宮頸病變與陰道微生態(tài)的認(rèn)識及治療進展

劉莉 林麗麗 唐昀

摘要 在女性人群中，宮頸病變的發(fā)生率越來越高，嚴(yán)重威脅到女性的健康和生命安全。而宮頸病變的發(fā)生和發(fā)展與陰道微生物之間具有密切的關(guān)系。本文介紹對宮頸病變與陰道微生態(tài)的認(rèn)識及治療進展，為臨床提供探討。

關(guān)鍵詞 宮頸病變；陰道微生態(tài)；治療進展

宮頸疾病由良性向惡性的進一步發(fā)展，必然嚴(yán)重威脅女性的健康。陰道微生物的概念逐漸被人們所認(rèn)識并熟知，將微生物基礎(chǔ)的研究應(yīng)用到婦產(chǎn)科感染性疾病的研究中，通過建立全面且標(biāo)準(zhǔn)化的陰道微生態(tài)臨床評價體系，幫助治療宮頸炎癥類疾病。宮頸病變從感染HPV到發(fā)生癌變是個逐步發(fā)展的、受復(fù)雜生物因素調(diào)控的過程。所以了解陰道微環(huán)境改變與HPV感染之間的相互關(guān)系，有助于明確宮頸HPV、上皮內(nèi)瘤變以及癌變可能性機制，為宮頸HPV感染以及癌變的診斷與治療提供全新的參考、指導(dǎo)。

宮頸病變包括：有宮頸柱狀上皮異位，過去有“宮頸糜爛”之稱的宮頸炎、輕度宮頸上皮內(nèi)瘤病變。近年來，“宮頸糜爛”的患病率呈持續(xù)上升趨勢，在育齡婦女中發(fā)病率23%。49%，柳雙燕等人研究報道深圳城區(qū)婦女宮頸糜爛41.8%[1]，甚至可達到70。O%。也就是說，婦科門診就診人群中有半數(shù)以上患者患有此病。研究顯示，處于生育高峰年齡段（21～39歲）婦女患病率明顯高于其他年齡段婦女[2]，而宮頸感染HPV陽性者較HPV陰性患者宮頸糜爛患病率明顯增高?；荚摬〉呐詫m頸分泌物增多，外陰瘙癢，白帶常黏稠、呈膿性，精子難以穿透，炎性細(xì)胞還會吞噬精子，引起不孕不育[3]。而宮頸癌是全球威脅女性生命的第二大惡性腫瘤，僅次于乳腺癌，其中80%在發(fā)展中國家發(fā)病。

宮頸病變的發(fā)展

雖然有新的觀點認(rèn)為“宮頸糜爛”不需要治療，它常是因女性雌激素水平的變化而引起的宮頸柱狀上皮異位和相關(guān)的鱗狀上皮化生形成，屬生理現(xiàn)象[4]，但更多是由于性生活、分娩、流產(chǎn)、HPV感染及細(xì)菌的侵襲所致。越來越多的研究顯示，“宮頸糜爛”與宮頸癌的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)。宮頸糜爛患者發(fā)生宮頸癌的概率要比正常女性高10倍。眾所周知，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是宮頸癌發(fā)病已知的明確病因，國外研究“宮頸糜爛”導(dǎo)致富頸細(xì)胞黏膜屏障破壞，使得HPV基因易整合到受損的宮頸上皮的移行區(qū)[3.6]，從HPV感染到宮頸上皮內(nèi)瘤病變再到宮頸癌的演變過程需要10～15年時間，因而宮頸癌是目前唯一可以早期發(fā)現(xiàn)、早期治療的婦科癌癥。國內(nèi)有研究表明宮頸糜爛這樣的早期良性病變不能忽視[7]，尤其對于有癥狀者，應(yīng)該積極治療，從而降低宮頸癌的發(fā)病率。

