穴位艾灸治療配合艾鹽包熱熨治療奧沙利鉑化療所致外周神經(jīng)毒性療效觀察

賀菊芳, 張彩云, 陳瑞睿, 張志剛

(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 1. 腫瘤科; 2. 護(hù)理部; 3. 重癥醫(yī)學(xué)科; 甘肅 蘭州, 730000)

奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥物，具有低毒性、抗癌譜廣、高效性等優(yōu)點(diǎn)，患者一般耐受性較好，可用于對(duì)順鉑耐藥的胰腺癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌化療患者，也是大腸癌患者的一線用藥[1-2]。外周末梢神經(jīng)毒性(CIPN)是奧沙利鉑化療最常見的不良反應(yīng)，是以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變[2-3]，包括感覺和運(yùn)動(dòng)損傷，為劑量限制性外周神經(jīng)毒性[4]，臨床主要表現(xiàn)為肢端感覺異常、麻木刺痛、遇冷后加重，嚴(yán)重者不能觸碰，這一系列癥狀不僅給化療患者帶來軀體和心理痛苦，同時(shí)也影響著患者治療的依從性和生活質(zhì)量[5]，嚴(yán)重者甚至?xí)K止化療，影響遠(yuǎn)期療效。本研究將穴位艾灸配合艾鹽包熱熨用于治療奧沙利鉑化療所致外周神經(jīng)毒性，效果良好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月—2018年3月蘭州大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤科收治的行根治性切除手術(shù)的進(jìn)展期胃癌患者120例為研究對(duì)象，患者術(shù)后行奧沙利鉑化療方案治療期間出現(xiàn)不同程度外周毒性反應(yīng)。男72例，女48例；年齡36～75歲，平均(56.60±4.88)歲；病理分期Ⅱ期～Ⅲ期105例，IV期15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為胃癌，符合美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)第7版胃癌分期標(biāo)準(zhǔn)[6]，無肝臟、肺、腦、骨等器官遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②年齡18～75歲；③肝腎功能、骨髓功能正常，無化療禁忌癥；④術(shù)前無放化療病史，能耐受手術(shù)和化療；④患者知情并同意參與此項(xiàng)研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療前24 h患者神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②既往患糖尿病患者伴末梢感覺異常；③正在接受可能引起周圍神經(jīng)毒性的其他藥物或放射治療的患者；④認(rèn)知能力喪失或精神異常的精神病患者；⑤顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤、全身其它轉(zhuǎn)移者；⑤合并心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)疾病者；⑥中心靜脈置管輸液患者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組。對(duì)照組60例患者中男46例，女14例；年齡36～72歲，平均(56.86±4.21)歲；試驗(yàn)組男41例，女19例；年齡36～72歲，平均(56.02±4.21)歲。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均了解研究目的并簽署知情同意書。

1.2 方法

2組患者均采用奧沙利鉑靜脈化療方案，根據(jù)患者體表面積計(jì)算劑量：130～135 mg/m2。對(duì)照組在化療后常規(guī)應(yīng)用甲鈷胺500 mg肌肉注射，1次/d，5～7 d為1個(gè)療程，隔日1次，1個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用穴位艾灸配合艾鹽包熱熨上肢輸液肢體上段。①穴位艾灸：根據(jù)外周毒性反應(yīng)癥狀，取內(nèi)關(guān)、外關(guān)(腕橫紋中點(diǎn)上三寸)，曲池穴(肘橫紋外側(cè)端與肱骨外上髁連線中點(diǎn)處)，合谷穴(第一、二掌骨之間，約平第二掌骨中點(diǎn))，將艾灸條點(diǎn)然后置于艾灸盒內(nèi)，將艾灸盒固定在穴位處并調(diào)整灸盒通氣孔大小，實(shí)施艾灸。30 min/次，1次/d，艾灸溫度控制在40～42 ℃，連用3～5 d為1個(gè)療程。②艾鹽包熱熨：將艾絨150 g和粗鹽(直徑4 mm)250 g混合拌勻，裝入布袋，將袋口扎緊，制成艾鹽包。將艾鹽包，置于微波爐內(nèi)，以溫火加熱至2 min后取出，溫度40～50 ℃。患者取平臥位，將加熱后的艾鹽包敷于上肢靜脈輸液后肢體，熱熨30 min，1次/d。穴位艾灸配合艾鹽包熱熨均由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)后的責(zé)任組護(hù)士實(shí)施，施灸過程嚴(yán)密觀察患者皮膚情況(顏色、溫度、是否疼痛、是否有水泡、破潰等)，積極預(yù)防暈灸、燙傷等不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

