桉檸蒎腸溶膠囊對慢性鼻竇炎術(shù)后鼻黏膜恢復(fù)的影響

周書芳，汪　旭

(南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇南通 226600)

慢性鼻竇炎(CRS)是鼻腔鼻竇的慢性化膿性炎癥，臨床以膿涕、鼻塞、嗅覺障礙和頭痛等局部癥狀為主，加重患者呼吸道感染，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，鼻內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)是治療CRS的首選方法，通過對竇口鼻道復(fù)合體進(jìn)行處理，恢復(fù)氣流通道及黏膜功能，但該方法僅是消除病灶部位炎癥，為鼻竇黏膜恢復(fù)創(chuàng)造正常條件，黏膜病變的徹底恢復(fù)依賴于術(shù)后處理。而桉檸蒎腸溶膠囊臨床用于治療呼吸道疾病，所以本文研究鼻竇炎圍術(shù)期桉檸蒎腸溶膠囊對鼻黏膜恢復(fù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料對患者進(jìn)行一般檢查、鼻內(nèi)鏡檢查、鼻竇CT檢查，按照《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年昆明標(biāo)準(zhǔn))》[1]，選取2016年1-12月本院收治的初次接受鼻腔鏡下鼻竇手術(shù)的100例慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為治療組和對照組。治療組50例，其中男31例，女19例；年齡16～71歲，平均(34.5±10.6)歲；病程1～13年，平均病程(5.4±3.8)年。對照組50例，其中男35例，女15例；年齡17～75歲，平均(36.4±11.5)歲；病程1～15年，平均病程(6.2±4.7)年。所有患者均完全知情并簽署知情同意書。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2患者納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年昆明標(biāo)準(zhǔn))》；(2)年齡16～75歲；(3)入組前3個(gè)月內(nèi)未接受治療者；(4)無明顯手術(shù)禁忌證者；(5)對試驗(yàn)藥物無過敏反應(yīng)者；(6)病程≥1年，經(jīng)藥物治療無效；(7)依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并眼眶、鼻顱底病變者；(2)合并鼻腔及鼻咽腫瘤者；(3)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎或血液系統(tǒng)疾病者；(4)既往接受過鼻內(nèi)鏡手術(shù)者。

1.3方法

1.3.1治療方法所有患者均在全身麻醉下由同一醫(yī)師行鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)治療，清除炎性病變，保留正常黏膜，術(shù)腔填以藻酸鈣敷料(德國保赫曼股份有限公司)。抗菌治療：術(shù)前3～4 d及術(shù)后5～7 d靜脈滴注頭孢呋辛鈉，平均每天4 g；然后改為口服頭孢克肟膠囊約1周，每天0.1 g。鼻腔清洗：術(shù)后第3天清除藻酸鈣敷料，然后用生理鹽水清洗鼻腔，每天早晚各清洗1次，連續(xù)清洗2個(gè)月；每次清洗后用鹽酸布地奈德噴鼻，每次每側(cè)2噴，每天2次，1周后每次1噴，每天1次，連續(xù)噴鼻3個(gè)月。對照組患者進(jìn)行上述抗菌治療和鼻腔清洗，未服用桉檸蒎腸溶膠囊。治療組患者在上述抗菌治療和鼻腔清洗基礎(chǔ)上，術(shù)前服用桉檸蒎腸溶膠囊，每次300 mg，每天3次，連續(xù)服用3～4 d；術(shù)后第2天恢復(fù)服用，每次300 mg，每天3次，連續(xù)3～4周，后改為每次300 mg，每天2次，連續(xù)2～4周。