宮頸病變與陰道微生態(tài)關(guān)系

宮頸處于陰道微環(huán)境中，宮頸管內(nèi)柱狀上皮菲薄、皺襞多，其抵抗、清除病原體的能力減弱。而女性陰道是復(fù)雜的微生態(tài)體系，由陰道的解剖結(jié)構(gòu)、陰道菌群、局部免疫及機體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能共同組成，故宮頸病變常受陰道環(huán)境影響。正常女性陰道內(nèi)主要存在乳酸桿菌，占微生物比例>95%[8.9]，除乳酸桿菌外，還有數(shù)十種微生物，與這些微生物一起共同形成陰道內(nèi)生物被膜，維持陰道微生態(tài)的平衡，使陰道內(nèi)形成酸性環(huán)境，起到陰道自凈作用[10]，并可激活免疫功能等，使外襲菌無法立足，干擾癌細(xì)胞物質(zhì)代謝，抑制致癌物形成，有效清除致癌因素，預(yù)防癌前病變，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[11]。但是當(dāng)陰道微生態(tài)平衡被破壞時，陰道乳酸桿菌的數(shù)量減少，陰道酸堿度異常，致病菌大量繁殖，從而引起陰道、宮頸甚至盆腔疾病的發(fā)生與發(fā)展[12]，及導(dǎo)致治療后容易復(fù)發(fā)。近年來有國內(nèi)外的研究報道，宮頸HPV感染、宮頸癌的發(fā)生與陰道微生態(tài)失衡、生殖道感染有關(guān)[13-16]。由此可見，宮頸病變從正常宮頸細(xì)胞向?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的轉(zhuǎn)化是多因素參與、漸進發(fā)展的過程。除了與HR-HPV感染有關(guān)，也與陰道微生態(tài)密切相關(guān)。因此，探討HR-HPV感染與女性生殖道其他感染因素的關(guān)系，對預(yù)防HR-HPV感染以及感染后促進HR-HPV盡快清除具有重要意義。

宮頸病變與陰道微生態(tài)的治療

目前國內(nèi)對宮頸病變與陰道微生態(tài)的綜合治療報道較少。對宮頸病變（非惡性）的治療方法：①單純藥物治療：藥物治療是目前臨床中用于治療宮頸病變的最主要方法之一，一般用于治療面積較小的宮頸糜爛，以及較輕的炎性病變。用藥方式主要是外治，如陰道用愛寶療，其主要成分是聚甲酚磺醛，能選擇性作用于壞死部位組織，使之凝結(jié)，易于排除。金芮伊等研究復(fù)方沙棘子油栓用于治療宮頸HPV感染的患者[17]，治療組總有效率85.71%，沙棘籽油有抗菌消炎、促進糜爛面修復(fù)功效，能有效緩解宮頸糜爛引起的接觸性出血、腰腹疼痛等癥狀。還有重組人干擾素α2b栓劑，有廣譜抗病毒、調(diào)節(jié)機體免疫功能作用。各種局部用治療陰道炎制劑，如雙唑泰泡騰片、硝呋泰爾制霉菌素陰道膠囊、達克寧栓等。②物理治療：療效可靠，適用于各種宮頸糜爛，尤其中、重度宮頸糜爛及陰道鏡檢查滿意的宮頸上皮內(nèi)瘤變I、Ⅱ級病變的宮頸疾病。物理治療的原理是通過各種物理手段使病變部位的組織凝固、壞死，然后逐漸脫落，之后被正常的組織增生替代，完成愈合過程。常用的物理療法主要包括微波療法、C02激光療法、高能聚焦超聲療法、冷凍療法等。③物理治療聯(lián)合藥物治療：一種治療方法效果不理想或不良反應(yīng)較多，治療周期長。物理及藥物聯(lián)合治療可以改善這些弊端，明顯提高治愈率，減少不良反應(yīng)發(fā)生。周玲等研究殼聚糖宮頸抗菌膜聯(lián)合射頻治療宮頸糜爛取得了很好的治療效果[18]。④手術(shù)治療：對于一些重癥病例，采用藥物和物理治療的效果可能欠佳，此時一般可選擇手術(shù)治療的方式，目前應(yīng)用最多的是高頻電刀（LEEP刀）法，經(jīng)電極尖端產(chǎn)生的高頻電波接觸身體后，由組織本身阻抗吸收電波而瞬間產(chǎn)生高熱來完成切割與電凝。

因此，結(jié)合宮頸病變病因與陰道微生態(tài)的關(guān)系，研究擬采用微波、殼聚糖及陰道用乳桿菌活菌膠囊的綜合治療方法，選擇門診患者治療宮頸病變，目前未見報道。觀察治療后陰道排液、陰道流血、宮頸糜爛愈合情況、HPV轉(zhuǎn)陰率、陰道pH值及陰道清潔度等指標(biāo)，并術(shù)后隨訪1年復(fù)發(fā)率情況。擬預(yù)期達到既治療早期宮頸病變、消除HPV病毒感染，又恢復(fù)陰道微生態(tài)環(huán)境、減少復(fù)發(fā)的目的。可減輕女性患者身體及心理上的痛苦，對減少將來宮頸癌的發(fā)生，有著重要的意義。同時也為國內(nèi)研究宮頸病變與陰道微生態(tài)關(guān)系提供臨床依據(jù)。

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