急性重癥胰腺炎肝損害的機(jī)制與治療進(jìn)展

潘慕蘇

【摘要】文章通過分析SAP肝損害發(fā)生的機(jī)制，闡述SAP肝損害的治療進(jìn)展，旨在為相關(guān)人員基于急性重癥胰腺炎肝損害的機(jī)制與治療進(jìn)展研究適用提供一些思路。

【關(guān)鍵詞】急性重癥胰腺炎；肝損害；機(jī)制；治療進(jìn)展

急性胰腺炎（AP）屬于臨床十分多見的急腹癥疾病，現(xiàn)階段關(guān)于其發(fā)病機(jī)制還不十分清晰，由于急性重癥胰腺炎（SAP）往往引發(fā)肝臟等胰外機(jī)體器官損傷，嚴(yán)重威脅患者生命健康，由此可見，研究急性重癥胰腺炎肝損害的機(jī)制與治療進(jìn)展有著十分重要的臨床現(xiàn)實意義。 1 SAP肝損害發(fā)生的機(jī)制

1.1 NF kappaB途徑

NF kappaB途徑與SAP肝損害發(fā)生存在緊密關(guān)聯(lián)，現(xiàn)階段已得到醫(yī)學(xué)臨床的熱點關(guān)注。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究指出，在多種不同刺激劑作用下，NF kappaB便能夠被激活Ⅲ。NF kappaB途徑可參與機(jī)體炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答等多個環(huán)節(jié)，并能夠起到重要的作用。作為一種轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，NF kappaB被激活之后可使得一系列相關(guān)細(xì)胞因子活性發(fā)生轉(zhuǎn)變，從而對機(jī)體肝功能造成不良影響。

1.2 凋亡相關(guān)途徑

SAP病情發(fā)生發(fā)展過程中，機(jī)體細(xì)胞會出現(xiàn)壞死、凋亡兩類狀況，有別于細(xì)胞壞死，細(xì)胞凋亡環(huán)節(jié)平緩，不會誘發(fā)過度的炎性反應(yīng)，鑒于此，細(xì)胞凋亡在SAP過程中可對相關(guān)臟器發(fā)揮一定的保護(hù)作用。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究指出，胸段硬膜外鎮(zhèn)痛能夠一定程度環(huán)節(jié)SAP大鼠肝臟損害情況，這一保護(hù)機(jī)制與調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子受體Fas表達(dá)存在著緊密的關(guān)聯(lián)。

1.3 高遷移率族蛋白

在機(jī)體炎性狀況下，高遷移率族蛋白能夠?qū)C(jī)體炎性細(xì)胞形成刺激作用，使得其活化并聚集于機(jī)體炎癥位置，從而導(dǎo)致機(jī)體釋放炎性細(xì)胞因子，引發(fā)肝臟組織損害。現(xiàn)階段，高遷移率族蛋白儼然成為SAP合并肝損害過程中抗炎治療的一種新型靶分子，相關(guān)研究表明，SAP合并肝損害受高遷移率族蛋白很大程度影響，經(jīng)選取丙酮酸乙酯治療SAP大鼠，得出丙酮酸乙酯能夠減少高遷移率族蛋白濃度，并促進(jìn)肝臟功能恢復(fù)，可見高遷移率族蛋白存在作為SAP合并肝損害臨床治療的一種新型靶分子的可能。

1.4 血管內(nèi)皮生長因子

血管內(nèi)皮生長因子存在6個亞型，分量范圍35～44kDa。血管內(nèi)皮生長因子作用于機(jī)體能夠促進(jìn)血管新生，還能夠在血管內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)揮功效，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放，提升血管通透性。近些年相關(guān)研究顯示，相較于肝功能正常者，SAP合并肝損害患者血清血管內(nèi)皮生長因子濃度顯著提升，由此可見基于血管內(nèi)皮生長因子的靶向阻滯藥物能夠一定程度降低血管內(nèi)皮生長因子濃度，已達(dá)到緩解機(jī)體肝功能損害的目的。

2 SAP肝損害的治療進(jìn)展

2.1 SAP肝損害新藥物的研究應(yīng)用

（1）生長抑素類藥物，該類藥物現(xiàn)階段在臨床治療SAP中已得到廣泛推廣應(yīng)用，其能夠顯著降低機(jī)體胰腺釋放，緩解機(jī)體胰腺損傷。大量醫(yī)學(xué)研究指出，生成抑素類藥物還具備緩解SAP肝損害的功效。

（2）丙酮酸乙酯，該類藥物屬于高遷移率族蛋白的拮抗劑，作用于機(jī)體可是谷胱甘肽轉(zhuǎn)化成二硫化物，轉(zhuǎn)變細(xì)胞氧化還原特征，達(dá)到阻止NF kappaB移位，阻滯炎性介質(zhì)分泌的目的。有研究報道，使用丙酮酸乙酯治療SAP大鼠獲取了良好的治療效果，丙酮酸乙酯能夠顯著縮減TNF-α、IL-6的mRNA濃度，有效作用于保護(hù)機(jī)體肝細(xì)胞吲。

2.2 外科措施干預(yù)減輕SAP肝損害

（1）硬膜外鎮(zhèn)痛，相關(guān)研究指出經(jīng)選取胸段硬膜外鎮(zhèn)痛治療SAP大鼠，能夠一定程度抑制肝內(nèi)白細(xì)胞黏附，對細(xì)胞凋亡途徑展開調(diào)控，從而達(dá)到緩解肝細(xì)胞壞死、減輕肝損害的目的。（2）胸導(dǎo)管引流，SAP引發(fā)的胰腺外臟器損害受淋巴循環(huán)很大程度影響，胸導(dǎo)管引流能夠顯著緩解SAP合并胰腺外臟器損害，在SAP病情發(fā)生發(fā)展過程中，受淋巴循環(huán)入血影響，是的胰腺外臟器損害的細(xì)胞因子相對一致，鑒于此，胸導(dǎo)管引流作用于治療SAP合并肝損害應(yīng)當(dāng)同樣可取得一定的臨床效果。

3 結(jié)束語

總而言之，急性重癥胰腺炎肝損傷是一個十分復(fù)雜、存在不同因素參與的過程，現(xiàn)階段已研制出一些藥物、技術(shù)應(yīng)用于治療急性重癥胰腺炎肝損傷，并能夠收獲一定的療效，但此類研究結(jié)果仍舊處于早期動物實驗及臨床研究階段，伴隨著急性重癥胰腺炎肝損傷治療研究的不斷深入，研制出新型特異治療藥物及找尋科學(xué)合理全面治療模式是臨床治療急性重癥胰腺炎肝損傷的首要方向。