黃芪、生地黃等組合提取物改善工作疲勞的研究

《2018年國民疲勞現(xiàn)狀白皮書》顯示，在一項(xiàng)名為“自我疲勞程度”的社會(huì)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)疲勞感知目前已有全民化的趨勢(shì)。在26～50歲的受訪群體中，每10人就有7人會(huì)感到經(jīng)常疲勞，甚至非常疲勞。更遺憾的是，近70%的人卻不知道該如何緩解疲勞。隨著國家醫(yī)療體制的不斷完善，大眾接受到的醫(yī)療保健服務(wù)水平得到大幅度提高，與此同時(shí)，醫(yī)務(wù)人員工作量卻在不斷增加，在日常診療工作中面臨的壓力增大，極容易出現(xiàn)工作疲勞和倦怠，包括機(jī)體乏力、肌肉酸痛、記憶力下降、注意力無法集中、工作效率不佳等情況。一個(gè)高標(biāo)準(zhǔn)、高壓力、高勞動(dòng)投入群體，擔(dān)負(fù)的責(zé)任大，能力要求高，所以倦怠程度普遍都高于護(hù)理和其他行業(yè)。為了緩解醫(yī)務(wù)工作者的疲勞現(xiàn)狀，除了減少工作量，對(duì)其進(jìn)行心理疏導(dǎo)外，有文獻(xiàn)顯示，某些中藥提取物對(duì)于緩解疲勞也會(huì)起到一定的作用。我們實(shí)驗(yàn)選用的這種黃芪、生地黃、杜仲等組合提取物作為一種緩解疲勞保健食品，獲得國家保健食品批準(zhǔn)文號(hào)，其中包含多種中草藥聯(lián)合作用，這些成分互補(bǔ)缺漏，可協(xié)同增益。本試驗(yàn)研究服用這種多種組合提取物口服液對(duì)一般醫(yī)務(wù)人員工作疲勞狀態(tài)的影響，為緩解醫(yī)務(wù)人員身心疲勞提供更多方式參考，并進(jìn)一步完善保健食品的人群緩解疲勞效果評(píng)價(jià)體系。

四季青性涼，味苦、澀，歸肺、大腸和膀胱經(jīng)。具有清熱解毒，消腫祛瘀、抗菌抗炎之功效，屬清熱藥下屬分類的清熱解毒藥?；瘜W(xué)成分為冬青三萜甙A、泰國樹脂酸和冬青三萜甙B甲酯、原兒茶酸、原兒茶醛、熊果酸、鞣質(zhì)、黃酮甙、糖類等成分。藥理研究證明四季青具有抗菌、抗炎、抗感染作用，對(duì)綠膿桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、產(chǎn)堿桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌均有抑制作用，臨床用于治療肺熱咳嗽、咽喉腫痛、痢疾、脅痛、熱淋，外治燒燙傷、皮膚潰瘍。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象選擇省部級(jí)三甲醫(yī)院工作人員，所有人員工作性質(zhì)相近，衛(wèi)生條件和工作強(qiáng)度基本相同。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)從事醫(yī)療相關(guān)工作半年以上；(2)試驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)有乏力、肌肉酸痛、注意力不集中等疲勞相關(guān)癥狀且排除疾病誘發(fā)；(3)過去1個(gè)月無服用藥物情況，過去3個(gè)月未攝入抗生素或微量營養(yǎng)素制劑；(4)既往無糖尿病、腎功能不全等慢性代謝疾病或惡性腫瘤等疾病和合并癥；(5)知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)正在或在隨后3個(gè)月休假或外出學(xué)習(xí)的人；(2)妊娠及哺乳期；(3)患有急慢性疾病或精神類疾病；(4)實(shí)驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)正在服用藥物或者類似緩解疲勞營養(yǎng)補(bǔ)充劑或中藥；(5)不能按照實(shí)驗(yàn)要求服用藥物和開展實(shí)驗(yàn)；(6)對(duì)干預(yù)物或安慰劑任何成分過敏者及有任何不適合研究工作的相關(guān)因素。滿足上述條件受試者自愿簽署知情同意書后視為入組。本研究由解放軍總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(倫審第S2020-034-01)。

1.2 分組方法

篩選符合條件并納入研究的受試者共66名，采用隨機(jī)對(duì)照干預(yù)研究設(shè)計(jì)進(jìn)行分組。為了更好體現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的結(jié)果效能，將符合標(biāo)準(zhǔn)的人員按照2∶1的比例隨機(jī)分為2組，干預(yù)物組與安慰組人數(shù)比為2∶1，僅研究設(shè)計(jì)者知曉此比例安排，受試者、研究調(diào)查人員、檢測(cè)人員及數(shù)據(jù)錄入人員均不知曉具體分組與服用口服液對(duì)應(yīng)情況。最終完成試驗(yàn)的干預(yù)物組人數(shù)為43人、安慰劑組21人。

