溫膽益腦湯聯(lián)合多巴絲肼對(duì)老年帕金森病人血清YKL-40、IL-1β、BDNF的影響

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帕金森病(PD)作為一種中老年人群常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，PD的病因主要是線粒體功能的缺陷和氧化損傷[1]。該病癥的臨床表現(xiàn)主要為動(dòng)作緩慢、肌強(qiáng)直、靜止性震顫、姿勢(shì)平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀和抑郁、睡眠行為異常、便秘、嗅覺減退等非運(yùn)動(dòng)癥狀[2]。有關(guān)研究表明，PD的發(fā)病率較高，僅低于阿爾茨海默病，尤其在60歲以上的人群中其發(fā)病率可高達(dá)2%，且隨著年齡的增長(zhǎng)而升高[3]。目前臨床上治療PD多采用多巴類藥物，并取得一定成效，但無法從根本上治療PD，且長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生一定副作用[4]。中醫(yī)學(xué)對(duì)PD早有研究，中醫(yī)藥治療PD效果較好[5]。使用中西醫(yī)結(jié)合治療PD被越來越多地應(yīng)用于臨床治療中，并可達(dá)到增效減毒的效果[6]。為探究溫膽益腦湯聯(lián)合多巴絲肼對(duì)老年帕金森的臨床療效及對(duì)病人血清人軟骨糖蛋白39(YKL-40)、白介素-1β(IL-1β)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)的影響，本研究選取102例老年帕金森病人分別采用多巴絲肼和溫膽益腦湯聯(lián)合多巴絲肼治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2015年10月—2016年10月我院接診的102例老年帕金森病人作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：符合《中國帕金森治療指南(第三版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；CT等檢測(cè)確診PD；年齡≥60歲；存在明顯神經(jīng)功能缺損情況，且60 d內(nèi)未進(jìn)行系統(tǒng)治療；病人及家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：不符合上述條件者；CT顯示顱內(nèi)腫瘤或病變者；患有艾滋病、乙型肝炎等傳染性疾病者；存在腦梗死、腦出血病史；對(duì)治療藥物過敏者。入選病例均分為兩組。觀察組男24例，女27例；年齡62歲～71歲(67.54歲±2.18歲)；病程1年～9年(4.67年±1.83年)。對(duì)照組男22例，女29例；年齡64歲～73歲(68.14歲±2.21歲)；病程1年～10年(4.70年±1.95年)。整個(gè)研究均在病人知情同意并簽署知情同意書的情況下進(jìn)行，兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組口服125 mg多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，每片250 mg)，3次/日。觀察組在此基礎(chǔ)上加用溫膽益腦湯進(jìn)行治療。組方：半夏10 g，竹茹8 g，枳實(shí)12 g，陳皮9 g，甘草8 g，茯苓12 g，當(dāng)歸10 g，川芎10 g，五靈脂7 g，玉竹10 g，石斛10 g，黃芪20 g，生地黃15 g，枸杞子10 g。加水500 mL，煎煮至250 mL服用，1劑/日，1劑口服3次，并隨癥進(jìn)行加減。兩組均連續(xù)用藥8周后進(jìn)行臨床療效比較。

1.3 觀察指標(biāo) ①在治療前后分別取病人晨起空腹靜脈血離心，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)對(duì)兩組病人YKL-40、IL-1β和BDNF水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑分別使用對(duì)應(yīng)檢測(cè)試劑盒。②在治療前后采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)對(duì)所有病人進(jìn)行測(cè)評(píng)。MMSE評(píng)分：通過詢問病人相關(guān)問題，對(duì)病人語言能力、計(jì)算力、記憶力、注意力和定向力等方面進(jìn)行測(cè)評(píng)，根據(jù)病人答題的正確程度評(píng)分，總分30分，分?jǐn)?shù)越高提示治療效果越好；ADL評(píng)分：通過病人日常生活動(dòng)作14項(xiàng)進(jìn)行測(cè)評(píng)，分?jǐn)?shù)越低提示治療效果越好。③療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：肌張力和運(yùn)動(dòng)功能明顯改善且可進(jìn)行一般活動(dòng)即為顯效；肌張力和運(yùn)動(dòng)功能有所改善，不能進(jìn)行一般活動(dòng)即為有效；癥狀體征與治療前變化不明顯即為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組YKL-40、IL-1β、BDNF水平比較 治療前，兩組YKL-40、IL-1β、BDNF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組YKL-40和IL-1β水平均有所下降，且觀察組較對(duì)照組更低(P<0.05)；兩組BDNF水平均有所上升，且觀察組較對(duì)照組更高(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組YKL-40、IL-1β、BDNF水平比較(±s)

2.2 兩組MMSE、ADL評(píng)分比較 治療前，兩組MMSE、ADL評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MMSE評(píng)分均有所上升，且觀察組較對(duì)照組更高(P<0.05)；兩組ADL評(píng)分均有所下降，且觀察組較對(duì)照組更低(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組MMSE、ADL評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效總有效率90.20%，明顯高于對(duì)照組的74.51%(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病的發(fā)生和發(fā)展與泛酸蛋白酶體的功能異常、線粒體的功能缺陷、氧化應(yīng)激、遺傳因素、環(huán)境因素、年齡因素等關(guān)系密切[10]。該病多發(fā)于老年人群，因老年人群自身機(jī)體功能的下降，致使治療PD的難度加大。目前臨床上治療PD只能改善其癥狀，尚不能阻止PD病程的發(fā)展，難以治愈[11]。左旋多巴制劑是當(dāng)下治療PD的代表性藥物，被譽(yù)為PD治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。 左旋多巴可經(jīng)血腦屏障進(jìn)入病人神經(jīng)中樞，補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺，從而恢復(fù)病人神經(jīng)系統(tǒng)功能，達(dá)到治療PD的目的。但左旋多巴在腦外也能迅速脫羧形成多巴胺，其通過血腦屏障發(fā)揮的療效受限，故需與外周脫羧酶抑制藥——芐絲肼同時(shí)使用才能達(dá)到治療效果[12]。芐絲肼可有效地抑制左旋多巴在腦外的脫羧作用，使更多左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)形成并補(bǔ)充多巴胺，達(dá)到治療效果[13]。多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼按一定比例配制的復(fù)方制劑。

