熒光增白劑5BM的毒理學(xué)數(shù)據(jù)及其使用安全性（一）

董仲生

（沈陽(yáng)化工研究院，遼寧沈陽(yáng)，110021）

1 熒光增白劑5BM簡(jiǎn)介

1.1 登記號(hào)、名稱和結(jié)構(gòu)

熒光增白劑5BM在化學(xué)文摘（Chemical Abstract）中的化合物登記號(hào)為：CAS No.13863-31-5。

熒光增白劑5BM的國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)商眾多，商品牌號(hào)和名稱也不少。國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的商品名稱有：熒光增白劑5BM、5BM-X等。國(guó)外商品名稱有：Tinopal 5BM、Tinopal 5BM-XC、Tinopal 5bm、Phorwhite RKH、Uvitex 4BM等。

熒光增白劑5BM的英文名稱：Disodium 4,4'-bis((6-anilino-4-((2-hydroxyethyl)methylamino)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)stilbene-2,2'-disulphonate。

中文名稱：4,4'-二((6-苯胺基-4-((2-羥乙基)甲基-氨基)-1,3,5-均三嗪-2-基)氨基)二苯乙烯-2,2'-二磺酸鈉。

熒光增白劑5BM的結(jié)構(gòu)式如下：

1.2 熒光增白劑5BM的理化性質(zhì)[1-2]

熒光增白劑5BM為淡黃色顆?；蚓鶆蚍勰?，能溶于水，呈陰離子型，不易燃，不易揮發(fā)和水解。光譜最大吸收波長(zhǎng)為350nm，熒光發(fā)射波長(zhǎng)為440nm。20℃相對(duì)密度為1.585，20℃、pH9～10下水中溶解度為768mg/L。

熒光增白劑5BM的熔點(diǎn)高，常壓下約400℃。辛醇/水分配系數(shù)LogKow =-2.21[1]。

1.3 熒光增白劑5BM的使用特點(diǎn)

(1) 用途廣。主要用于洗滌劑、香皂、洗發(fā)膏等高檔日化產(chǎn)品的增白，是洗滌劑工業(yè)常用熒光增白劑之一。還用于造紙、棉及聚酰胺等紡織品的增白和增艷。也可用于皮革和毛皮增白。

(2) 增白效果好。對(duì)被增白基質(zhì)有中等至高的親和力，良好的增白效果。

(3) 性能穩(wěn)定、牢度高。對(duì)氯漂穩(wěn)定性好。

(4) 用量少。無(wú)論是用于洗滌用品、紙張還是用于織物增白，使用較少的量都可以獲得很好的增白效果。一般用量范圍在0.01%～0.4%。用于洗滌劑噴霧干燥建議加入量為0.05%～0.4%。

(5) 毒性低，并且易于光降解和被污泥吸附。保障了其對(duì)人與環(huán)境的安全。

正是以上這些特點(diǎn)，使熒光增白劑5BM成為洗滌劑、造紙和紡織印染行業(yè)，尤其是洗滌劑行業(yè)廣泛使用的品種之一，目前我國(guó)的年產(chǎn)量在數(shù)百噸，大量出口，銷往世界各地。該產(chǎn)品在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)制造和/或進(jìn)口，每年約100噸[1]。

為敘述方便，在本文以下敘述中將“熒光增白劑5BM”簡(jiǎn)述為：FWA 5BM。

2 環(huán)境中FWA 5BM的來(lái)源、分布和轉(zhuǎn)歸

2.1 環(huán)境中FWA 5BM的來(lái)源

2.1.1 生產(chǎn)排放物

FWA 5BM在生產(chǎn)過(guò)程中可能通過(guò)廢水排放到環(huán)境中。當(dāng)排放到環(huán)境中時(shí)將主要分布在土壤和水中，分布到大氣中的可忽略。由于FWA 5BM是有機(jī)鹽，不能夠揮發(fā)到空氣中，它除了以顆粒形式存在外，在空氣中不會(huì)被發(fā)現(xiàn)，以微粒形式進(jìn)入空氣中的數(shù)量也很少，并且它們可以通過(guò)濕或干沉降的方法被除掉[3]。