1.3 實(shí)驗(yàn)干預(yù)

試驗(yàn)開始后根據(jù)隨機(jī)分組服用干預(yù)物和安慰劑。干預(yù)物為一種黃芪、生地黃、杜仲等組合提取物口服液，安慰劑不含植物提取物但與干預(yù)物的溶液基質(zhì)相同，干預(yù)物與安慰劑均由無限極(中國)有限公司提供。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均為每次飲用口服液1支(10 mL)，3次/d，實(shí)驗(yàn)時(shí)間為4 w。

1.4 觀察指標(biāo)和測(cè)定方法

高效運(yùn)用多種中藥制劑，使用多種中草藥的聯(lián)合配伍，起到揚(yáng)長避短、協(xié)同增益作用，而不是互相克制，對(duì)于能否改善醫(yī)務(wù)人員職業(yè)倦怠現(xiàn)狀很重要，能為緩解醫(yī)務(wù)人員身心疲勞提供更多方式參考。為此我們?cè)O(shè)計(jì)了本研究，對(duì)使用組合提取物后的疲勞和職業(yè)倦怠狀況進(jìn)行了檢測(cè)。研究結(jié)果顯示，該種組合提取物在緩解疲勞及降低職業(yè)倦怠感上具有一定的優(yōu)勢(shì)。在服用該口服液后，實(shí)驗(yàn)對(duì)象的疲勞總評(píng)分和體力疲勞分值均有顯著下降。且在干預(yù)4 w后，干預(yù)物組的總評(píng)分、體力疲勞和動(dòng)力下降分值與安慰劑組比較均有顯著性差異。馬斯勒職業(yè)倦怠測(cè)試也顯示，總評(píng)分和情感疲憊評(píng)分的組間比較有顯著性差異，總評(píng)分值較實(shí)驗(yàn)前有顯著下降。干預(yù)物組的睡眠情況也有了改善，特別是清醒后的精神狀態(tài)和做噩夢(mèng)情況，較前有顯著改善。

1.5 質(zhì)量控制

本研究于2020年11月和2020年12月分2批在解放軍總醫(yī)院招募研究對(duì)象，共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)對(duì)象66位，試驗(yàn)周期為4 w，在干預(yù)開始前和干預(yù)4 w時(shí)分別進(jìn)行問卷填寫和血樣本等數(shù)據(jù)的采集。最終完成實(shí)驗(yàn)64例(干預(yù)物組完成43例、安慰劑組完成21例，脫失率為3%)，干預(yù)前2組在一般情況上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)(表1)。

試驗(yàn)所使用的組合提取物的主要成分是黃芪、生地黃、杜仲、巴戟天、枸杞子、黃精、三氯蔗糖、水，很多文獻(xiàn)顯示黃芪、生地黃、杜仲、巴戟天等提取物對(duì)于緩解疲勞有一定的作用。黃芪含有非常豐富的氨基酸、葉酸、核黃素等物質(zhì)，還有鐵、磷、鈣等多種微量元素，保健效果不言而喻。生地黃中含有氨基酸類、有機(jī)酸類、維生素A等多種有機(jī)物質(zhì)，兼具延緩衰老、控制血糖、提升免疫系統(tǒng)功能等多種重要功能。杜仲含有維生素B族、維生素C、維生素E及β-胡蘿卜素等。在蟾蜍離體腓腸肌收縮性能的實(shí)驗(yàn)中，杜仲葉多糖溶液被證實(shí)能夠延長肌肉收縮持續(xù)的時(shí)間，通過清除肌細(xì)胞自由基的方式起到緩解疲勞的作用。巴戟天根含維生素C、大黃素甲醚、棕櫚酸等，具有治療風(fēng)濕疼痛、補(bǔ)腎虛、降血壓和強(qiáng)筋健骨等功能。巴戟天醇提物和提取出的環(huán)烯醚萜苷類物質(zhì)對(duì)于緩解疲勞的作用非常明顯。枸杞中含有豐富的枸杞多糖、維生素E等，具有護(hù)肝養(yǎng)目、潤燥安神等作用，可以增強(qiáng)人體免疫力。黃精自古以來就被中醫(yī)推崇為滋補(bǔ)圣品，除了含有多種氨基酸外還含有B族維生素和維生素C，并且含量高于部分傳統(tǒng)水果。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

