懷柔區(qū)健康男性前列腺特異性抗原與年齡的相關(guān)性研究

馬紅英

(北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗科　101400)

前列腺特異性抗原(PSA)是由前列腺組織分泌的一種單鏈糖蛋白[1]，正常情況下幾乎全部分泌到精液中，但當前列腺發(fā)生癌變的時候，血清中也可檢出PSA，因而PSA成為臨床篩選、早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最有意義的血清標志物。由于血清PSA并不是前列腺癌的特異性抗原，不僅癌組織，正常組織和增生組織也可分泌[2]。并且目前許多研究表明，前列腺體積隨年齡增長而增大，血清PSA也隨之升高[3]。因此制訂PSA臨界值必須考慮年齡這一因素。

目前，我國PSA水平的參考值是借鑒了國外的相關(guān)數(shù)據(jù)，以PSA≤4.0 ng/mL為正常參考值，沒有考慮到年齡和種族等因素的影響，故敏感性及特異性受到一定限制。近年來大量研究均證實了血清PSA值與年齡的相關(guān)性，并建立了適用于不同種族或地區(qū)的各年齡段的血清PSA參考值區(qū)間[2-4]。本文收集了3 281例來自北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院健康男性體檢者的血清標本，檢測其血清PSA水平，分析本地區(qū)不同年齡段健康男性血清PSA水平，為建立本地區(qū)各年齡段的PSA參考區(qū)間提供一定的依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2014年1月至2017年8月在北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院進行健康體檢的表觀健康男性血清標本3 356例，年齡20～87歲，中位年齡47.54歲，主要為機關(guān)事業(yè)單位工作人員及企業(yè)職工；均為懷柔地區(qū)常住居民。除了PSA，還對體檢者進行病史、前列腺癌家族史調(diào)查以排除有前列腺癌史標本；同時通過體格檢查和尿液分析等檢查排除患有泌尿系統(tǒng)感染或前列腺炎的病例，并剔除PSA>20 ng/mL的標本，最后共3 281例健康男性標本納入本研究。

1.2儀器與試劑PSA檢測在美國雅培i2000化學(xué)發(fā)光儀上進行，使用配套試劑、校準品和質(zhì)控品。

1.3方法所有體檢者均于清晨空腹采集靜脈血5 mL，室溫靜置10 min后離心分離血清(3 000 r/min，10 min)，在為患者抽取血液標本前3 d停止對患者進行前列腺檢查，包括穿刺、按摩和直腸指檢等。血清分離及PSA水平測定均在采血后2 h內(nèi)完成。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析，以10年為一個年齡段進行分組，將體檢者分為20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、≥70歲組共6個年齡組。計算各個年齡組PSA的四分位數(shù)、95%分位數(shù)(P95)，其中P95可作為每一年齡段的PSA正常參考上限。各組PSA分布之間的比較用Kruskal-wallisH檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1PSA數(shù)值分布概況表1顯示了3 281例研究對象的PSA數(shù)值分布，3 281例無癥狀男性的PSA總體呈偏態(tài)分布，其四分位數(shù)分別為P25：0.51 ng/mL、中位數(shù)(P50)：0.76 ng/mL、P75：1.16 ng/mL?？傮wPSA的95%參考值范圍為0.0～2.6 ng/mL，94.8%的標本在0.0～2.5 ng/mL，97.8%的標本在0.0～4.0 ng/mL，99.7%的標本在0.0～10.0 ng/mL。表2顯示在3 281例研究對象中，PSA≤2.5 ng/mL者共3 109例(94.8%)，2.5～4.0 ng/mL者101例(3.1%)，>4.0～10.0 ng/mL者62例(1.9%)，>10.0 ng/mL者9例(0.3%)。其中，在20～29歲、30～39歲、40～49歲3個年齡組中，PSA≤2.5 ng/mL者分別占到了99.0%、98.0%和97.9%；隨著年齡的增長，PSA>4.0 ng/mL的例數(shù)在各組中所占的比例逐漸上升，50～59歲、60～69歲、≥70歲3個年齡組中，PSA>4.0 ng/mL的例數(shù)所占的比例分別為2.2%、6.4%、11.8%。