2.1.2 使用過(guò)程

FWA 5BM增白纖維、織物、皮革、紙、涂料和蠟等，導(dǎo)致它可能通過(guò)各種廢水等途徑排放到環(huán)境中[1]。

2.1.3 污水處理廠

FWA 5BM在污水處理系統(tǒng)中可被污泥吸附[1]。

2.2 環(huán)境中FWA 5BM的分布和轉(zhuǎn)歸

2.2.1 FWA 5BM在水中

FWA 5BM的水溶性較小。由于它沒(méi)有易于水解的基團(tuán)（酯類、氨基甲酸酯類等），所以在水中穩(wěn)定，不會(huì)發(fā)生水解[3]?；谄浠衔锏碾x子性，來(lái)自于水表面的揮發(fā)可以忽略。

依據(jù)估算的有機(jī)碳吸附系數(shù)LogKoc為8.7，認(rèn)為如果FWA 5BM排放到水中，它會(huì)吸附到水中懸浮固體和沉積物上[3]。

FWA 5BM在水中的光轉(zhuǎn)化，耗散半衰期（DT50）為4.083～5.033 h[1]。

2.2.2 光降解

同其他均二苯乙烯類熒光增白劑一樣，由于FWA 5BM的分子中也有均二苯乙烯部分，在水中吸收紫外光，所以FWA 5BM在水中有直接光解的可能[4]。

因?yàn)镕WA 5BM不易揮發(fā)，大氣中的光降解不是一個(gè)可感知的或重要的降解途徑，所以測(cè)試和模擬大氣中的光降解將不作為研究對(duì)象[3]。

FWA 5BM在空中的光轉(zhuǎn)化，其耗散半衰期（DT50）為25.99～26.68 min；順式異構(gòu)體DT50為26.68 min，反式異構(gòu)體DT50為25.99 min[1]。

FWA 5BM在淡水或河口水中的半衰期T1/2≤40天；在自然光下，在湖水和河水的透光層中的光解迅速，在晴朗的夏天，在接近自然水體的表面其半衰期范圍為4～5h[1]。

2.2.3 FWA 5BM的生物降解

依據(jù)多項(xiàng)水中生物降解篩選試驗(yàn)顯示，F(xiàn)WA 5BM不易生物降解。在試驗(yàn)條件下沒(méi)有發(fā)現(xiàn)生物降解（75%），固有的生物降解（25%）[1]。

1975年的一份篩選試驗(yàn)報(bào)告[1]顯示，F(xiàn)WA 5BM在有氧條件下的5日生化需氧量BOD5=0mg O2/g FWA 5BM（沉淀）；化學(xué)需氧量COD=917mg O2/g FWA 5BM；BOD5/COD=0。

同樣1979年的一份篩選試驗(yàn)報(bào)[1]告顯示，F(xiàn)WA 5BM在有氧條件下的BOD5=106mg O2/g FWA 5BM（沉淀）；COD=887.7mg O2/g FWA 5BM；BOD5/COD=0.12。

結(jié)論是BOD5/COD比值結(jié)果低于0.5。根據(jù)ECHA“信息要求和化學(xué)品安全評(píng)估指南-R.7b章：終點(diǎn)具體指導(dǎo)”（2008.05版本1.1），如果BOD5/COD比值低于0.5，可以預(yù)期該物質(zhì)不易生物降解。因此，可以得出結(jié)論認(rèn)為這種物質(zhì)不易生物降解[1]。

2.2.4 生物積累

基于FWA 5BM估算的有機(jī)碳吸附系數(shù)LogKoc為8.7，它在水中會(huì)吸附到懸浮固體和沉積物上。其生物濃縮因子BCF值小于2.1也預(yù)示其在水生生物體內(nèi)的生物積累（富集）低[3]。

據(jù)1972年和1973年的研究報(bào)告[1]介紹，藍(lán)腮太陽(yáng)魚(yú)暴露于含0.1mg/L FWA 5BM的動(dòng)態(tài)溢流水槽中28天，在此之后，魚(yú)被轉(zhuǎn)移到無(wú)污染的水中7天。在暴露后的1、3、7、14、21和28天各取5條魚(yú)，如果需要的話，有足夠的魚(yú)可用于進(jìn)一步取樣。在轉(zhuǎn)移到無(wú)污染的水中之后，在1、3、7天取魚(yú)樣。每一條魚(yú)用水和丙酮沖洗，取出內(nèi)臟，尸體和內(nèi)臟分別用鋁箔包裹和標(biāo)示。這些樣品被冷凍，用于分析。結(jié)果見(jiàn)表1。

