苯乙胺類新精神活性物質(zhì)研究

張 莉，秦 睿，王 瑋

(中國刑事警察學(xué)院禁毒系，遼寧 沈陽 110854)

1 苯乙胺類新精神活性物質(zhì)簡介

1.1 結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

圖1 2C系列結(jié)構(gòu)

苯乙胺類新精神活性物質(zhì)是指以苯乙胺為原型所衍生出來，作用與苯乙胺相類似的一類物質(zhì)，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點可分為兩類，一類苯環(huán)上2位和5位存在二氧甲基取代基(2C系列，原體如圖1)，另一類苯環(huán)無取代基或僅有單取代基或成環(huán)取代基(原體如圖2)。

圖2 無鹵素取代基結(jié)構(gòu)

常見的苯乙胺類新精神活性物質(zhì)有2C-B、2C-I、2C-E、2C-T-2，該類物質(zhì)在常溫下均為白色粉末狀固體，圖3為幾種常見苯乙胺類物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

1.2 當(dāng)前濫用情況

苯乙胺類新精神活性物質(zhì)，簡稱2C類物質(zhì)，此類物質(zhì)能使人體產(chǎn)生強烈的精神興奮和刺激作用，藥力比MDMA高近10倍，吸食過量會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，如精神混亂、被迫害妄想癥、脫水等。2C類新精神活性物質(zhì)的致幻作用強弱取決于取代基的不同：H

根據(jù)相關(guān)調(diào)查[1]顯示，2C系列化合物被濫用的地區(qū)主要在南非，在一些東南亞國家也頗受歡迎，在美國和我國港臺地區(qū)也屢有發(fā)現(xiàn)。我國禁毒部門查獲的2C類化合物多為2C-B，其他化合物如2C-E于2009年首次被發(fā)現(xiàn)被濫用，我國當(dāng)前流行的2C類化合物均為片劑，顏色多種多樣，有粉紅色、紫色、灰色、黃色等，形狀也多種多樣如圓形、三角形等，圖案有“88”、牛頭、笑臉、蝴蝶等。

1.3 國家管制情況

自2015年10月1日起正式實施的《非藥用類麻醉藥品和精神藥品列管辦法》一次性增列了116種新精神活性物質(zhì),覆蓋當(dāng)前全球包括苯乙胺類等在內(nèi)的8大類新精神活性物質(zhì)(見表1)。

表1 《非藥用類麻醉藥品和精神藥品列管辦法》增補目錄規(guī)定管制的苯乙胺類新精神活性物質(zhì)

2 苯乙胺類新精神活性物質(zhì)合成方法

苯乙胺類新精神活性物質(zhì)的合成步驟較為復(fù)雜，合成所需的原料及配劑是常見的化學(xué)試劑，較為易得，所以對該類化學(xué)試劑的管制也是國家立法部門應(yīng)注意的問題。以下為合成幾種主要的苯乙胺類新精神活性物質(zhì)所需的原料，化學(xué)試劑以及合成的主要步驟。

2.1 4-溴-2，5-二甲氧基苯乙胺(簡稱2C-B)

合成主要原料試劑與合成主要步驟：2,5-二甲氧基苯甲醛、無水乙酸銨、THF溶液、NaOH、冰醋酸、MeOH、HCl、溴。(1)將 2,5-二甲氧基苯甲醛在硝基甲烷中的溶液用無水乙酸銨處理，在蒸汽浴上加熱。純化，得到 2,5-二甲氧基-β-硝基苯乙烯。(2)在THF溶液中加入 2,5-二甲氧基-β-硝基苯乙烯,得到黃棕色液體。加入NaOH后將反應(yīng)混合物過濾，然后用MeOH洗滌。將合并的母液和洗滌液除去溶劑，將其用HCl酸化，用 CH2Cl2洗滌，用25%NaOH使其呈強堿性，并用 CH2Cl2再萃取。(3)向充分?jǐn)嚢?,5-二甲氧基苯乙胺在冰醋酸的溶液中加入溶解在乙酸中的元素溴。(4)將全部質(zhì)量的乙酸-濕鹽溶于溫水中，用25%NaOH調(diào)整其堿性至至少pH值11，并用CH2Cl2萃取。除去溶劑，得到殘余物，蒸餾。將白色油狀物溶于含有乙酸的水中。劇烈攪拌該澄清溶液，并用濃HCl處理。立即形成2,5-二甲氧基-4-溴苯乙胺鹽酸鹽的無水鹽(2C-B)。

2.2 4-碘-2，5-二甲氧基苯乙胺(簡稱2C-I)

