吡格列酮與達(dá)英—35聯(lián)合治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平、糖代謝和排卵妊娠的影響

黃光英

【摘要】 目的 探討吡格列酮與炔雌醇環(huán)丙孕酮（達(dá)英-35）聯(lián)合治療對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）患者性激素水平、糖代謝和排卵妊娠的影響。方法 136例PCOS患者， 依據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組和觀察組， 每組68例。對(duì)照組給予達(dá)英-35治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吡格列酮治療。比較兩組患者治療后催乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、空腹血胰島素（FIN）、空腹血糖（FBG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素曲線下面積（INSAUC）、排卵率、妊娠率及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 觀察組PRL、LH、T及E2均低于本組治療前， 對(duì)照組LH和E2均低于本組治療前， 且觀察組T和E2明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均低于本組治療前， 對(duì)照組FIN、HOMA-IR和INSAUC均低于本組治療前， 且觀察組FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均顯著低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組排卵率95.59%明顯高于對(duì)照組的80.88%， 妊娠率86.76%明顯高于對(duì)照組的58.82%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間， 兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 吡格列酮與達(dá)英-35聯(lián)合治療PCOS患者可有效改善性激素水平及糖代謝， 促進(jìn)排卵， 提高妊娠率， 且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生， 值得臨床

推廣。

【關(guān)鍵詞】 吡格列酮；炔雌醇環(huán)丙孕酮；多囊卵巢綜合征；性激素水平；糖代謝；排卵妊娠

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.14.057

Effect of pioglitazone and Dyne-35 combination therapy on sex hormone level， glucose metabolism and ovulatory pregnancy in patients with polycystic ovary syndrome HUANG Guang-ying. Guangdong Huilai County Maternal and Child Health Hospital， Jieyang 515200， China

【Abstract】 Objective To discuss the effect of pioglitazone and ethinyl estradiol cyproterone （Dyne-35） combination therapy on sex hormone level， glucose metabolism and ovulatory pregnancy in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods A total of 136 PCOS patients were divided by different treatment methods into control group and observation group， with 68 cases in each group. The control group was treated with Dyne-35， and the observation group was treated with pioglitazone on the basis of the control group. Comparison were made on prolactin （PRL）， luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， estradiol （E2）， fasting insulin （FIN）， fasting blood glucose （FBG）， home-ostasis model assessment-insulin resistance （HOMA-IR）， insulin area under curve （INSAUC）， ovulation rate， pregnancy rate after treatment and occurrence of adverse reactions during treatment between the two groups. Results After treatment， the observation group had lower PRL， LH， T and E2 than before treatment. The control group had lower LH and E2 than before treatment， and the observation group had obviously lower T and E2 than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group had lower FIN， FBG， HOMA-IR and INSAUC than before treatment. The control group had lower FIN， HOMA-IR and INSAUC than before treatment， and the observation group had obviously lower FIN， FBG， HOMA-IR and INSAUC than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group had obviously higher ovulation rate as 95.59% than 80.88% in the control group， and the observation group had obviously higher pregnancy rate as 86.76% than 58.82% in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. During treatment， both groups had no adverser reactions. Conclusion Combination of pioglitazone and Dyne-35 in treating patients with PCOS can effectively improve sex hormone level and glucose metabolism， promote ovulation， increase pregnancy rate with no adverse reactions. It is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Pioglitazone； Ethinyl estradiol cyproterone； Polycystic ovary syndrome； Sex hormone level； Glucose metabolism； Ovulatory pregnancy