1974年Sturm R.N等人對(duì)FWA 5BM的急性魚(yú)毒性和積累進(jìn)行了研究。用來(lái)自于美國(guó)阿肯色州和賓夕法尼亞州藍(lán)鰓太陽(yáng)魚(yú)和鯰魚(yú)進(jìn)行了試驗(yàn)，以測(cè)定它在魚(yú)肉中的積累趨勢(shì)。魚(yú)被分別放置在含有不同濃度FWA 5BM的水中105天和90天。解剖魚(yú)的樣品，對(duì)魚(yú)的內(nèi)臟和尸體連同水樣分別進(jìn)行溶劑萃取，然后對(duì)萃取物進(jìn)行薄層色譜分析，結(jié)果在檢測(cè)限是10μg/kg的情況下，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)魚(yú)的體內(nèi)積累有FWA 5BM[4]。結(jié)果見(jiàn)表1。

1975年Ganz C.R.等人把藍(lán)鰓太陽(yáng)魚(yú)暴露在有FWA 5BM的動(dòng)態(tài)溢流水槽中，以測(cè)定 FWA 5BM在人類食用部分的魚(yú)肉中積累到什么程度。測(cè)試濃度為0.1mg/L。暴露時(shí)間是35天，消除時(shí)間是7天。在試驗(yàn)過(guò)程中，定期取魚(yú)樣和水樣分析。而且用14C-標(biāo)記物在0.01和0.001mg/L濃度進(jìn)行積累研究；暴露時(shí)間30天，消除時(shí)間為14天。結(jié)果見(jiàn)表1[1]。

表1 FWA 5BM的生物積累試驗(yàn)

據(jù)1973年的研究報(bào)告[1]介紹，在一個(gè)動(dòng)態(tài)水槽中藍(lán)鰓太陽(yáng)魚(yú)暴露在C-標(biāo)記標(biāo)稱濃度為1μg/L和10μg/L，以及暴露在未標(biāo)記標(biāo)稱濃度為10μg/L的FWA 5BM中長(zhǎng)達(dá)30天，對(duì)其食用部分進(jìn)行了分析。這項(xiàng)研究的目的是評(píng)估用14C-標(biāo)記的FWA 5BM的積累速度和程度以及持續(xù)暴露到水中未標(biāo)記的FWA 5BM在藍(lán)腮太陽(yáng)魚(yú)中的殘留；實(shí)驗(yàn)的目的還有，當(dāng)魚(yú)被放入沒(méi)有污染的環(huán)境中時(shí)，魚(yú)體中殘留的FWA 5BM消除的速度和程度。

在研究的暴露和消除階段，藍(lán)鰓太陽(yáng)魚(yú)食用部分14C-殘余物的平均測(cè)量值（括號(hào)內(nèi)的值為標(biāo)準(zhǔn)差），結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 暴露不同時(shí)間藍(lán)鰓太陽(yáng)魚(yú)食用部分14C-殘余物的平均測(cè)量值

表2結(jié)果顯示：在以上濃度，魚(yú)沒(méi)有表現(xiàn)出任何明顯的積累。在用放射性材料進(jìn)行的研究中，魚(yú)組織中發(fā)現(xiàn)的放射性在魚(yú)被轉(zhuǎn)移到淡水中后快速消除，已沒(méi)有FWA 5BM。因此，就其在魚(yú)體中生物濃縮或持久性而言，可以認(rèn)為FWA 5BM不存在潛在的環(huán)境危害。

另?yè)?jù)其辛醇-水分配系數(shù)LogKow=-2.21?；诤Y選基準(zhǔn)辛醇-水分配系數(shù)LogKow≤4.5為非積累性和非高積累性物質(zhì)（非B和非vB），ECHA認(rèn)為該物質(zhì)為非積累性和非高積累性物質(zhì)。