1.3.2觀察指標(biāo)治療前后觀察并記錄患者鼻塞、鼻分泌物、頭痛等癥狀，評估改善情況。術(shù)后定期對患者行鼻內(nèi)鏡檢查，觀察并記錄術(shù)腔上皮化時(shí)間，并根據(jù)病情做相應(yīng)處理，觀察術(shù)腔情況，按Lund-Kennedy內(nèi)鏡黏膜形態(tài)評分系統(tǒng)[2]進(jìn)行客觀病情評分，記錄術(shù)腔黏膜1、2、3個(gè)月分值。評分標(biāo)準(zhǔn)為(1)息肉：0分表示無息肉，1分表示息肉僅在中鼻道，2分表示息肉超出中鼻道；(2)水腫：0分表示無水腫，1分表示輕度水腫，2分表示嚴(yán)重水腫；(3)鼻漏：0分表示無鼻漏，1分表示清亮、稀薄鼻漏，2分表示黏稠、膿性鼻漏；(4)瘢痕：0分表示無瘢痕，1分表示輕微瘢痕，2分表示重度瘢痕；(5)結(jié)痂：0分表示無結(jié)痂，1分表示輕微結(jié)痂，2分表示重度結(jié)痂；單側(cè)0～10分，雙側(cè)總分0～20分。術(shù)腔基本清潔標(biāo)準(zhǔn)[1]：單側(cè)總分≤5分。

1.3.3療效判定于術(shù)后1個(gè)月復(fù)查行一般檢查和鼻內(nèi)鏡檢查，療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[2]設(shè)定。(1)痊愈：患者頭痛、鼻塞及流涕等慢性鼻竇炎癥狀消失；鼻內(nèi)鏡檢查未見術(shù)腔黏/膿性分泌物、水腫和囊泡，竇口開放良好，黏膜完全上皮化。(2)好轉(zhuǎn)：患者頭痛、鼻塞及流涕等癥狀明顯改善；鼻內(nèi)鏡檢查見術(shù)腔少量黏/膿性分泌物，少量水腫或囊腫生長，竇口開放良好，術(shù)腔大部分上皮化。(3)無效：患者頭痛、鼻塞及流涕等癥狀無明顯改善；鼻內(nèi)鏡檢查見大量術(shù)腔黏/膿性分泌物，水腫和囊泡生長，竇口開放、術(shù)腔上皮化無明顯變化?？傆行?(痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2　結(jié)　　果

2.1兩組術(shù)腔上皮化時(shí)間對比治療組術(shù)腔上皮化時(shí)間為(56.7±12.5)d，對照組術(shù)腔上皮化時(shí)間為(63.6±14.7)d，治療組術(shù)腔上皮化時(shí)間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.432，P=0.032)。

2.2兩組患者術(shù)后術(shù)腔內(nèi)鏡黏膜形態(tài)評分對比治療組術(shù)后術(shù)腔內(nèi)鏡黏膜形態(tài)評分≤5分患者比例顯著多于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.263,P=0.022)。見表1。

表1　　兩組患者術(shù)后術(shù)腔內(nèi)鏡黏膜形態(tài)評分對比[n(%)]

2.3兩組患者療效比較治療組總有效率為92.0%，對照組總有效率為90.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.122，P=0.727)。見表2。

表2　　兩組患者療效對比[n(%)]

3　討　　論

鼻-鼻竇上皮是鼻腔、鼻竇抵御外界損傷的第一道防線，可以通過物理屏障機(jī)制、黏液纖毛清除系統(tǒng)和損傷修復(fù)機(jī)制，主要是黏液纖毛清除系統(tǒng)，清除致病因子，避免致病因子刺激上皮下免疫細(xì)胞，從而保護(hù)鼻黏膜柱狀上皮細(xì)胞，減少黏膜下腺體增生[3]。當(dāng)纖毛或黏膜功能障礙，黏液排出受阻，黏液過度分泌，而黏液中含有豐富的脂多糖或促炎因子，從而形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致氣道炎性反應(yīng)[4]。鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)徹底清除病變部位的同時(shí)，并不損傷鼻腔和鼻竇結(jié)構(gòu)及黏膜功能，保持鼻腔正常的通氣和引流功能，顯著恢復(fù)術(shù)腔結(jié)構(gòu)和功能[5]。但KEMPPAINEN等[6]認(rèn)為頻繁的術(shù)腔外科處理不利于術(shù)腔黏膜上皮化及癥狀的改善。有研究認(rèn)為，手術(shù)清除鼻竇內(nèi)炎癥病灶后，鼻腔呈開放狀態(tài)，鼻竇口擴(kuò)大，顯著改善鼻腔阻塞癥狀，改變鼻竇腔內(nèi)細(xì)菌生長環(huán)境，抑制細(xì)菌的生長，但對鼻黏膜纖毛傳輸功能、創(chuàng)面清潔及愈合無顯著改善[7]。因此，術(shù)后是上皮再生恢復(fù)的開始，術(shù)后處理的質(zhì)量對手術(shù)效果的影響關(guān)系重大。