合成主要原料試劑與合成主要步驟：鄰苯二甲酸酐、2,5-二甲氧基苯乙胺、CH3CN、乙酸、一氯化碘、CH2Cl2、二亞硫酸鈉、水合肼、EtOH、鹽酸、Et2O。(1)將鄰苯二甲酸酐和 2,5-二甲氧基苯乙胺的混合物用明火加熱，將所得物質(zhì)從CH3CN中重結(jié)晶，過濾后，用己烷洗滌固體，并空氣干燥至恒重，得到N-(2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基)苯鄰二甲酰亞胺的黃色結(jié)晶。(2)向 N-(2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基)鄰苯二甲酰亞胺加入到溫?zé)?35℃)乙酸，劇烈攪拌，加入一氯化碘在乙酸中的溶液。將反應(yīng)混合物倒入 H2O中，并用CH2Cl2萃取，用含有連二亞硫酸鈉的 H2O洗滌一次，真空除去溶劑，得到 N-(2-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)乙基)苯鄰二甲酰亞胺。(3)將 N-(2-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)乙基)鄰苯二甲酰亞胺在熱IPA中的溶液用水合肼處理，將澄清溶液在蒸汽浴上加熱加熱數(shù)小時，將反應(yīng)混合物冷卻，通過過濾除去固體。(4)將所得固體其用 EtOH洗滌，將合并的濾液和洗滌液在真空下除去溶劑，得到殘余物，當(dāng)用鹽酸水溶液處理后得到白色晶體。 (5)用H2O重結(jié)晶后，過濾，先用IPA洗滌，然后用Et2O洗滌，空氣干燥，得到 2,5-二甲氧基-4-碘苯乙胺鹽酸鹽(2C-I)。

2.3 2，5-二甲氧基-4-乙基苯乙胺(2C-E)

合成主要原料試劑與合成主要步驟：無水AlCl3、對二甲氧基苯、CH2Cl2、NaHCO3、MeOH、KOH、三甘醇、肼、己烷、濃HCl、無水氯化錫、無水Et2O。(1)將無水AlCl3在CH2Cl2中的懸浮液用乙酰氯處理，然后加入到溶有對二甲氧基苯的CH2Cl2溶液中。用CH2Cl2萃取這些洗滌液，并將萃取液用飽和NaHCO3洗滌一次。在真空下重蒸除溶劑，得到2-羥基-5-甲氧基乙酰苯酮。(2)將2,5-二甲氧基苯乙酮， KOH顆粒，三甘醇，和肼混合。(3)將其在水泵中在120～140℃下蒸餾，得到2,5-二甲氧基-1-乙基苯，為白色流體產(chǎn)物。用濃HCl酸化廢水得到重的黑色油，用 CH2Cl2萃取。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑，得到黑色殘余物，其在90～105℃下在0.5 mm/Hg下蒸餾，得到橙色琥珀色油狀物，其主要是2-乙基-4-甲氧基苯酚。(4)將2,5-二甲氧基-1-乙基苯在CH2Cl2中的溶液冷卻至0℃。將其在90～110℃以0.2 mm/Hg蒸餾，得到無色油狀物，冷卻后，得到白色結(jié)晶。(5)將2,5-二甲氧基-4-乙基苯甲醛在硝基甲烷中的溶液用無水乙酸銨處理，將其從MeOH中重結(jié)晶。在外部冰水中冷卻后，通過過濾除去黃色結(jié)晶產(chǎn)物，得到2,5-二甲氧基-4-乙基-β-硝基苯乙烯。(6)將2,5-二甲氧基-4-乙基-β-硝基苯乙烯加入到溫?zé)酺HF中的溶液，將該混合物過濾，將所得產(chǎn)物溶于IPA中，使其自發(fā)結(jié)晶，過濾，用Et2O洗滌并風(fēng)干后，得到2,5-二甲氧基-4-乙基苯乙胺鹽酸鹽(2C-E)。

2.4 2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺(2C-T-2)