疲勞評(píng)定表結(jié)果中，干預(yù)物組的各項(xiàng)分值較實(shí)驗(yàn)前均有下降，其中疲勞評(píng)定總分值和體力疲勞分值在干預(yù)后均有顯著下降(<0.05)，干預(yù)后的疲勞評(píng)定總分值和體力疲勞、動(dòng)力下降分值組間比較有顯著性差異(<0.05)。馬斯勒職業(yè)倦怠測(cè)試結(jié)果顯示，干預(yù)物組的各項(xiàng)分值較實(shí)驗(yàn)前也均有下降，其中總分值較實(shí)驗(yàn)前有顯著下降(<0.05)，總分值和情感疲憊分值組間比較有顯著性差異(<0.05)。睡眠評(píng)估評(píng)定結(jié)果中，干預(yù)物組的入睡時(shí)間和精神狀態(tài)均較前有改善，其中睡眠后的精神狀態(tài)和做噩夢(mèng)情況較實(shí)驗(yàn)前有顯著性差異(<0.05)(表2～5)。

2 結(jié)果與分析

2.1 兩組一般情況比較

由調(diào)查人員每日對(duì)試驗(yàn)實(shí)施情況進(jìn)行監(jiān)督，如有超過3 d漏服實(shí)驗(yàn)品，或被發(fā)現(xiàn)問卷漏填內(nèi)容整體超過5%，該試驗(yàn)對(duì)象將會(huì)被認(rèn)定依從性差，不符合實(shí)驗(yàn)要求，數(shù)據(jù)也會(huì)被認(rèn)定為脫失。試驗(yàn)對(duì)象在填寫問卷前均被統(tǒng)一培訓(xùn)，明確填寫要求，所有問卷都將由試驗(yàn)對(duì)象獨(dú)立完成；分析儀器均為標(biāo)準(zhǔn)化儀器，并經(jīng)過校正和對(duì)比，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確；安排質(zhì)控人員對(duì)調(diào)查表內(nèi)容進(jìn)行審核，保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、可信度和完整性。

2.3 疲勞評(píng)定及職業(yè)倦怠測(cè)試情況

第三，社會(huì)保障機(jī)制不健全。目前東營市農(nóng)村社會(huì)保障體系和農(nóng)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)保障機(jī)制很不完善，不利于農(nóng)村一、二、三產(chǎn)業(yè)的正常融合與發(fā)展。

3 討論

楊律師把情況和玉敏說了，玉敏說許沁一直拖著，是怕輸了官司要賠錢吧？楊律師說沒錯(cuò)，如果她輸了，要么補(bǔ)款，要么退貨。所以她要拖延時(shí)間，要四處找關(guān)系。中國人的關(guān)系就像線路圖，只要有線路，電就能傳遞過去。不過她找誰也沒用，這官司我們肯定贏。楊律師是耿直之人，說話直來直去，讓玉敏很放心。

(1)試驗(yàn)開始前收集實(shí)驗(yàn)對(duì)象的基本信息,包括個(gè)人一般情況、病史、身高、體重等。(2)分別于試驗(yàn)開始時(shí)和干預(yù)4 w后采用真空采血系統(tǒng)采集受試者空腹靜脈血12 mL，分離血清進(jìn)行指標(biāo)測(cè)定，檢測(cè)指標(biāo)包括：①血生化部分項(xiàng)目采用羅氏CobasC501全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，指標(biāo)包括：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血磷(P)等。②血清維生素濃度測(cè)定使用LK3000Ⅵ檢測(cè)儀進(jìn)行，指標(biāo)包括：維生素A、維生素B、維生素B、維生素B、維生素D、維生素E。③血中免疫指標(biāo)測(cè)定采用西門子BNII特定蛋白分析儀進(jìn)行，指標(biāo)包括：免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)。(3)通過文獻(xiàn)閱讀，綜合前期實(shí)驗(yàn)，選擇以下量表評(píng)估疲勞量、職業(yè)倦怠情況及睡眠情況：①評(píng)估疲勞程度選用荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Sments和Garssen在1995年設(shè)計(jì)的多維疲勞量表(MFI-20)。②使用由李小妹等翻譯的漢化版馬斯勒倦怠量表(MBI-HSS)評(píng)估職業(yè)倦怠狀況。③使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)問卷(PSQI)對(duì)受試對(duì)象的睡眠相關(guān)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

信念即是一種穩(wěn)固的、持久的意識(shí)，一種堅(jiān)定的確信、一種念念不忘的追求，即一種信仰。信仰是精神領(lǐng)域的最高主宰，是人們關(guān)于生命和宇宙最高價(jià)值的信念，是主體對(duì)于某種思想的真誠信服。它是一種附著于一定對(duì)象的相信心態(tài)。任何人生活在世界上，其思想和行為無時(shí)不受一定信仰的支配。對(duì)某種理論的自信即是對(duì)某種理論的堅(jiān)定信仰。然而，我們倡導(dǎo)的理論自信是以科學(xué)信仰為根本前提的。它不同于一般的信仰。

