血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的血清指標(biāo)Meta分析

陳佳帥　陳熹　趙奎君　鐘萌　黃鳳　續(xù)暢

[摘要] 目的 采用Meta分析系統(tǒng)評價血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的血清指標(biāo)。 方法 通過檢索CNKI、WANFANG DATA、VIP、CBM disc及Pubmed數(shù)據(jù)庫，收集血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的隨機(jī)對照試驗，使用Review Mananger 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 合計納入文獻(xiàn)9篇，患者累計1613例。從Meta分析結(jié)果可以看出，血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片能夠使高血壓合并冠心病患者的TG及TC顯著降低，從而顯著提高兩藥對高血壓合并冠心病患者的療效。 結(jié)論 血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片能有效治療高血壓合并冠心病。

[關(guān)鍵詞] 血脂康膠囊；阿托伐他汀鈣片；高血壓；冠心??；Meta分析

[中圖分類號] R544.1；R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）10-0112-04

Meta-analysis of serum indicators of hypertensive patients with coronary heart disease treated with Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium tablet

CHEN Jiashuai1，2 CHEN Xi1 ZHAO Kuijun1 ZHONG Meng1 HUANG Feng3 XU Chang1

1.Department of Traditional Chinese Pharmacy，Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100050，China；2.Beijing Miyun District Traditional Chinese Medicine Hospital，Beijing 101500，China；3.Department of Acupuncture and Moxibustion，Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100010，China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the serum indexes of Xuezhikang capsule and atorvastatin calcium tablet in hypertensive patients with and coronary heart disease by Meta-analysis. Methods Randomized controlled trials of Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium in the treatment of hypertension complicated with coronary heart disease were collected by searching CNKI， WANFANG DATA， VIP， CBM disc and Pubmed database. Meta-analysis was performed using Review Mananger 5.3 software. Results 9 articles were included totally， and there were 1613 patients. From the results of Meta analysis， it could be seen that Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium could significantly reduce TG and TC in hypertensive patients with coronary heart disease， thereby significantly improving the efficacy of the two drugs on patients with hypertension and coronary heart disease. Conclusion Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium can effectively treat hypertension with coronary heart disease.

[Key words] Xuezhikang capsule；Atorvastatin calcium tablets；Hypertension；Coronary heart disease；Meta-analysis

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary artery disease，CAD）是由冠狀動脈粥樣硬化而引起的管腔狹窄、痙攣或阻塞，最終導(dǎo)致心肌缺血、缺氧、壞死的一種心臟疾病[1]。高血壓是加重冠心病的主要危險因素之一，可加速動脈粥樣硬化的過程[2-5]。目前高血壓合并冠心病患者的降脂方案主要通過服用他汀類、貝特類或依折麥布等進(jìn)行干預(yù)。但單用他汀類藥物往往無法將血脂水平控制在正常范圍內(nèi)，而聯(lián)用多種降脂藥物則會顯著增加藥物不良反應(yīng)事件的發(fā)生[6]，如藥物性肝損傷及橫紋肌溶解等。因此，探索新的藥物聯(lián)用降脂方案是當(dāng)下的研究重點。

血脂康膠囊從中藥紅曲中提取純化而來[7]，具有除濕祛痰、活血化瘀、健脾消食之功效，臨床主要用于脾虛痰瘀阻滯所致的氣短、乏力、頭暈、頭痛、胸悶、腹脹、食少納呆等癥[8，9]。近幾年來，血脂康膠囊被我國醫(yī)療工作者陸續(xù)應(yīng)用到高血壓合并冠心病的治療中，且在與阿托伐他汀鈣片聯(lián)用的降脂療效顯著。為客觀評價血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床療效，本研究收集了近年來血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病在臨床治療方面的所有文獻(xiàn)，并將符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析。通過這種數(shù)字化指標(biāo)的分析模式評價血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療后的血清學(xué)指標(biāo)，從而為高血壓合并冠心病的治療方法和治療藥物提供數(shù)據(jù)支持。

1 材料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

將“血脂康”、“阿托伐他汀”、“高血壓”、“冠心病”作為中文數(shù)據(jù)庫檢索詞，分別檢索維普網(wǎng)（VIP）、中國知網(wǎng)（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM disc）及萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（WANFANG DATA）；將“Xuezhikang”、“atorvastatin”、“hypertension”、“coronary artery disease”作為英文數(shù)據(jù)庫檢索詞，檢索Pubmed數(shù)據(jù)庫，以上數(shù)據(jù)庫的檢索年限均設(shè)定為建立數(shù)據(jù)庫起始至2017年11月。

1.2 納入文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 本研究中所有納入的臨床研究文獻(xiàn)均為已公開發(fā)表的血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的隨機(jī)對照試驗（randomized controlled trial，RCT）文獻(xiàn)，不限研究年限，不限研究地域，不限文種。