合成主要原料試劑與合成主要步驟：1,4-二甲氧基苯、CH2Cl2、磺酰氯、硫酸、鋅粉、KOH、溴乙烷、HCl、NaOH、N-甲基甲酰苯胺、POCl3、無水乙酸銨、硝基甲烷。(1)向1,4-二甲氧基苯在CH2Cl2中的溶液中加入磺酰氯，將所得溶液萃取分離，最終得到相當(dāng)純的2,5-二甲氧基苯磺酰氯。(2)向25%硫酸(V/V)溶液中加入2,5-二甲氧基苯磺酰氯，并將混合加熱。加入鋅粉，使溫度升高至60～70℃。將淺琥珀色殘余物在70～80℃以0.3 mm/Hg蒸餾，得到2,5-二甲氧基苯硫酚。(3)在溶有KOH顆粒的沸騰EtOH的溶液中加入2,5-二甲氧基苯硫酚的EtOH溶液，然后加入溴乙烷，立即沉積白色固體。將合并的萃取液用5%NaOH洗滌，真空除去溶劑得到殘余物為2,5-二甲氧基苯基乙基硫化物。(4)向該深紅色溶液中加入上述2,5-二甲氧基苯基乙基硫化物，將這些固體溶解在沸騰的MeOH中，在冰浴中冷卻后，沉積2,5-二甲氧基-4-(乙硫基-苯甲醛白色晶體。(5)向2,5-二甲氧基-4-(乙硫基)苯甲醛在硝基甲烷中的溶液中加入無水乙酸銨，除去過量的硝基甲烷，

留下殘余物為2,5-二甲氧基-4-乙硫基-β-硝基苯乙烯粗產(chǎn)物。(6)將2,5-二甲氧基-4-乙硫基-β-硝基苯乙烯溶解在少量THF中，然后用MeOH洗滌。在真空下從合并的濾液和洗滌液中除去溶劑，得到黃色油狀物，用濃HCl中和，形成2,5-二甲氧基-4-乙基硫代苯乙胺鹽酸鹽(2C-T-2)。

3 遏制苯乙胺類新精神活性物質(zhì)的濫用建議

3.1 完善醫(yī)藥管理機制

我國在2001年將2C-B列入I類精神藥品管制目錄，但對其他的2C系列化合物并未進行管制，所以一些不法分子為了暴利合成如2C-E、2C-I等與2C-B的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)，進而導(dǎo)致我國對此類物質(zhì)的管制進入了瓶頸階段。根據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，我國雖已將苯丙胺類新精神活性物質(zhì)列入管制的精神藥品，但對藥品行業(yè)管理尚存在很多漏洞，所以有關(guān)部門還應(yīng)加強走訪和研究，使這些還不完善的管理體制盡早步入正常的軌道。

3.2 加強易制毒化學(xué)品管理

藥品類易制毒化學(xué)品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和使用藥品類易制毒化學(xué)品的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認(rèn)識到國家法律對此類物質(zhì)的管制情況，落實應(yīng)采取的措施，如專庫應(yīng)當(dāng)設(shè)有防盜設(shè)施，專柜應(yīng)當(dāng)使用保險柜；專庫和專柜應(yīng)當(dāng)實行雙人雙鎖管理；其關(guān)鍵生產(chǎn)崗位、儲存場所應(yīng)當(dāng)設(shè)置電視監(jiān)控設(shè)施，安裝報警裝置并與公安機關(guān)聯(lián)網(wǎng)。發(fā)生藥品類易制毒化學(xué)品被盜、被搶、丟失 或者其他流入非法渠道情形的，案發(fā)單位應(yīng)當(dāng)立即報告當(dāng)?shù)毓矙C關(guān)和縣級以上地方食品藥品監(jiān)督管理部門。

3.3 加強禁毒宣傳教育

各級禁毒委成員單位要履職盡責(zé)，加大宣傳力度使其濫用趨勢不被擴大，對于尚未流行的新精神活性物質(zhì)，更應(yīng)加大宣傳力度，特別是公安機關(guān)要充分發(fā)揮主力軍作用，推進宣傳工作深入有效開展進行。要發(fā)揮社會各界和廣大人民群眾的作用推進社會預(yù)防工作，發(fā)揮學(xué)校、家庭、單位、社區(qū)各方面的作用，把握住禁毒人民戰(zhàn)爭的主動權(quán)，形成全社會齊抓共管的大格局。

[1]錢振華,徐 鵬,劉克林. 2C系列化合物簡介[J]. 中國藥物濫用防治雜志,2013,19(2):102-104.

[2]法律法規(guī)標(biāo)準(zhǔn). 藥品類易制毒化學(xué)品管理辦法[J]. 中國藥房,2010(20):1834-1837.

[3]陳自然,徐友輝,官泳華. 苯乙胺類新型毒品分子的結(jié)構(gòu)、光譜和熱力學(xué)性質(zhì)研究[J]. 四川師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2015,38(2):280-285.

[4]佚 名. 易制毒化學(xué)品管理條例[J]. 林業(yè)勞動安全,2005,18(4):14-18.

[5]肖 揚. 我國新精神活性物質(zhì)列管數(shù)已達134種[J]. 上海化工,2017,42(3):53-53.