探討二甲雙胍聯(lián)合利培酮治療對精神分裂癥患者體質(zhì)量及糖代謝的影響

薛世琦

[摘要] 目的 研究分析精神分裂癥患者接受二甲雙胍聯(lián)合利培酮治療后的體質(zhì)量和糖代謝情況。 方法 根據(jù)2013年1—7月該院的85例精神分裂癥患者來進(jìn)行研究分析，分組為研究組和對照組，研究組43例接受了利培酮和二甲雙胍治療，對照組42例接受利培酮治療，對兩組治療的第0、4、8、12周進(jìn)行體質(zhì)量監(jiān)測，測量空腹和服糖后2 h血糖情況，進(jìn)行對比分析。 結(jié)果 研究第8周開始，研究組體質(zhì)量增加百分比和對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組有4例血糖代謝異常患者，研究組無血糖代謝異常情況，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 利培酮治療精神分裂癥患者時，會引起體質(zhì)量增加和糖代謝異常情況，可以使用二甲雙胍來降低該不良反應(yīng)，不會引起其他新的不良反應(yīng)，臨床可以推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥；利培酮；二甲雙胍；體質(zhì)量；糖代謝

[中圖分類號] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）11（a）-0025-02

To Investigate the Effects of Metformin Combined with Risperidone on the Body Weight and Glucose Metabolism in Patients with Schizophrenia.

XUE Shi-qi

Psychiatry Department Puning Hospital of Harbin， Harbin，Heilongjiang Province，150027 China

[Abstract] Objective To study the effect of body weight and glucose metabolism in patients with schizophrenia treated by metformin combined with risperidone. Methods 85 cases from January 2013 to July 2013 according to the spirit of our hospital patients with schizophrenia to study and analysis， divided into study group and control group， 43 cases in study group received risperidone and metformin treatment， 42 cases in the control group received risperidone treatment， the treatment of the two groups of zeroth， 4， 8 and 12 weeks of weight monitoring the measurement， fasting and postprandial 2 hours blood glucose， comparative analysis. Results At the beginning of the eighth week， there was a significant difference in the percentage of body mass and the control group （P<0.05）. In the control group， there were 4 patients with abnormal glucose metabolism， the study group had no abnormal glucose metabolism， and the results were statistically significant（P<0.05）. There was no statistical difference in the adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Risperidone in the treatment of patients with schizophrenia， will lead to increased body weight and abnormal glucose metabolism， can use metformin to reduce the adverse reactions， does not cause other new clinical adverse reactions， can be used.

[Key words] Schizophrenia； Risperidone； Metformin； Body mass； Glucose metabolism

精神分裂癥屬于慢性疾病，患者要長期接受抗精神病藥物治療。第二代非典型抗精神病藥物的臨床應(yīng)用比較多，常用的有利培酮等，其效果好，錐體外系副反應(yīng)小，因此臨床廣泛使用。根據(jù)研究顯示，利培酮會導(dǎo)致患者的體質(zhì)量上升，血糖升高，血脂升高，這些副作用必須引起重視。此次該院就二甲雙胍和利培酮聯(lián)合治療對患者體質(zhì)量和糖代謝的影響情況進(jìn)行了分析，希望能夠改善患者使用利培酮治療后所出現(xiàn)的副作用情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1—7月該院從住院科室選取了85例精神分裂癥患者來進(jìn)行分析探討。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②體重指數(shù)為正常范圍（18.5～24 kg/m2）；③血壓及血生化檢查正常；④既往無利培酮使用史，且入組前2周無使用抗精神病藥物史，如有則以停藥2周為洗藥期；⑤年齡為18～50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒、毒品、藥物依賴者；②糖尿病及其他嚴(yán)重軀體疾??；③糖尿病家族史；④病情嚴(yán)重，不正常進(jìn)食、服藥的患者?；颊呷虢M前，護(hù)理人員向監(jiān)護(hù)人員進(jìn)行了此次研究的說明，取得了患者家屬同意，簽字。共有93例符合條件，最終參與研究病例為85例。將這些患者分成對照組和研究組。研究組共入組45例，完成42例（2例患者因病情控制效果不理想予以換藥治療，1例患者因藥源性肝功能異常予換藥），其中男27例，女15例，年齡18～49歲，平均（29.23±6.41）歲，體重指數(shù)為18.01～23.91 kg/m2，平均（20.23±3.25）kg/m2，空腹血糖3.90～5.82 mmol/L，平均（4.72±0.81）mmol/L。對照組共入組48例，完成43例（1例因自動出院中斷過程，3例因療效不佳換藥治療，1例因軀體不適換藥），其中男23例，女20例，年齡19～49歲，平均（25.81±6.24）歲，體重指數(shù)17.61～23.71 kg/m2，平均（20.92±4.36）kg/m2，空腹血糖4.23～5.94 mmol/L，平均（4.68±0.82）mmol/L，兩組一般資料、體重指數(shù)和空腹血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 對照組和研究組都接受了利培酮治療，使用利培酮片2～6 mg/d，視情況使用小劑量苯二氮卓類藥物對患者的睡眠情況進(jìn)行改善，以及鹽酸苯海索緩解錐體外系不良反應(yīng)，不要讓患者接受其他抗精神病和抑郁藥物的治療。兩組患者的飲食和運(yùn)動情況相同，研究組前兩天使用250 mg鹽酸二甲雙胍腸溶片治療，第3天為500 mg。

