分析丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況

周云雁 宋秀玲

【摘要】 目的 探討丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法 88例各型癲癇患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各44例。對(duì)照組采用單一的丙戊酸治療， 觀察組采用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療。比較兩組治療效果、抽搐癥狀消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后癲癇發(fā)作情況。結(jié)果 觀察組患者顯效29例， 有效13例， 無效2例， 總有效率為95.45%；對(duì)照組患者顯效11例， 有效19例， 無效14例， 總有效率為68.18%；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組癲癇發(fā)作情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后觀察組癲癇發(fā)作情況優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組抽搐癥狀消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間分別為（13.78±1.41）、（15.24±2.61）min， 短于對(duì)照組的（19.42±3.57）、（20.61±4.51）min， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇， 可有效控制癲癇發(fā)作， 控制臨床癥狀， 且不良反應(yīng)發(fā)生率低， 可減輕單一丙戊酸治療的不安全性， 患者耐受性好， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 丙戊酸；拉莫三嗪；癲癇；不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.14.076

癲癇是神經(jīng)科常見多發(fā)疾病， 患者可出現(xiàn)暈厥、意識(shí)喪失等癥狀， 一般發(fā)病數(shù)十分鐘可自行緩解， 但反復(fù)發(fā)作可引起智力障礙， 甚至進(jìn)展為難治性癲癇， 需引起重視[1]。本研究分析了丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年2月～2017年3月本院收治的88例各型癲癇患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各44例。觀察組男29例， 女15例；年齡21～54歲， 平均年齡（32.21±7.71）歲；簡(jiǎn)單發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、復(fù)雜發(fā)作、強(qiáng)制性發(fā)作和肌陣攣發(fā)作各為10、10、9、9、6例。對(duì)照組男28例， 女16例；年齡21～55歲， 平均年齡（32.27±7.65）歲；簡(jiǎn)單發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、復(fù)雜發(fā)作、強(qiáng)制性發(fā)作和肌陣攣發(fā)作各有11、10、9、9、5例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組采用單一的丙戊酸治療， 初始用量為

5 mg/（kg·d）， 3次/d， 可根據(jù)患者耐受情況增加劑量， 在劑量達(dá)到20～40 mg/（kg·d）且耐受后維持治療， 3次/d， 治療3個(gè)月。觀察組則用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療；其中丙戊酸用法同對(duì)照組；拉莫三嗪25 mg/次， 1次/d口服， 治療3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組治療效果， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：顯效：10 min癥狀得到控制， 抽搐消失， 意識(shí)恢復(fù)清醒；有效：30 min癥狀得到控制， 抽搐消失， 意識(shí)恢復(fù)清醒；無效：經(jīng)過1 h癥狀仍無改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。比較兩組抽搐癥狀消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后癲癇發(fā)作情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者顯效29例， 有效13例， 無效2例， 總有效率為95.45%；對(duì)照組患者顯效11例， 有效19例， 無效14例， 總有效率為68.18%；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較 治療前對(duì)照組癲癇發(fā)作（0.32±0.14）次/周， 治療后為（0.21±0.03）次/周；

治療前觀察組癲癇發(fā)作（0.32±0.13）次/周， 治療后為（0.12± 0.01）次/周；治療前兩組癲癇發(fā)作情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后觀察組癲癇發(fā)作情況優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者抽搐癥狀消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間比較 觀察組抽搐癥狀消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間分別為（13.78±1.41）、（15.24±2.61）min， 短于對(duì)照組的（19.42±3.57）、（20.61±4.51）min， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組有1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高， 1例出現(xiàn)皮疹， 1例出現(xiàn)睡眠障礙， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%；對(duì)照組有4例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高， 4例出現(xiàn)皮疹，

3例出現(xiàn)睡眠障礙， 不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

癲癇為常見精神系統(tǒng)疾病， 癲癇患者以意識(shí)障礙、肌肉抽搐反復(fù)發(fā)作為主要臨床表現(xiàn)， 對(duì)患者生活質(zhì)量和身心健康造成了嚴(yán)重不良影響， 還可導(dǎo)致家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)增加， 需尋求有效的藥物控制癲癇發(fā)作， 改善患者臨床癥狀， 減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)[3]。傳統(tǒng)治療癲癇以單藥治療為主。丙戊酸鈉為一種非鎮(zhèn)靜性抗驚厥藥物， 是治療癲癇的常用藥物， 其容易透過血腦脊液屏障， 通過主動(dòng)飽和機(jī)制發(fā)揮抗癲癇作用， 可有效抑制丁醛酸脫氫酶、γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶， 并促使谷氨酸脫氫酶活化， 發(fā)揮抗癲癇作用， 且其抗癲癇作用有濃度依賴特點(diǎn)[4， 5]。拉莫三嗪是一種新型苯三嗪類廣譜抗癲癇藥物， 對(duì)癲癇的控制效果良好。丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療可發(fā)揮兩者的協(xié)同作用， 且丙戊酸可通過對(duì)拉莫三嗪糖苷化途徑進(jìn)行抑制而減少肝臟代謝， 促使拉莫三嗪血藥濃度處于持續(xù)高水平而增加治療效果， 減少用藥量， 提高治療安全性[6-8]。本研究中， 對(duì)照組用單一的丙戊酸治療， 觀察組則用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療， 結(jié)果顯示， 觀察組患者顯效29例， 有效

13例， 無效2例， 總有效率為95.45%；對(duì)照組患者顯效11例， 有效19例， 無效14例， 總有效率為68.18%；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組癲癇發(fā)作情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后觀察組癲癇發(fā)作情況優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組抽搐癥狀消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間分別為（13.78±1.41）、（15.24±2.61）min， 短于對(duì)照組的（19.42±3.57）、（20.61±4.51）min， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。劉昆明[9]

的研究顯示， 丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性高， 聯(lián)合用藥組完全控制25例、部分控制19例、未控制1例， 有效率為97.8%；對(duì)照組完全控制19例、部分控制20例、未控制6例， 有效率為86.7%， 且聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.7%）低于對(duì)照組（22.2%）， 可見兩者聯(lián)合療效和安全性提高。董蕊[10]的研究顯示， 丙戊酸納聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性高， 聯(lián)合治療組70例患者的治療總有效率為92.86%， 對(duì)照組70例患者的治療總有效率為74.29%， 且聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%， 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.14%， 與本文研究結(jié)果類似。

綜上所述， 丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇， 可有效控制癲癇發(fā)作， 控制臨床癥狀， 且不良反應(yīng)發(fā)生率低， 可減輕單一丙戊酸治療的不安全性， 患者耐受性好， 值得推廣。

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[10] 董蕊. 丙戊酸納聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2015（32）：133-134.

[收稿日期：2018-01-15]