另?yè)?jù)REACH 法規(guī)附件XIII（為確認(rèn)持久性、生物累積性和毒性物質(zhì)及高持久性和高生物累積性物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)）中BCF≤2000L/kg為非B和非vB 。根據(jù)該物質(zhì)的BCF＜2.1L/kg wet-wt（濕重）以及類似物CAS 16090-02-1的BCF=3.162L/kg wet-wt，認(rèn)為該物質(zhì)是非B和非vB。

2.2.5 FWA 5BM可被土壤、污泥吸附

基于由美國(guó)環(huán)保署（EPA）開(kāi)發(fā)的用于估算化學(xué)物質(zhì)的物理/化學(xué)性質(zhì)和環(huán)境轉(zhuǎn)歸的評(píng)估軟件，估算的有機(jī)碳吸附系數(shù)LogKoc為8.7，如果釋放到土壤中，認(rèn)為FWA 5BM是穩(wěn)定的[5]。由于它的離子性和微不足道的蒸汽壓，所以該化合物將不會(huì)從潮濕的或干燥土壤表面揮發(fā)[3]。

FWA 5BM不能快速生物降解，但在廢水處理系統(tǒng)中可被污泥吸附[3]。

3 FWA 5BM的生態(tài)毒理學(xué)數(shù)據(jù)

3.1 急性魚(yú)毒性

Binomics公司于1971年和Sturm等人于1975年，在靜態(tài)條件下將紅鱒魚(yú)、斑點(diǎn)叉尾鮰（溝鯰）、藍(lán)鰓太陽(yáng)魚(yú)分別暴露于試驗(yàn)物質(zhì)FWA 5BM（濃度不詳）中不同時(shí)間，對(duì)其毒性進(jìn)行了研究[5]。根據(jù)試驗(yàn)物質(zhì)濃度、存活時(shí)間的長(zhǎng)短、生物體內(nèi)積累的分析，對(duì)魚(yú)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

紅鱒魚(yú)：采用USDA（美國(guó)農(nóng)業(yè)部）農(nóng)藥法規(guī)管理局的動(dòng)物生物部門提供的魚(yú)-農(nóng)藥急性毒性試驗(yàn)方法。

試驗(yàn)容器中加入適當(dāng)數(shù)量的FWA 5BM（混合在500mL水中）制成4個(gè)試驗(yàn)濃度的溶液（濃度不詳）。每個(gè)濃度用10條魚(yú)進(jìn)行試驗(yàn)，質(zhì)量/體積比≤1.0g魚(yú)/L水。其24h和96h的半數(shù)致死濃度 LC50見(jiàn)表3[4]。

斑點(diǎn)叉尾鮰：采用USDA試驗(yàn)方法。用4個(gè)濃度（濃度不詳）的FWA 5BM，每個(gè)濃度用9條魚(yú)進(jìn)行試驗(yàn)。質(zhì)量/體積比≤1.0g魚(yú)/L水。其LC50見(jiàn)表3[4]。

藍(lán)鰓太陽(yáng)魚(yú)：試驗(yàn)物質(zhì)FWA 5BM（濃度不詳）的原液由乙二醇組成。魚(yú)暴露于至少7個(gè)以對(duì)數(shù)級(jí)數(shù)（濃度不詳）配制的濃度中。質(zhì)量/體積比決不超過(guò)1.0g/L水（確切比例沒(méi)有給出）。按美國(guó)公共衛(wèi)生協(xié)會(huì)（APHA）的測(cè)定方法進(jìn)行試驗(yàn)，每個(gè)濃度用10條魚(yú)，同時(shí)進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。其LC50見(jiàn)表3[4]。

另?yè)?jù)1978和1979的兩份試驗(yàn)報(bào)告[1]介紹，用棕鱒魚(yú)在14℃、pH=8～8.1的淡水中進(jìn)行48h暴露試驗(yàn)，F(xiàn)WA 5BM的試驗(yàn)濃度為100和200mg/L，每組有魚(yú)8條，結(jié)果見(jiàn)表3。