PCOS是育齡婦女較常見(jiàn)的一種婦科疾病， 發(fā)病率較高， 占育齡期婦女的5% ～10%[1]。PCOS臨床主要表現(xiàn)為糖代謝異常及高雄激素血癥等， 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 患者還可能出現(xiàn)高血糖、妊娠并發(fā)癥及高血壓等疾病， 嚴(yán)重影響患者的身心健康， 甚至可致患者終生不孕。臨床上治療PCOS的方法主要為調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、降低雄激素和降低血糖等[2]。吡格列酮是胰島素的一種增敏劑， 可減少胰島素抵抗， 抑制肝臟葡萄糖生成， 提高外周組織的葡萄糖利用， 從而起到降低血糖的作用， 增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性， 從而促進(jìn)排卵。本研究探討吡格列酮與達(dá)英-35聯(lián)合治療對(duì)PCOS患者性激素水平、糖代謝和排卵妊娠的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意， 選取本院2015年8月～2017年8月收治的136例PCOS患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；痤瘡、多毛等臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；婦科超聲檢查示：?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)卵巢體積≥10 ml或卵巢內(nèi)數(shù)目≥12個(gè)， 直徑<9 mm。上述3項(xiàng)中符合任意2項(xiàng)者即可診斷為PCOS。②糖代謝異常。③近期未使用糖代謝和性激素等藥物。④患者及家屬同意， 并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神及其他腫瘤疾病者；②年齡<20歲和>40歲者；③肝腎功能不全者；④男方問(wèn)題導(dǎo)致不孕者；⑤過(guò)敏體質(zhì)者；⑥伴有血栓病史者。依據(jù)治療方式不同將患者分為觀察組和對(duì)照組， 每組68例。觀察組：平均年齡（29.52±2.46）歲；

平均病程（4.12±0.52）年；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂35例， 多毛23例， 閉經(jīng)10例。對(duì)照組：平均年齡（28.82±2.36）歲；平均病程（4.32±0.41）年；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂34例， 多毛22例，

閉經(jīng)12例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組給予達(dá)英-35（Schering GmbH Und Co. Produktinos KG， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20100003， 規(guī)格：21片/盒）治療， 1片/d， 睡前服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吡格列酮（Takeda Pharmaceutical Company Limited， Osaka Plant， 國(guó)藥準(zhǔn)字JX20010100， 規(guī)格：15 mg×7片/盒）治療， 1片/d， 早飯前或早飯后服用。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月， 定期復(fù)查兩組患者肝、腎功能、血糖、尿常規(guī)及血常規(guī)等， 并記錄治療過(guò)程不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后性激素水平、糖代謝、排卵率及妊娠率；兩組患者于治療前及治療后均采空腹靜脈血5.5 ml， 高速離心10 min， 采用全自動(dòng)生化免疫分析儀（北京科美生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)性激素各指標(biāo)；采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FBG， 試劑盒來(lái)自北京索萊寶科技有限公司， 采用全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)FIN；計(jì)算HOMA-IR=（FBG×FIN）/22.5。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后性激素水平比較 治療后， 觀察組PRL、LH、T及E2均低于本組治療前， 對(duì)照組LH和E2均低于本組治療前， 且觀察組T和E2明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)比較 治療后， 觀察組FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均低于本組治療前， 對(duì)照組FIN、HOMA-IR和INSAUC均低于本組治療前， 且觀察組FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均顯著低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者治療后排卵及妊娠情況比較 治療后， 觀察組排卵率95.59%明顯高于對(duì)照組的80.88%， 妊娠率86.76%明顯高于對(duì)照組的58.82%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間， 兩組患者均未出現(xiàn)明顯不適， 復(fù)查血糖、肝、腎功能、尿常規(guī)均無(wú)明顯異常。

3 討論

PCOS為臨床上生育年齡婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌和代謝異常疾病之一， 臨床主要表現(xiàn)為無(wú)排卵和高雄性激素狀態(tài)， 其病因復(fù)雜， 尚未明確， 目前認(rèn)為可能與內(nèi)分泌功能紊亂有關(guān)。吡格列酮是一種胰島素增敏劑， 可減少胰島素抵抗， 抑制肝臟葡萄糖生成， 提高外周組織的葡萄糖利用， 改善患者糖代謝異常， 阻斷內(nèi)分泌紊亂的惡性循環(huán)[5]。雌激素刺激子宮內(nèi)膜的增生， 而孕激素可使子宮內(nèi)膜出現(xiàn)分泌， 若子宮內(nèi)膜長(zhǎng)時(shí)間只有雌激素的作用， 而沒(méi)有孕激素刺激， 子宮內(nèi)膜極大可能過(guò)度增生， 甚至有可能惡變， 對(duì)患者造成嚴(yán)重危害[6]。達(dá)英-35是一種口服避孕藥， 可抑制患者促性腺激素分泌， 減少雄激素的產(chǎn)生， 調(diào)節(jié)月經(jīng)紊亂。