1.2.2 研究對象 所有納入的對象均為臨床診斷為高血壓合并冠心病的患者，且無任何限定條件，包括年齡、性別、病程等。

1.2.3 治療措施 各患者在治療前均停用治療高血壓合并冠心病的治療藥物，觀察組均為血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片進(jìn)行治療（血脂康膠囊2粒，tid+阿托伐他汀鈣片20 mg，qd），對照組均為阿托伐他汀鈣片（20 mg，qd）治療，治療周期均為1個月。

1.2.4 評價指標(biāo) 評價的血清學(xué)指標(biāo)包括血清中甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量。

1.2.5 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）樣本量小于10的研究；（2）未公開發(fā)表的研究；（3）無法獲取全文的文獻(xiàn)；（4）觀察類研究；（5）數(shù)據(jù)結(jié)果與事實不符的文獻(xiàn)；（6）數(shù)據(jù)經(jīng)重復(fù)報道的文獻(xiàn)；（7）細(xì)胞或動物等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究；（8）綜述、病例報告、文摘、經(jīng)驗總結(jié)類文獻(xiàn)；（9）指標(biāo)數(shù)據(jù)不完整的文獻(xiàn)；（10）治療周期或給藥劑量與本文“1.2.3治療措施”項下不一致的文獻(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

按“隨機(jī)對照試驗的Meta分析規(guī)范報告（the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials，QUOROM）[10]”中的要求，將本研究中所有符合納入條件的文獻(xiàn)采用由Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Review Mananger 5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計。所有納入文獻(xiàn)均以血清指標(biāo)TG、TC及HDL-C與樣本量作為基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，各組數(shù)據(jù)的效應(yīng)量全部以95%置信區(qū)間（95%CI）表示。采用卡方檢驗（Chi-square test，Chi2）衡量各文獻(xiàn)間的異質(zhì)性，若各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（I2≤50%，P≥0.1），則應(yīng)選用固定效應(yīng)模型（fixed effects model，F(xiàn)EM）進(jìn)行統(tǒng)計分析；若各研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（I2>50%，P<0.1），則應(yīng)選用隨機(jī)效應(yīng)模型（random effects models，REM）進(jìn)行統(tǒng)計分析，且需進(jìn)一步分析導(dǎo)致統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性的原因。以軟件生成森林圖（Forest plot）表示最終的分析結(jié)果，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01表示差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的一般情況

如圖1所示，按“1.1文獻(xiàn)檢索策略”所述方法檢索國內(nèi)外各數(shù)據(jù)庫，共獲取與本研究相關(guān)的原始文獻(xiàn)題錄97條。初步閱讀文獻(xiàn)題目與摘要，將細(xì)胞或動物研究、綜述類文獻(xiàn)、相關(guān)病例報告、題錄重復(fù)研究、經(jīng)驗總結(jié)等基礎(chǔ)研究文獻(xiàn)總計68條剔除，獲取余下總計29篇文獻(xiàn)全文。進(jìn)一步閱讀全文，將給藥周期、給藥劑量及結(jié)局指標(biāo)與本研究不符、數(shù)據(jù)重復(fù)研究、非RCT研究、數(shù)據(jù)不完整研究等文獻(xiàn)20篇剔除。最終符合條件的文獻(xiàn)納入9篇，共計1613例患者（最小樣本量60例，最大樣本量2300例），見表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 TG的Meta分析結(jié)果 如圖2所示，Chi2檢驗結(jié)果表明已納入各文獻(xiàn)間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性[I2=96%（>50%），P<0.00001（<0.1）]，故應(yīng)選用REM進(jìn)行統(tǒng)計分析。由森林圖中可以看出，采用血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病患者的TG顯著低于僅采用阿托伐他汀鈣片單獨(dú)治療的患者[WMD= -0.85，95%CI（-0.97，-0.72），P<0.00001]。

2.2.2 TC的Meta分析結(jié)果 如圖3所示，Chi2檢驗結(jié)果表明已納入各文獻(xiàn)間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性[I2=76%（>50%），P<0.00001（<0.1）]，故應(yīng)選用REM進(jìn)行統(tǒng)計分析。由森林圖中可以看出，采用血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病患者的TC顯著低于僅采用阿托伐他汀鈣片單獨(dú)治療的患者[WMD= -1.04，95%CI（-1.20，-0.89），P<0.00001]。

2.2.3 HDL-C的Meta分析結(jié)果 如圖4所示，Chi2檢驗結(jié)果表明已納入各文獻(xiàn)間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性[I2=96%（>50%），P<0.00001（<0.1）]，故應(yīng)選用REM進(jìn)行統(tǒng)計分析。由森林圖中可以看出，采用血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病患者的HDL-C與采用阿托伐他汀鈣片單獨(dú)治療患者的HDL-C不存在顯著性差異。[WMD=-0.09，95%CI（-0.06，0.24），P=0.23（P>0.1）]。