國內(nèi)針對(duì)緩解疲勞的研究主要集中在降低工作強(qiáng)度和心理干預(yù)上，也有中藥相關(guān)研究，但是中藥制劑的研究主要集中在單一中藥提取物和提取手段及動(dòng)物研究上，對(duì)于復(fù)合中藥成分直接口服制劑人群實(shí)驗(yàn)的研究相對(duì)較少，國外更鮮有記載。研究證明，降低工作強(qiáng)度和心理干預(yù)的確能對(duì)醫(yī)務(wù)工作者疲勞和職業(yè)倦怠情況起到一定的緩解作用，但是問題在于醫(yī)務(wù)工作者的工作性質(zhì)決定降低工作強(qiáng)度和定期心理疏導(dǎo)等措施不能有效實(shí)現(xiàn)。因此，近年來國內(nèi)外研究也開始重視中藥成分制劑對(duì)于人體的補(bǔ)益作用。

分子的能量數(shù)據(jù)對(duì)分子的性質(zhì)也能發(fā)揮重要的作用，本研究在相同的基組水平和方法上，利用B3LYP方法對(duì)莽草酸分子的熱力學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了詳細(xì)的計(jì)算. 獲得了不同溫度在100～1 000 K范圍內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下的等壓比熱容(Cpθ)和標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下的熱熵變(Sθ)數(shù)值(表6)，莽草酸分子的Cpθ隨溫度的升高變化不大，但Sθ隨溫度的升高變化較大，表明分子在的熱效應(yīng)受溫度的影響不大，但分子構(gòu)型變形度受溫度影響明顯，這對(duì)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)做了有力的理論補(bǔ)充.

維生素B能幫助促進(jìn)人體的生長，使毛發(fā)旺盛、指甲堅(jiān)固、皮膚光滑有彈性，促進(jìn)鐵的吸收，保證人體視物功能，緩解眼部疲勞。維生素B，又稱葉酸，在許多實(shí)驗(yàn)室研究中，表現(xiàn)出有效的自由基清除活性(與維生素C和維生素E相當(dāng))。有研究顯示，補(bǔ)充葉酸能夠通過抑制氧化生物標(biāo)記物以及增加抗氧化酶活性來減輕DNA和線粒體損傷。維生素E是生育酚類的統(tǒng)稱，對(duì)于抑制運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的氧化性累積效應(yīng)能有一定的作用，對(duì)機(jī)體抗氧化功能和抗氧化劑水平恢復(fù)有顯著影響。補(bǔ)充維生素E不僅能夠保護(hù)身體避免氧化損傷，而且能夠提高體力耐力和運(yùn)動(dòng)成績。

我們的實(shí)驗(yàn)也充分驗(yàn)證了這些內(nèi)容，受試者體內(nèi)的多種維生素、IgA、IgG、Ca值均有上升。血液維生素B、維生素B和維生素E數(shù)值與實(shí)驗(yàn)前相比均有顯著差異。維生素和免疫結(jié)果的變化也反映了受試者身體總體狀況的變化。

在運(yùn)動(dòng)員膳食、疾病預(yù)防與治療等方面，緩解疲勞口服液及緩解疲勞相關(guān)產(chǎn)品已得到了廣泛應(yīng)用，然而針對(duì)醫(yī)護(hù)人員這方面研究仍舊很少。相對(duì)于用中藥方劑調(diào)理，口服液形式的產(chǎn)品對(duì)于醫(yī)護(hù)人員來說，更加便利，更加安全，也會(huì)提高攝入的依從性，會(huì)更容易被廣大工作人員接受。

中國醫(yī)療體制和醫(yī)療保障越來越完善，老齡化趨勢(shì)將導(dǎo)致醫(yī)療相關(guān)工作人員的工作壓力越來越大，職業(yè)倦怠和疲勞狀況也會(huì)越來越嚴(yán)重。為適應(yīng)醫(yī)療工作人員的高強(qiáng)度工作要求，又能兼顧改善身體狀態(tài)，緩解疲勞產(chǎn)品將成為健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然趨勢(shì)，我們的研究為口服產(chǎn)品與緩解職業(yè)疲勞提供了一種思路。下一步，我們將擴(kuò)寬研究對(duì)象范圍，延長干預(yù)時(shí)間，直接研究所含的有效成分對(duì)于緩解疲勞的作用，化藥補(bǔ)為食補(bǔ)，爭取從膳食調(diào)整層面達(dá)到緩解疲勞的目的，更加方便全面地幫助醫(yī)療相關(guān)從業(yè)人員改善工作疲勞狀況，推動(dòng)國家醫(yī)療事業(yè)建設(shè)。