本研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組PRL、LH、T及E2均低于本組治療前， 對(duì)照組LH和E2均低于本組治療前， 且觀察組T和E2明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均低于本組治療前， 對(duì)照組FIN、HOMA-IR和INSAUC均低于本組治療前， 且觀察組FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均顯著低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組排卵率95.59%明顯高于對(duì)照組的80.88%， 妊娠率86.76%明顯高于對(duì)照組的58.82%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)情況。以上說(shuō)明達(dá)英-35聯(lián)合吡格列酮治療PCOS可顯著改善患者性激素水平和糖代謝異常， 促進(jìn)排卵率， 提高妊娠率。由于達(dá)英-35可改善患者高雄性激素狀態(tài)和卵巢對(duì)促排卵藥物的敏感性， 糾正內(nèi)分泌紊亂， 但不能增加機(jī)體對(duì)胰島素敏感性[7， 8]。吡格列酮是胰島素的一種增敏劑， 可有效增加機(jī)體內(nèi)胰島素的敏感性。兩者聯(lián)合使用可快速改善患者的高雄性激素狀態(tài)， 刺激其卵巢排卵等， 最終改善患者不孕癥狀， 提高其妊娠率。達(dá)英-35每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌二醇35 μg， 其中， 炔雌二醇患者性激素的分泌， 醋酸環(huán)丙孕酮可以負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X-垂體軸， 抑制促性腺激素釋放， 從而減少雄激素的分泌[9， 10]。

綜上所述， 達(dá)英-35 聯(lián)合吡格列酮治療PCOS可改善患者性激素水平和糖代謝異常， 促進(jìn)排卵率提高妊娠率， 且無(wú)明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。但本研究樣本數(shù)量少， 需要大量的研究來(lái)驗(yàn)證， 本研究結(jié)果僅為臨床提供參考。

參考文獻(xiàn)

[1] 柯李瓊. 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征患者的促排卵療效及其對(duì)性激素、糖代謝的影響. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2015， 19（11）：142-144.

[2] 湯孝優(yōu)， 伍紹錚， 廖勇， 等. 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35對(duì)多囊卵巢綜合征合并糖代謝異常患者糖代謝及卵巢功能的影響. 華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 36（2）：80-83.

[3] 何影. 二甲雙胍治療非肥胖、非胰島素抵抗多囊卵巢綜合征的效果分析. 保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2017， 14（1）：53-54.

[4] 張英忠， 何衛(wèi)寧. 炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對(duì)患者妊娠和分娩的影響. 中國(guó)臨床研究， 2016， 29（4）：

544-545.

[5] 林瓊林. 坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床研究. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2016， 31（3）：338-341.

[6] 楊志平. 達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對(duì)激素、胰島素抵抗的影響. 中國(guó)婦幼保健， 2016， 31（5）：1015-1017.

[7] 郭玉杰. 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及排卵的影響. 慢性病學(xué)雜志， 2010， 12（10）：1235.

[8] 潘素榮， 王孝良， 呂金英. 吡格列酮聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征55例. 中國(guó)藥業(yè)， 2015（5）：83-85.

[9] 涂艮鳳. 達(dá)英-35聯(lián)合吡格列酮促進(jìn)多囊卵巢綜合癥患者排卵效果. 現(xiàn)代養(yǎng)生， 2015（8）：271.

[10] 張海霞. 吡格列酮聯(lián)合達(dá)英-35對(duì)多囊卵巢綜合征的影響. 河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)， 2016， 28（2）：90-92.

[收稿日期：2018-01-30]