另?yè)?jù)資料介紹FWA 5BM對(duì)魚(yú)的短期毒性，其無(wú)觀察效應(yīng)濃度NOEC(14days)=859mg/L[1]。

3.2 水生無(wú)脊椎動(dòng)物的急性毒性

1999年Warne和Schifko在靜態(tài)（23±1）℃條件下，將水蚤（網(wǎng)紋蚤）暴露于不同濃度（呈幾何級(jí)數(shù)的5個(gè)濃度，未說(shuō)明濃度）的FWA 5BM中，每個(gè)濃度和陰性對(duì)照組均由3個(gè)250mL的玻璃燒杯中盛有200mL試驗(yàn)用水構(gòu)成。每個(gè)燒杯中放置5個(gè)水蚤，循環(huán)光照16h/8h（光照/暗）。溶液表面的光強(qiáng)度在1000 lx（照度單位）以下。試驗(yàn)期間動(dòng)物不進(jìn)食。

48h后停止試驗(yàn)，清點(diǎn)不動(dòng)的水蚤數(shù)。靜止不動(dòng)被定義為試驗(yàn)溶液在溫和的攪拌下在15s內(nèi)無(wú)可見(jiàn)的活動(dòng)。結(jié)果其半數(shù)有效濃度EC50(48h)為42.51 mg/L[4]。

3.3 水生藻類和藍(lán)藻細(xì)菌的毒性

據(jù)資料介紹，F(xiàn)WA 5BM對(duì)水生藻類和藍(lán)藻細(xì)菌的毒性，其EC50(72h)為100mg/L[1]。

3.4 微生物毒性

據(jù)介紹，F(xiàn)WA 5BM對(duì)微生物的毒性，其EC50(4 h)為1 g/L；半抑制濃度IC50(3 h)為100 mg/L[1]。

這些結(jié)果表明，F(xiàn)WA 5BM對(duì)在污水處理廠或天然水體中的微生物活性沒(méi)有大的影響，F(xiàn)WA 5BM對(duì)微生物的毒性低[3]。

3.5 水生無(wú)脊椎動(dòng)物的慢性毒性

據(jù)介紹，F(xiàn)WA 5BM對(duì)水生無(wú)脊椎動(dòng)物的慢性毒性NOEC(21 days)為 6.59～31.6 mg/L[1]。

3.6 對(duì)環(huán)境的危害評(píng)估

預(yù)測(cè)無(wú)效應(yīng)濃度（PNEC）值是一種物質(zhì)濃度，在該濃度以下預(yù)計(jì)不會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生不利影響[1]。FWA 5BM對(duì)水生生物和其他方面的危害評(píng)估見(jiàn)表4、表5[1]。

表3 魚(yú)暴露于FWA 5BM下的半數(shù)致死濃度LC50

表4 對(duì)水生生物的危害評(píng)估

表5 其他危害評(píng)估

雖然沒(méi)有給出FWA 5BM在河流、沉積物以及土壤中的濃度，但是估計(jì)不會(huì)比其產(chǎn)量和用量更高的類似產(chǎn)品熒光增白劑CXT在河流、沉積物和土壤中的濃度高。熒光增白劑CXT在德國(guó)和瑞士境內(nèi)河和湖的17個(gè)采樣點(diǎn)的平均濃度為107ng/L，在日本河流中的最大濃度為0.85mg/L；歐洲狀況最差的一個(gè)區(qū)域瑞士格里芬湖中沉積物內(nèi)熒光增白劑CXT濃度在0.17～1.597mg/kg；瑞士高濃度區(qū)域的土壤中熒光增白劑CXT濃度為0.45mg/kg[6]。參比表4和表5，如此低的濃度不會(huì)對(duì)生態(tài)、人類及動(dòng)物產(chǎn)生不良影響。

4 FWA 5BM的毒理學(xué)數(shù)據(jù)

4.1 毒物動(dòng)力學(xué)（又稱毒代動(dòng)力學(xué)）

(1) Keplinger M.L等人[7]在1974年和Lyman,F. L.等人[8]在1975年用40、200和1000mg/kg (約為2、8和40mg/kg bw/day，其中kg bw/day表示每天每千克體重)劑量的FWA 5BM給大鼠和狗喂食兩年的亞慢性和慢性試驗(yàn)之后，對(duì)組織樣本的殘留進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示：沒(méi)有生物積累潛能。