血漿內(nèi)的藥物濃度波動(dòng)在很大程度上影響多巴絲肼治療PD的療效，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)，若長(zhǎng)期服用該藥會(huì)使病人產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)障礙、精神異常、癥狀波動(dòng)等癥狀，加重病情，影響病人正常生活，治療效果有限[14]。近年來隨著中醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和中西醫(yī)結(jié)合治療的發(fā)展，大量臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用中藥聯(lián)合西藥多巴絲肼治療PD，可提高單純使用多巴絲肼治療PD的療效，治療效果確切可靠[15]。

中醫(yī)將PD納為“顫證”的范疇，《醫(yī)學(xué)綱目》中載：“風(fēng)顫者，以風(fēng)入于肝臟，經(jīng)絡(luò)上氣不守正位”，認(rèn)為其病機(jī)主要為氣血不足、筋脈失養(yǎng)、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)；風(fēng)動(dòng)致顫，虛致風(fēng)動(dòng)，和肝、脾、腎等臟器密切相關(guān)，其病理性質(zhì)為氣血兩虛，腎肝陰虛，發(fā)病多變換不一，諸虛并存，虛本標(biāo)實(shí)[16]。故臨床治療PD應(yīng)以平肝熄風(fēng)，活血化痰為治療原則，根本在于扶正固本培元[17]。本研究使用的溫膽益腦湯，處方中半夏可消痞散結(jié)，燥濕化痰；竹茹能止嘔除煩，化痰清熱；枳實(shí)有消積化痰，破氣除痞之效；陳皮可化痰燥濕，健脾理氣；甘草能清熱解毒，止痛緩急，止咳祛痰，益氣補(bǔ)脾，調(diào)和諸藥；茯苓有健脾寧心，利水消腫之效；當(dāng)歸可潤(rùn)腸通便，止痛活血，調(diào)經(jīng)補(bǔ)血；川芎能祛風(fēng)止痛，行氣活血；五靈脂有止血化瘀，止痛活血之效；玉竹可潤(rùn)燥養(yǎng)陰；石斛能清熱滋陰，益胃生津；黃芪有利尿生肌，固表益衛(wèi)，健脾補(bǔ)中之效；生地黃可養(yǎng)陰生津，涼血清熱；枸杞子能滋補(bǔ)肝腎。諸味藥材共用，可達(dá)到熄風(fēng)通絡(luò)，化痰燥濕，補(bǔ)益肝腎之效，標(biāo)本兼顧。本研究中，使用溫膽益腦湯聯(lián)合多巴絲肼治療的病人，其臨床療效總有效率明顯高于使用多巴絲肼治療的病人，表明溫膽益腦湯聯(lián)合多巴絲肼治療PD能更好地改善臨床療效。

人軟骨糖蛋白39作為臨床上的一種炎癥標(biāo)志物，在炎癥巨噬細(xì)胞中會(huì)大量表達(dá)，可促進(jìn)細(xì)胞趨化、遷移和黏附，參與了機(jī)體多種炎癥反應(yīng)。有研究表明，YKL-40參與腦梗死、阿爾茨海默病等腦部疾病的發(fā)生，還可反映PD病人的認(rèn)知功能情況，病人認(rèn)知功能越差，YKL-40表達(dá)越高，故能作為PD診斷和病情程度判斷的有效生物學(xué)指標(biāo)[18]。白介素-1β作為調(diào)節(jié)急性期的免疫反應(yīng)細(xì)胞因子，能使一氧化氮導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷加重，故其表達(dá)的高低能反映PD病人的神經(jīng)功能損傷情況[19]。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可促進(jìn)神經(jīng)元存活和功能表達(dá)。腦組織內(nèi)的BDNF水平下降會(huì)造成認(rèn)知功能損傷，可直接反映PD病人的認(rèn)知功能情況[20]。本研究中，使用溫膽益腦湯聯(lián)合多巴絲肼治療的病人，其YKL-40和IL-1β水平均低于使用多巴絲肼治療的病人，BDNF水平高于使用多巴絲肼治療的病人，提示溫膽益腦湯聯(lián)合多巴絲肼治療PD可更好地改善病人神經(jīng)功能，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。

簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表是一種臨床上常用的、具有高度依從性和準(zhǔn)確性、能較為客觀地反映人腦認(rèn)知功能的篩選工具，MMSE評(píng)分的高低可反映PD病人的認(rèn)知功能情況[21]。日常生活能力量表主要用于評(píng)測(cè)PD病人的日常生活能力，ADL評(píng)分的高低能間接反映治療PD的臨床療效[22]。本研究中，使用溫膽益腦湯聯(lián)合多巴絲肼治療的病人MMSE評(píng)分高于使用多巴絲肼治療的病人，ADL評(píng)分低于使用多巴絲肼治療的病人，表明使用溫膽益腦湯聯(lián)合多巴絲肼治療能提高PD病人的認(rèn)知功能和日常生活能力。

溫膽益腦湯聯(lián)合多巴絲肼治療老年帕金森能有效降低病人YKL-40和IL-1β水平，提高BDNF水平，改善病人認(rèn)知功能和日常生活能力，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，療效可靠。

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