1.2.2 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者入組時及入組后的第4、8、12周，監(jiān)測患者的體質(zhì)量、血生化及服藥后的副反應(yīng)。體質(zhì)量增加狀況以體質(zhì)量增加的百分比進(jìn)行比較[體質(zhì)量增加的百分比=（目前體質(zhì)量-入組時體質(zhì)量）/入組時體質(zhì)量×100]。糖代謝異常是指空腹血糖過高（≥7.0 mmol/L）或糖耐量減退（服糖后2 h 7.8～11.0 mmol/L）。服藥后的副反應(yīng)采用“治療時出現(xiàn)的癥狀量表”（TESS）中的“嚴(yán)重度”欄目：嚴(yán)重程度分為0～4級，以4級最為嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS17.0 軟件包處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究第8周開始，研究組體質(zhì)量增加百分比和對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組有4例血糖代謝異常患者，研究組無血糖代謝異常情況，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

該研究結(jié)果顯示此次研究中患者的體質(zhì)量均有所提升，這和利培酮藥理作用有直接聯(lián)系，利培酮可以阻斷5-HT2A 受體和組胺H1受體，導(dǎo)致了患者的嗜睡和食欲增加，并且，藥物會讓患者有乏力和困倦感，因此活動量減少；精神癥狀也會讓患者的社會活動減少，這些因素綜合在一起就導(dǎo)致了患者用藥后的短時間內(nèi)體質(zhì)量快速上升。司天梅[1]等報(bào)道利培酮的發(fā)生比例為43.7%，其他資料顯示，利培酮的體質(zhì)量增加副作用發(fā)生率是52%，此次研究中的體質(zhì)量增加發(fā)生率要比這兩個數(shù)據(jù)高，因?yàn)榛颊呤亲≡褐委?，睡眠較多，活動較少，所以更加容易增加體質(zhì)量。

該研究結(jié)果表明兩組患者的體質(zhì)量增加發(fā)生率以及體質(zhì)量增加比例結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。國內(nèi)劉文庭[2]等對二甲雙胍控制奧氮平治療的體質(zhì)量上升研究結(jié)果和此次研究相同，說明二甲雙胍對患者體質(zhì)量增加以及體質(zhì)量增加幾率均有比較好的效果。

兩組的不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組在研究時沒有發(fā)現(xiàn)有糖代謝異常情況，因此二甲雙胍可以有效作用于患者的血糖代謝活動。二甲雙胍比較多的是應(yīng)用在2型糖尿病的治療中，能夠改善患者的高胰島素血癥，降低體重，不會影響正常血糖。此次研究中的結(jié)果和劉文庭[2]等研究結(jié)果是相一致，因此二甲雙胍可以有效對抗新型抗精神病藥物所導(dǎo)致的血糖上升情況，避免了血糖異常。

在使用利培酮來進(jìn)行精神分裂癥的治療時，會給患者的身體帶來一定的影響，體質(zhì)量上升以及糖代謝異常是比較多見的副作用，而且有可能會導(dǎo)致代謝綜合癥的發(fā)生。在秦虹云[3]等的研究中，利培酮會加重首發(fā)精神分裂癥患者代謝綜合癥的幾率，在陶世武[4]的報(bào)告中，利培酮也增加了代謝綜合癥的幾率。大多數(shù)非典型抗精神病藥物普遍存在這樣的不良反應(yīng)，這也是需要引起我們重視的問題。根據(jù)近年的臨床研究顯示，抗精神病藥物治療的時候和二甲雙胍聯(lián)合使用，可以對患者接受藥物治療后的不良反應(yīng)產(chǎn)生控制作用，降低其發(fā)生率，在體質(zhì)量上升和血糖異常上具有顯著效果，并且使用后不會增加其他的不良反應(yīng)。綜上所述，二甲雙胍和利培酮聯(lián)合應(yīng)用治療精神分裂癥的效果比較好，既能夠保證治療的有效性，又可以降低患者的體質(zhì)量上升和血糖異常發(fā)生率，并且還不會增加其他的副作用，安全可靠，顯著提升了治療的有效性和安全。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 司天梅，范肖冬，周東豐.抗精神病藥物所致代謝性不良反應(yīng)回顧性調(diào)查分析[J].楊森文庫，精神醫(yī)學(xué)分冊，2004（11）：26-28.

[2] 劉文庭，朱汝平，余學(xué)，等.鹽酸二甲雙胍輔助奧氮平對精神分裂癥治療時體重及血糖的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2011，8（2）：80-82.

[3] 秦虹云，瞿正萬.氯丙嗪或利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者發(fā)生代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)的1年觀察[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2010， 22（1）：5-8.

[4] 陶世武，楊誠，潘潤德，等.四種非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者代謝綜合征患病率的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，23（5）：365-367.

（收稿日期：2016-07-22）