(2) 1975年Muecke W.等人[9]使用14C-標(biāo)記的化合物對(duì)品系為SIV50大鼠（動(dòng)物數(shù)/性別/劑量：4只，體重約200g）體內(nèi)FWA 5BM的新陳代謝行為進(jìn)行了研究。并對(duì)大鼠體內(nèi)14C-標(biāo)記的FWA 5BM的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行追蹤。

動(dòng)物被關(guān)在全玻璃的代謝籠中。大鼠一次性經(jīng)口灌胃服用熒光增白劑劑量為（5.97±0.33）mg/kg。宰殺前采集尿、糞便和呼出的CO2樣品，并進(jìn)行檢測(cè)。在96h后殺死動(dòng)物，對(duì)其血液、肝臟、腎臟、腦、肌肉和脂肪組織進(jìn)行采樣分析。

采樣時(shí)間和頻率：在給藥后16或24h，40或48h，64或72h。

測(cè)定和定量限：0.01mg/kg。放射性：通過(guò)燃燒法測(cè)定干物質(zhì)中的放射性。糞便：用TLC（薄層色譜法）法分析。結(jié)果見(jiàn)表6。

FWA 5BM的吸收、分布、代謝與排泄結(jié)果如下：

吸收：結(jié)果表明，實(shí)際上沒(méi)有從腸道吸收FWA 5BM。

在組織中的分布：在所有研究組織中殘留量在0.005～0.01mg/kg。低于定量測(cè)定限0.01mg/kg。

排泄物：糞便被證明實(shí)際上是消除放射物的唯一途徑。大約90%的放射物在施藥24h內(nèi)在糞便中被排出，表明有較短的半衰期，沒(méi)有明顯數(shù)量的FWA5BM經(jīng)胃腸道（消化系統(tǒng)）被吸收。

表6 大鼠經(jīng)口給藥（口服劑量）后放射性物質(zhì)的排泄

尿液中的放射性在測(cè)定限（0.02%。應(yīng)用劑量）。

呼出的氣體中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)放射性 (＜ 0.01 %)。沒(méi)有觀察到性別差異。

使用藥物消除（24h排泄值）凈速率系數(shù)計(jì)算的排泄半衰期顯示，在服用FWA 5BM后的7～13h內(nèi)服用劑量的50%被排泄出來(lái)。

代謝物細(xì)節(jié)：FWA 5BM沒(méi)被大鼠代謝。在48h內(nèi)，服用的放射性物質(zhì)超過(guò)90%被排泄出來(lái)。

結(jié)論：糞便被證明實(shí)際上是消除FWA 5BM的唯一路徑，其排泄半衰期為7～13h，在消化道無(wú)明顯數(shù)量的熒光增白劑被吸收。在給藥之后的96h在血液、肝臟、腎、腦、肌肉或脂肪中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)放射性物質(zhì)殘留。

基于以上研究結(jié)果，認(rèn)為FWA 5BM無(wú)生物積累潛能。

4.2 皮膚吸收

1975年有專家按照OECD指南427（皮膚吸收：體內(nèi)法），用3只喜馬拉雅雄性兔子進(jìn)行了經(jīng)皮吸收試驗(yàn)。標(biāo)稱劑量約2mg/只動(dòng)物=20μg/cm2，使用帶有鈍圓形皮下注射針頭的注射器均勻施藥[1]。用14C標(biāo)記。

皮膚試驗(yàn)點(diǎn)用電動(dòng)獸醫(yī)剪刀去毛發(fā)，然后用脫毛劑處理。暴露面積100cm2。FWA 5BM用鋁箔、彈性網(wǎng)套固定，最后用石膏包裹防護(hù)。FWA 5BM在72h后去除。

在對(duì)每個(gè)兔子施藥前進(jìn)行血液、糞便和尿液的本底測(cè)量。用于本底測(cè)量的皮膚、皮下組織和肌肉樣品取自于一只在試驗(yàn)條件下供養(yǎng)的對(duì)照兔子，但未施用放射性物質(zhì)。來(lái)自于該對(duì)照兔子的樣品也被用作加標(biāo)樣品試驗(yàn)以測(cè)定放射性物質(zhì)的回收率。除了石膏，只有85%的放射性物質(zhì)被回收外，所有材料的回收率都在（100±5）%之間。獲得值沒(méi)有校正為100%回收率。