①神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：參照奧沙利鉑Levi專用感覺神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[7]。0級(jí)：無；1級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍(遇冷引起)，1周內(nèi)可完全消退；2級(jí)：感覺異常或感覺遲鈍，21 d 內(nèi)可完全消退；3 級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍，21 d 內(nèi)不能完全消退；4 級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍，伴有功能障礙。②肢體疼痛：采用疼痛數(shù)字評(píng)分法(NRS)評(píng)定肢體疼痛程度[8]。輕度疼痛：0～3分；中度疼痛：4～6分；重度疼痛：7～10分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

干預(yù)1周后評(píng)價(jià)療效，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者外周神經(jīng)毒性分級(jí)較對(duì)照組低，肢體疼痛程度較輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1和2。試驗(yàn)組患者無嚴(yán)重艾灸治療相關(guān)不良反應(yīng)，耐受情況良好。

表1 2組神經(jīng)毒性分級(jí)比較[n(%)]

表2 2組肢體疼痛程度比較[n(%)]

3 討論

奧沙利鉑是目前作為晚期大腸癌的一線用藥方案，在肺癌、胃癌、卵巢癌的治療中也起到了非常重要的作用[9]。外周末梢神經(jīng)炎常起病隱匿，為依賴性、劑量限制性毒性反應(yīng)，在用藥后半年甚至一年后仍存在[10]，容易被忽視。雖然外周神經(jīng)毒性反應(yīng)可逆，但短時(shí)間不會(huì)消退，癥狀可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年之久，給患者造成恐懼、痛苦、不安等心理方面的不適，是困擾腫瘤患者的日常生活的主要癥狀之一。目前引起外周神經(jīng)毒性的病理機(jī)制尚未完全明確[11]，也缺乏基于循證依據(jù)的治療方法，無明確的標(biāo)準(zhǔn)藥物預(yù)防方案。

中醫(yī)理論認(rèn)為，奧沙利鉑引起的周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)是由于氣血虛弱、血痹、血瘀、寒氣凝結(jié)所致，外邪趁虛而入，使氣血痹阻不通造成[12]。中藥艾灸和熱灸技術(shù)作為傳統(tǒng)中醫(yī)護(hù)理的基本的操作之一，具有操作簡(jiǎn)單、方便、花費(fèi)較少等優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)代中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論研究證實(shí)，艾灸可穿透皮膚的同時(shí)，具有溫?zé)嵝?yīng)、光輻射效應(yīng)，通過經(jīng)絡(luò)刺激曲池穴、內(nèi)關(guān)學(xué)、外關(guān)穴、合谷穴位治療，可疏通經(jīng)絡(luò)脈，激發(fā)經(jīng)氣。研究[13-14]報(bào)道，艾灸能使局部毛細(xì)血管擴(kuò)張，血流加速，促進(jìn)局部血液循環(huán)，有行氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)之功效，有利于局部組織修復(fù)，起到扶正祛邪、回陽固脫的作用。此外，聯(lián)合艾鹽包熱熨，可利用持久溫?zé)嵝Я?，增加藥物功效，將藥性通過體表毛竅透入經(jīng)絡(luò)、血脈，從而達(dá)到溫通經(jīng)絡(luò)、理氣活血的作用。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者外周神經(jīng)毒性分級(jí)和肢體疼痛程度較輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示穴位艾灸治療配合艾鹽包熱熨能進(jìn)一步緩解奧沙利鉑化療所致的外周神經(jīng)毒性反應(yīng)。