表1　　3 281例健康男性血清PSA分布

表2　　不同年齡組例數(shù)及按不同PSA水平的例數(shù)分布[n(%)]

2.2各個年齡組的PSA水平表3顯示按年齡從低至高各組的PSA水平中位數(shù)分別為0.65、0.69、0.72、0.78、1.04、1.08 ng/mL，P95分別為1.91、1.81、1.77、2.88、4.71、6.70 ng/mL。因為各組的PSA分布不是正態(tài)分布，所以采用Kruskal-wallisH檢驗來比較各個年齡組的PSA分布。結(jié)果顯示，男性血清PSA水平隨著年齡增長而增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。將每一年齡組與前一年齡組PSA中位數(shù)進行比較，結(jié)果顯示，30～39歲組與20～29歲組、40～49歲與30～39歲組、≥70歲組與60～69歲組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；50～59歲組與40～49歲組、60～69歲組與50～59歲組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。另外40～49歲組與20～29歲組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，≥70歲組與50～59歲組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3　　血清PSA值各年齡段分布百分位數(shù)(ng/mL)

注：本組與前一組比較，*P>0.05，△P<0.05

2.3各個年齡組年均PSA增長速度比較20～29歲組PSA年均增長速度為0.004 ng/mL，30～39歲組PSA年均增長速度為0.001 ng/mL，40～49歲組PSA年均增長速度為0.023 ng/mL，50～59歲組PSA年均增長速度為0.043 ng/mL，60～69歲組PSA年均增長速度為0.028 ng/mL。50～59歲組PSA增長速度與其他各組比較是最快的。

3　討　　論

盡管有多種因素影響男性血清PSA水平，但它目前仍是臨床篩選及發(fā)現(xiàn)前列腺癌最有價值的指標[5]。我國前列腺癌發(fā)病率雖然較低，但是隨著經(jīng)濟的發(fā)展、飲食習(xí)慣的改變，近年來該病發(fā)病率呈上升趨勢[6]。如何提高血清學(xué)診斷的準確性一直是臨床醫(yī)生和研究人員關(guān)心的重要問題，國際上一般把PSA>4.0 ng/mL作為篩選前列腺癌的唯一臨界值，但1993年，OESTERLING等[7]首次報道了血清PSA值與年齡呈正相關(guān)，并建立了基于白種人的年齡相關(guān)性PSA參考值區(qū)間：40～49歲PSA為0.0～2.5 ng/mL；50～59歲PSA為0.0～3.5 ng/mL；60～69歲PSA為0.0～4.5 ng/mL；70～79歲PSA為0.0～6.5 ng/mL。后續(xù)大量研究也證實了這一點，并建立了不同種族或地區(qū)的各年齡段男性的血清PSA參考值區(qū)間[8-12]。

本研究對懷柔地區(qū)3 281例健康體檢男性血清PSA水平進行了分年齡段的數(shù)據(jù)分析。本地區(qū)健康男性95%的血清PSA數(shù)值在0～2.6 ng/mL。進一步按照年齡分組進行研究，發(fā)現(xiàn)20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲4個年齡組的P95分別為1.91、1.81、1.77、2.88 ng/mL，均小于目前所用的4.0 ng/mL的臨界值，而60～69歲和≥70歲兩組的P95分別為4.71 ng/mL和6.70 ng/mL，均大于目前所用的4.0 ng/mL的臨界值。所以，用<4.0 ng/mL作為正常參考值來進行前列腺癌的篩查，會導(dǎo)致對<60歲人群的診斷敏感性降低，而對60歲以上人群將導(dǎo)致許多不必要的穿刺活檢。因此應(yīng)當根據(jù)年齡的不同給出相應(yīng)的參考值。很多學(xué)者也提出，運用PSA值診斷前列腺癌時，2～10 ng/mL有交叉情況，4～10 ng/mL會出現(xiàn)假陽性，2～4 ng/mL會出現(xiàn)假陰性[13]。所以為了早期發(fā)現(xiàn)和準確診斷前列腺癌，應(yīng)按不同的年齡段來制訂血清PSA正常參考值。