結(jié)果和結(jié)論：在局部施藥20μg/cm214C-FWA 5BM三天后，放射性物質(zhì)在雄性兔子身上的分布（以劑量百分比給出的值）見(jiàn)表7。

在雄性兔子局部施用14C-FWA 5BM后血液中放射性物質(zhì)的濃度（以劑量百分比給出的值，假設(shè)血量占體重的5%）見(jiàn)表8。

結(jié)論：在該項(xiàng)研究中通過(guò)局部試驗(yàn)，F(xiàn)WA 5BM不會(huì)被兔子吸收。

4.3 急性經(jīng)口毒性

(1)工業(yè)生物-檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室（IBT）在1972年進(jìn)行了一項(xiàng)非-GLP（優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范）試驗(yàn)，獲得成年大鼠暴露于FWA 5BM下的經(jīng)口LD50＞2562.5mg/L[3]。

試驗(yàn)用白化大鼠（2只/性別，體重150～187g）多組，經(jīng)口灌胃劑量3 0 3 8、4 5 5 6、6 8 3 4和10250mg/kg的試驗(yàn)物質(zhì)FWA 5BM，F(xiàn)WA 5BM以25.0%（w/v）的玉米油懸浮液施用。觀察大鼠14天，結(jié)果無(wú)動(dòng)物死亡，重量的增加不受處理的影響，因此，LD50＞2562.5mg/L。

(2) 另一項(xiàng)試驗(yàn)采用類似于OECD指南423（急性經(jīng)口毒性-急性毒性分類方法）的方法。白化大鼠（3只/性別/劑量）經(jīng)口灌胃劑量為5000 mg/kg 的FWA 5BM，然后跟蹤給藥觀察14天，在該項(xiàng)研究中沒(méi)有死亡發(fā)生，其LD50＞5000mg/kg[5]。

(3) 1975年毒理學(xué)家按照OECD 指南401（急性經(jīng)口毒性），用Tif RAIf品系的大鼠，體重160～180g，以6000、7750 和10000 mg/kg bw的劑量經(jīng)口灌胃FWA 5BM，每個(gè)劑量5只雄性和5只雌性，對(duì)兩種性別大鼠的急性經(jīng)口LD50進(jìn)行了試驗(yàn)[1]。觀察動(dòng)物時(shí)間為14天。結(jié)果無(wú)死亡發(fā)生。在大鼠給藥后的所有劑量組，在2h內(nèi)表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、呼吸困難、彎曲姿勢(shì)和皮毛皺褶。動(dòng)物在8天內(nèi)恢復(fù)。LD50＞10000mg/kg bw。

表7 局部施藥三天后放射性物質(zhì)在雄性兔子身上的分布

表8 雄性兔子局部施用14C-FWA 5BM后血液中放射性物質(zhì)的濃度

全身病理學(xué)觀察：沒(méi)有觀察到與物質(zhì)相關(guān)的全身器官改變。

(1) 1974年毒理學(xué)家按照OECD 指南401 (急性經(jīng)口毒性)，用Tif MAG品系的小鼠（體重17.5～29.5g），以100、300、1000、3000、6000、9000和15000mg/kg bw的劑量灌胃FWA 5BM，對(duì)小鼠的急性毒性LD50進(jìn)行了試驗(yàn)[1]。每個(gè)劑量雌、雄性動(dòng)物數(shù)各5只。給藥后觀察時(shí)間為14天。

臨床癥狀：劑量100mg/kg bw：無(wú)癥狀；劑量300和1000mg/kg bw：反射亢進(jìn)持續(xù)大約3h；劑量3000mg/kg bw：反射亢進(jìn)持續(xù)大約3h，自發(fā)運(yùn)動(dòng)性降低，共濟(jì)失調(diào)換氣不足，肌肉張力減退。3天后癥狀消失。

