能比較（±s）

注：a與放療前比較，P＜0.05；b與放療后1個(gè)月比較，P＜0.05

2.2 放射性肺炎的發(fā)生情況及其與肺功能的關(guān)系

治療期間，82例NSCLC患者中發(fā)生放射性肺炎10例，其中1級(jí)4例、2級(jí)2例、3級(jí)4例；未發(fā)生放射性肺炎72例。

放療前，發(fā)生放射性肺炎與未發(fā)生放射性肺炎的患者肺功能比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。放療后3個(gè)月，發(fā)生放射性肺炎與未發(fā)生放射性肺炎的患者FEV1、FVC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而DLCO均低于放療前，且發(fā)生放射性肺炎的患者DLCO低于未發(fā)生放射性肺炎的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

2.4 不同放射性肺炎分級(jí)患者DVH參數(shù)的比較

放射性肺炎1級(jí)患者的V20、V30及MLD均低于2～3級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

3 討論

肺癌是肺部常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，主要由吸煙、電離輻射、遺傳及環(huán)境等因素所致，可以引起多種臨床表現(xiàn)，且可以經(jīng)血液、淋巴轉(zhuǎn)移，明顯降低患者的生活質(zhì)量[8]。肺癌治療以放化療、手術(shù)等綜合治療為主。目前三維適形調(diào)強(qiáng)放療已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，可以明顯提高放療效果，由于其采用計(jì)算機(jī)體層攝影（computerized tomography，CT）模擬定位，因此可以有效地確定腫瘤區(qū)域，并且可以多方向、不同程度照射，確保高劑量區(qū)分布形狀和靶區(qū)一致，提高腫瘤組織的照射范圍[9-10]。相關(guān)研究表明，隨著腫瘤放射劑量的增加，腫瘤的局部控制率相應(yīng)增加，但放射治療對(duì)肺組織的損傷也隨之增加[11]。少數(shù)肺癌患者放療后產(chǎn)生癥狀性、放射性肺炎及肺纖維化，部分患者伴一定程度的亞臨床損傷，影響治療效果，降低患者的生存質(zhì)量，甚至危及患者生命[12]。因此，客觀地評(píng)估肺癌患者放療后肺功能狀態(tài)極為重要。

表2 有無(wú)發(fā)生放射性肺炎的患者放療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 有無(wú)發(fā)生放射性肺炎的患者放療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

注：*與本組放療前比較，P＜0.05

表3 放射性肺炎分級(jí)患者DVH參數(shù)的比較（±s）

表3 放射性肺炎分級(jí)患者DVH參數(shù)的比較（±s）

胸部腫瘤放療無(wú)法避免腫瘤附近的正常組織被放射線照射。肺癌組織被照射時(shí)首先表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)環(huán)層小體（lamellar corpuscle）減少，肺泡表層活性物質(zhì)釋放至肺泡腔，同時(shí)肺泡細(xì)胞變形并脫落至肺泡腔內(nèi)，引起肺泡張力變化，肺部順應(yīng)性降低，引起肺泡塌陷和肺不張[13-14]，同時(shí)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管灌注變化并且血管壁通透性增加，進(jìn)一步影響肺部血?dú)庵笜?biāo)。目前臨床上主要以FEV1、FVC反映肺功能，缺乏對(duì)肺彌散功能的重視[15]。肺換氣主要以彌散方式進(jìn)行，彌散量的變化受肺泡-毛細(xì)血管膜彌散能力的影響。DLCO不僅可以反映肺組織的結(jié)構(gòu)變化，還可以提示肺間質(zhì)、肺泡-毛細(xì)胞血管面積等的變化，是反映氧運(yùn)輸及氣體交換能力的可靠指標(biāo)[16]。本研究顯示，放療后1個(gè)月FEV1及FVC均較放療前有一定的改善，考慮為放療后腫瘤負(fù)荷減小，腫塊對(duì)血管或者氣道的壓迫得到緩解，器官狹窄得到改善，肺組織再灌注被糾正，從而于短期內(nèi)糾正了照射所致的肺功能損傷，促進(jìn)通氣功能的改善，增加肺體積；但放療后1個(gè)月DLCO降低，可能是放療增加了肺泡壁的厚度，進(jìn)而增加了肺泡氣體彌散距離和阻力，而肺部表面面積無(wú)明顯改變，因此DLCO降低，這與Maley等[17]的研究結(jié)果相似。同時(shí)放療后1個(gè)月FEV1、FVC均較放療前有所改善，但放療后3個(gè)月FEV1、FVC與放療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DLCO低于放療前及放療后1個(gè)月，提示放療對(duì)肺部的損傷是一個(gè)漸變的過(guò)程，此改變?yōu)榉暖?個(gè)月后肺功能狀態(tài)的改善提供了理論支持。

急性放射性肺炎是肺癌放療最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，主要是因?yàn)樯渚€引起Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致肺順應(yīng)性降低[18]。本研究顯示，82例NSCLC患者放療后10例患者發(fā)生放射性肺炎；并且發(fā)生放射性肺炎的患者放療后DLCO低于未發(fā)生放射性肺炎的患者，進(jìn)一步說(shuō)明肺癌患者的肺功能變化可以提示肺受損程度，因此臨床應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)肺功能的監(jiān)測(cè)，便于及時(shí)干預(yù)，避免肺功能損傷。有研究報(bào)道，肺作為一種并聯(lián)結(jié)構(gòu)的器官，放療后肺功能的損傷程度與放療閾值肺體積有相關(guān)性，三維適形調(diào)強(qiáng)放療計(jì)劃可以為臨床治療提供多個(gè)參數(shù)，其中V20、V30及MLD等參數(shù)在一定程度上可以預(yù)測(cè)放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19]。本研究顯示，隨著放射性肺炎的加重，V20、V30及MLD等參數(shù)值相應(yīng)上升。但是本研究樣本量較少，缺乏代表性，因此有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并進(jìn)行多樣本研究。

綜上所述，放療對(duì)NSCLC患者肺功能的影響是一個(gè)漸變的過(guò)程，通過(guò)觀察肺功能的動(dòng)態(tài)改變可以預(yù)測(cè)放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，建議NSCLC患者在放療早期實(shí)施必要的臨床干預(yù)。