研究認(rèn)為，局部炎癥恢復(fù)、黏液纖毛清除系統(tǒng)的恢復(fù)是術(shù)后黏膜上皮化的重要影響因素，炎性反應(yīng)一方面導(dǎo)致腺體分泌增加，另一方面影響纖毛細(xì)胞清除黏液的功能，并進(jìn)一步影響?zhàn)ひ豪w毛清除系統(tǒng)的清除與防御功能[8]。因此，消除炎性反應(yīng)、恢復(fù)黏液纖毛清除系統(tǒng)是盡快恢復(fù)鼻竇術(shù)后術(shù)腔上皮化的重要方法。桉檸蒎腸溶膠囊是新一代黏液促排藥，是由桉油精、檸檬烯、α-蒎烯3種成分組成，臨床廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療。其中桉油精具有鎮(zhèn)痛、消炎、抗菌、平喘等作用；檸檬烯具有鎮(zhèn)咳、祛痰和抗菌作用；α-蒎烯具有鎮(zhèn)咳、祛痰和抗真菌等作用。通過調(diào)整3種成分的配比，使其在體內(nèi)協(xié)調(diào)發(fā)揮作用，從而使黏液堿化，調(diào)節(jié)黏液pH恢復(fù)至正常值，黏液的黏滯度降低，發(fā)揮稀釋黏液的作用；或通過發(fā)揮β擬交感效應(yīng)，刺激纖毛擺動(dòng)，增強(qiáng)纖毛活性，發(fā)揮促進(jìn)黏液排除的作用；或調(diào)節(jié)黏液毯的組成比例，保證黏液毯的完整和持續(xù)更新，為纖毛提供有效擺動(dòng)空間，發(fā)揮調(diào)節(jié)黏液分泌的作用，從而徹底打破炎性反應(yīng)的惡性循環(huán)，促進(jìn)黏液纖毛清除系統(tǒng)功能的恢復(fù)，以及調(diào)整纖毛黏膜清除防御機(jī)制[9]。顯著改善術(shù)腔滲血、黏膜腫脹、黏液的排泄及炎性反應(yīng)等癥狀，進(jìn)而促進(jìn)術(shù)腔上皮化，減少囊泡、肉芽、息肉生長，顯著改善術(shù)后恢復(fù)及減少復(fù)發(fā)[10]。杭偉等[11]研究了桉檸蒎腸溶膠囊治療鼻-鼻竇炎的臨床效果，結(jié)果顯示：桉檸蒎腸溶膠囊能顯著改善患者主觀感受和客觀指標(biāo)，對患者鼻塞具有顯著改善作用，增強(qiáng)鼻腔防御功能并減少感染。

本文研究了桉檸蒎腸溶膠囊對慢性鼻竇炎術(shù)后鼻黏膜恢復(fù)情況及臨床療效，結(jié)果顯示：治療組術(shù)腔上皮化時(shí)間為(56.7±12.5)d，顯著少于對照組的(63.6±14.7)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組術(shù)后術(shù)腔內(nèi)鏡黏膜形態(tài)評分≤5分患者比例顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，桉檸蒎腸溶膠囊能顯著促進(jìn)鼻竇炎術(shù)后鼻黏膜的恢復(fù)，提高患者預(yù)后。