劑量6000、9000和15000mg/kg bw：反射亢進(jìn)持續(xù)大約3h，自發(fā)運(yùn)動(dòng)性降低，共濟(jì)失調(diào)換氣不足，肌肉張力減退。

表9 實(shí)驗(yàn)過(guò)程中動(dòng)物的死亡率

結(jié)論：LD50＞15000mg/kg bw。沒(méi)有死亡發(fā)生。

(5) 1975年毒理學(xué)家按照OECD指南423（急性經(jīng)口毒性-急性毒性分級(jí)方法），用FWA 5BM對(duì)兩種性別（每個(gè)性別5只）的Tif RAIf（SPF）大鼠的急性經(jīng)口LD50進(jìn)行了試驗(yàn)，以4640、6000和7750 mg/kg bw的劑量灌胃FWA 5BM。觀察動(dòng)物時(shí)間超過(guò)14天。

結(jié)果：在大鼠給藥后的所有劑量組，在2h內(nèi)表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、呼吸困難、彎曲狀態(tài)和皮毛皺褶。動(dòng)物在7～8天內(nèi)恢復(fù)正常。

全身病理學(xué)觀察：沒(méi)有觀察到與物質(zhì)相關(guān)的全身器官改變。LD50＞7750mg/kg bw。

(6) 1975年毒理學(xué)家按照OECD 指南423（急性經(jīng)口毒性-急性毒性分級(jí)方法），用FWA 5BM對(duì)Tif RAIf（SPF）大鼠（每個(gè)性別5只）的急性經(jīng)口LD50進(jìn)行了試驗(yàn)，以3590、4640和6000mg/kg bw的劑量灌胃FWA 5BM。觀察動(dòng)物時(shí)間超過(guò)14天。

結(jié)果：在大鼠給藥后的所有劑量組，在2h內(nèi)表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、呼吸困難、眼球突出，彎曲狀態(tài)和皮毛皺褶。動(dòng)物在7～8天內(nèi)恢復(fù)。

全身病理學(xué)：沒(méi)有觀察到與物質(zhì)相關(guān)的全身器官改變。LD50＞6000 mg/kg bw。

(7) 1976年毒理學(xué)家按照OECD指南401（急性經(jīng)口毒性），用FWA 5BM對(duì)Tif RAIf品系的大鼠（每個(gè)性別5只），體重100～110g進(jìn)行試驗(yàn)。劑量為0、1000、3000、10000和15000mg/kg bw，給藥后觀察時(shí)間14天。

結(jié)果：在1000、3000和10000mg/kg bw劑量沒(méi)有癥狀。在15000mg/kg bw劑量有自發(fā)運(yùn)動(dòng)性降低和共濟(jì)失調(diào)，癥狀持續(xù)超過(guò)6h，24h后癥狀消失。LD50＞15000mg/kg bw。

(8) 1975年毒理學(xué)家按照OECD指南423（急性經(jīng)口毒性-急性毒性分級(jí)方法）用FWA 5BM對(duì)兩種性別大鼠（體重160～180g，每個(gè)性別5只）的急性經(jīng)口LD50進(jìn)行了試驗(yàn)，以4640、6000、7750和9000mg/kg bw的劑量灌胃FWA 5BM。給藥后觀察動(dòng)物時(shí)間為14天。

臨床體征：在大鼠給藥后的所有劑量組，在2h內(nèi)表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、呼吸困難、眼球突出、彎曲或腹側(cè)姿勢(shì)和皮毛皺褶。除了最低劑量組，觀察到抽搐和腹瀉。幸存的動(dòng)物在8～12天內(nèi)恢復(fù)正常。

全身病理學(xué)觀察：沒(méi)有觀察到與物質(zhì)相關(guān)的全身器官改變。

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，動(dòng)物的死亡率見(jiàn)表9。

結(jié)果：在大鼠給藥后的所有劑量組，在2h內(nèi)表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、呼吸困難、眼球突出、彎曲或腹側(cè)姿勢(shì)和皮毛皺褶。除了最低劑量組，也觀察到抽搐和腹瀉。

幸存動(dòng)物在8～12天內(nèi)恢復(fù)。LD50為6887（6126～7743）mg/kg bw。