本研究采用Kruskal-wallisH檢驗來比較各個年齡組的PSA分布，結(jié)果顯示，男性血清PSA水平隨著年齡增長而增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，20～29歲、30～39歲、40～49歲3個年齡組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，20～29歲、30～39歲、40～49歲3個年齡組的P95分別為1.91、1.81、1.77 ng/mL，因此可以考慮將PSA≤2.0 ng/mL作為<50歲人群的參考值范圍；50～59歲組在年均PSA增長速度的比較中，高于其他各組，并且與40～49歲組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，因此可為50～59歲組單獨設(shè)立臨界參考值，該組P95為2.88 ng/mL，參考其他地區(qū)相同年齡組P95的數(shù)值，可將PSA≤3.0 ng/mL作為本組的正常參考值；60～69歲組與50～59歲組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，該組的P95為4.71 ng/mL，參考其他地區(qū)相同年齡組P95的數(shù)值，可將PSA≤5.0 ng/mL作為本組的正常參考值；≥70歲組與60～69歲組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但是由于該組例數(shù)較少，且其他地區(qū)相同年齡組P95的數(shù)值相差較大，故本研究暫不給出建議參考值。

有研究表明，PSA在不同種族和地域之間也有差異。如美國的WEINRICH等[14]對比了美國3個不同地區(qū)的研究，認為不同種族和不同地區(qū)的正常血清PSA參考值只能在該種族和地區(qū)人群中使用[14]。國內(nèi)也有很多學(xué)者調(diào)查了不同地區(qū)中國人的年齡特異性PSA水平，與本研究結(jié)果相比存在較大差異。本研究結(jié)果明顯高于陜西的研究[8]，與北京[9]、山東[10]的結(jié)果相當，略低于南京[11]。北京、山東及本研究的年齡相關(guān)性血清PSA參考值范圍均高于陜西，可能與東西部地理環(huán)境差異較大有關(guān)。我國地域遼闊，不同地區(qū)應(yīng)當建立適合本地區(qū)人群的血清PSA參考值范圍。

按照公式：PSA每年平均增長速度=(后10年的PSA均數(shù)-前10年的PSA均數(shù))/10[9]。本研究比較了不同年齡段的PSA年均增長速度，結(jié)果顯示，20～39歲組人群的血清PSA增長速度較緩慢，40歲以后，增長速度加快(每年平均增加0.023 ng/mL)，50～59歲組的PSA增長速度最快(每年平均增加0.043 ng/mL)，60～69歲以后增長速度有所下降(每年平均增加0.028 ng/mL)。國內(nèi)孫爍磊等[9]的研究顯示，20～29歲和30～39歲PSA水平變化速率最低，與本研究一致；40～49歲PSA變化速率為0.019 ng/mL，低于本研究；50歲以后，血清PSA以每年0.07 ng/mL速度增長，高于本研究。提示應(yīng)當對40歲以上的男性體檢人群增加血清PSA水平的檢測，以提高前列腺癌檢出率[15]。

綜上所述，本研究分析了懷柔地區(qū)20～87歲健康體檢男性的血清PSA水平，提出了本地區(qū)不同年齡段的血清PSA參考值。與使用單一的PSA<4.0 ng/mL作為正常參考值相比較，本研究提出的分年齡段參考值既能夠提高早期診斷的敏感性，又能避免更多的穿刺活檢。當然診斷前列腺癌僅憑PSA一個血清學(xué)指標是不夠的，尤其是當PSA在4～10 ng/mL的時候，測定血清游離PSA并計算游離PSA與總PSA的比值更有助于對前列腺癌的診斷，但是該比值是否也與年齡相關(guān)尚需要做進一步的研究證實。