綜上所述，穴位艾灸治療配合艾鹽包熱熨具有操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)實(shí)用、患者易于接受、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，與藥物治療相比，可進(jìn)一步減輕化療所致的外周神經(jīng)毒性炎反應(yīng)。但本研究也存在不足，研究樣本相對(duì)較小，且未對(duì)中醫(yī)艾灸治療與藥物治療的經(jīng)濟(jì)學(xué)方面比較未做進(jìn)一步研究，希望未來開展藥物與艾灸方法經(jīng)濟(jì)學(xué)方面的研究[15]，以明確中醫(yī)技術(shù)在化療不良反應(yīng)干預(yù)中的優(yōu)劣。

[1] BANG Y J, KIM Y W, YANG H K, et al. Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): a phase 3 open-label, randomised controlled trial.[J]. Lancet, 2012, 379(9813): 315-321.

[2] MONTAGNANI F, TURRISI G, MARINOZZI C, et al. Effectiveness and safety of oxaliplatin compared to cisplatin for advanced, unresectable gastric cancer: a systematic review and meta-analysis[J]. Gastric Cancer, 2011, 14(1): 50-55.

[3] 劉楊正, 石年. 奧沙利鉑神經(jīng)毒作用模式及防治研究進(jìn)展[J]. 毒理學(xué)雜志, 2015, 29(2):144-147.

[4] PADMAN S, LEE J, KUMAR R, et al. Late effects of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy (LEON)-cross-sectional cohort study of patients with colorectal cancer surviving at least 2 years.[J]. Support Care Cancer, 2015, 23(3): 861-869.

[5] 聶冬輝, 霍介格, 曹鵬. 中西醫(yī)治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性的研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2013, 21(6): 1404-1406.

[6] 宋衛(wèi)峰, 姚麗君, 裘正軍,等. AJCC第7版與第6版胃癌TNM分期的比較:一項(xiàng)基于預(yù)后分析的918例中國(guó)胃癌人群的回顧性研究[J]. 腫瘤, 2012, 32(8): 615-621.

[7] LEVI F, MISSET J L, BRIENZA S, et al. A chronopharmacologic phase II clinical trial with 5-fluorouracil, folinic acid, and oxaliplatin using an ambulatory multichannel programmable pump. High antitumor effectiveness against metastatic colorectal cancer[J]. Cancer, 1992, 69(4): 893-900.

[8] 高萬露, 汪小海. 患者疼痛評(píng)分法的術(shù)前選擇及術(shù)后疼痛評(píng)估的效果分析[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 29(23): 3892-3894.

[9] 王璐, 沈國(guó)棟, 陳尹,等. 替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療亞洲人群胃癌隨機(jī)對(duì)照研究的Meta分析[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2014, 21(21): 1731-1738.

[10] BEIJERS A J, MOLS F, VREUGDENHIL G. A systematic review on chronic oxaliplatin-induced peripheral neuropathy and the relation with oxaliplatin administration[J]. Support Care Cancer, 2014, 22(7): 1999-2007.

[11] 谷麟, 李雪松, 劉東,等. 奧沙利鉑神經(jīng)毒性機(jī)制及防治新進(jìn)展[J]. 藥物流行病學(xué)雜志, 2017, 26(6): 429-435.

[12] 何斌, 杜欣, 楊宇飛. 中醫(yī)外治化療性周圍神經(jīng)病變的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2013, 42(6): 208-210.

[13] 黃凱裕, 梁爽, 胡光勇,等. 局部熱刺激的生物學(xué)效應(yīng)與艾灸溫通原理[J]. 針刺研究, 2015, 40(6): 504-509.

[14] 田艷萍, 張瑩, 賈英杰. 溫針灸對(duì)奧沙利鉑化療后外周神經(jīng)毒性的療效觀察[J]. 天津中醫(yī)藥, 2011, 28(3): 212-213.

[15] 任婁涯, 馬小琴, 楊曉婷. 灸法在我國(guó)臨床護(hù)理應(yīng)用的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析[J]. 中華護(hù)理教育, 2017, 14(6): 433-437.