3討論

3.1 Meta分析在高血壓合并冠心病研究中的必要性

雖然高血壓和冠心病各自的發(fā)病機(jī)制已經(jīng)相對明確并有適合的治療藥物，但對于高血壓合并冠心病的治療，目前僅靠將治療高血壓和冠心病的多種藥物聯(lián)合使用來實現(xiàn)。這種治療方案不僅令患者服藥依從性差，療效難以穩(wěn)定，且從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度而言，患者用藥成本增加[20]?；诖?，我國醫(yī)療工作者根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)思想，采用血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病，通過臨床觀察血清數(shù)據(jù)確定聯(lián)合用藥的療效[11-19]。對上述數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析后，不僅可以使各文獻(xiàn)間的偶然性與片面性降低，也能夠科學(xué)評價血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的真實性和有效性。

3.2 血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床療效

由上述分析結(jié)果可知，采用血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的患者1個月時，其血清指標(biāo)中TG和TC的濃度與單獨(dú)使用阿托伐他汀鈣片單獨(dú)治療的患者相比顯著降低（P<0.01），而在HDL-C方面試驗組與對照組無顯著性差異。因此，說明血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片能夠使高血壓合并冠心病患者的TG和TC濃度顯著降低，通過下調(diào)這個兩個血清學(xué)指標(biāo)降低心血管事件發(fā)生的風(fēng)險，從而實現(xiàn)對該疾病的有效治療。

誠然，本研究雖然對血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片在高血壓合并冠心病中的療效進(jìn)行了分析，為今后臨床使用提供了新的治療方案，且患者以此方案治療可在一定程度上減少他汀類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，但其對于HDL-C水平的不穩(wěn)定性影響的原因及機(jī)制有待于進(jìn)一步的深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會，中國藥師協(xié)會.冠心病合理用藥指南[J]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2016，8（6）：19-108.

[2] Alderman MH. Debate： Does it matter how you lower blood pressure？[J]. Curr Control Trials Cardiovasc Med，2000，1（2）：69-71.

[3] Furberg CD.A new era in hypertension research：discussing the findings of ALLHAT[J]. Curr Control Trials Cardiovasc Med，2001，2（6）：249-250.

[4] Nissen SE，Tuzcu EM，Libby P，et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure：The CAMELOT study：A randomized controlled trial[J]. JAMA，2004，292（18）：2217-2225.

[5] 陳偉偉，高潤霖，劉力生，等. 中國心血管病報告2016[J].中國循環(huán)雜志，2017，32（6）：521-530.

[6] 樂嵐，劉建平. 他汀類藥物的不良反應(yīng)分析及防治對策[J]. 現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2014，26（9）：1166-1168.

[7] 王曉麗，劉國強(qiáng). 血脂康的療效分析與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價[J]. 中國藥物經(jīng)學(xué)，2017，8：25-27.

[8] 血脂康膠囊臨床應(yīng)用中國專家共識組. 血脂康膠囊臨床應(yīng)用中國專家共識[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師，2009，25（14）：9-10.

[9] 薛松維，李津，徐世瑩，等. 血脂康對冠心病二級預(yù)防的作用[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2004，6（3）：197-199.

[10] Moher D，Cook DJ，Eastwood S，et al.Improving the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials：The QUOROM statement. Quality of Reporting of Meta-analyses[J]. Lancet，1999，354（9193）：1896-1900.

[11] 劉金春.血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病的臨床療效分析[J]. 醫(yī)藥前沿，2016，6（18）：160-161.

[12] 周和，林琍. 血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病的臨床療效[J]. 中國生化藥物雜志，2012，33（6）：873-875.

[13] 周進(jìn)超，韓冰，郭月琴. 應(yīng)用血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療老年高血壓冠心病的療效研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015， 13（6）：162-163.

[14] 李春雷. 血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病的療效觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2014， 2（11）：153-154.

[15] 王學(xué)東，張廷久，魯晶. 血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓伴冠心病的臨床價值評估[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2016，4（14）：37-38.

[16] 王弘. 血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病的臨床療效觀察[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16（97）：21-22.

[17] 譚利高，明鳳.血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病的臨床療效研究[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2016，10（23）：109-109.

[18] 趙小莉.血脂康與阿托伐他汀對高血壓合并冠心病的治療效果[J].中國實用醫(yī)刊，2016，（1）：88-89.

[19] 高小華. 阿托伐他汀與血脂康聯(lián)合應(yīng)用在高血壓并發(fā)冠心病治療中的有效性[J].北方藥學(xué)，2015，12（6）：14-15.

[20] 方積乾.衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：399-400.

（收稿日期：2017-12-24）