27例血塞通注射液與血栓通注射液不良反應(yīng)報(bào)告與分析

趙衛(wèi)云

隨著人類對(duì)身體健康的日益重視，合理用藥是提高臨床療效不可或缺的因素之一。藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格的藥品在正常用法用量下，出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。血塞通、血栓通注射液的有效成分均為三七總皂苷，二者在臨床上的功能主治類似。血塞通注射液具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)之功效，臨床上用于中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)及腦血管疾病后遺癥、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞屬瘀血阻滯證者；血栓通注射液具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)之功效，臨床上用于瘀血阻絡(luò)、中風(fēng)偏癱，胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥。筆者統(tǒng)計(jì)了我院2014-2016年上報(bào)國(guó)家ADR的130份病例報(bào)告，發(fā)現(xiàn)中藥注射劑引發(fā)的ADR病例數(shù)居首位(54例, 占41.54%)。而所使用的中藥注射劑中由血塞通與血栓通引發(fā)的ADR比例達(dá)到一半之多（分別為16例、11例），因此有必要對(duì)此類注射劑發(fā)生ADR的特點(diǎn)和規(guī)律進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期達(dá)到加強(qiáng)臨床合理用藥、減少ADR的發(fā)生率、進(jìn)一步提高患者用藥安全性的目的。

1 資料與方法

收集我院2014-2016年上報(bào)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)的27例因血塞通和血栓通注射劑導(dǎo)致的ADR報(bào)告，給藥途徑均為靜脈滴注。對(duì)1例因血塞通注射液引發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng)進(jìn)行闡述及簡(jiǎn)單分析，采用Excel軟件對(duì)發(fā)生ADR的患者年齡及性別、累及器官和(或) 系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 經(jīng)典案例分析

案例：患者于氏，女，78歲，2015年5月2日以“右大腿狗咬傷疼痛4天”入住我院骨科病區(qū)，診斷為右股骨內(nèi)側(cè)狗咬傷（氣滯血瘀證）；2015年5月2日開(kāi)始給予0.9%NS100mL+血塞通針0.4g ivgtt qd 40d/min和0.9%NS250mL+克林霉素針1.2g ivgtt bid 30d/min進(jìn)行治療。2015年5月7日查房發(fā)現(xiàn)患者腹部及右股內(nèi)側(cè)可見(jiàn)皮疹，無(wú)皮膚瘙癢，體溫正常，考慮可能為血塞通過(guò)敏，遂停用血塞通針，2015年5月8日查房發(fā)現(xiàn)患者胸腹部及雙下腿皮疹增多，皮膚瘙癢，發(fā)熱39℃，腫脹明顯，遂停用克林霉素針，給予氯苯那敏片4mg tid po、氯雷他定片10mg qd po、復(fù)方甘草酸苷粉針120mg ivgtt qd抗過(guò)敏治療，清熱解毒口服液10mL tid po、復(fù)方氨基比林針2mL肌注退熱，爐甘石洗劑外洗，5月11日皮膚瘙癢緩解，紅色丘疹顏色較前減退，面部稍腫脹，5月17日皮膚瘙癢消失，面部、胸背部皮疹消失，皮色恢復(fù)正常，面部腫脹消失，患者病情好轉(zhuǎn)。

此案例中患者的病程治療被延長(zhǎng)，可能是因血塞通針這一單一因素引起的，也可能是血塞通針和克林霉素針兩者共同引起的，有待進(jìn)一步研究。

3.1 不同年齡段發(fā)生ADR患者的分布情況

27例ADR病例報(bào)告中，男性6例，占總數(shù)22.22%；女性21例，占總數(shù)的77.78%，女性比例明顯高于男性。其中年齡最小的為17歲，最大的為78歲，說(shuō)明ADR可發(fā)生在任何年齡段，其中＞60歲的患者易發(fā)生ADR。年齡分布情況及ADR發(fā)生構(gòu)成比見(jiàn)表1。

表1 各年齡組ADR發(fā)生情況及構(gòu)成比

3.2 ADR涉及系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

27例ADR所致的系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在皮膚及其附件，占總病例數(shù)的60.71%（17例），臨床主要表現(xiàn)為局部瘙癢、散在斑丘疹等，其次為全身性反應(yīng)和呼吸系統(tǒng)（各3例，均占10.71%）。由于有些不良反應(yīng)所累及的不止一個(gè)器官或系統(tǒng)，因此所有比例的總和大于100.00%。具體分布詳見(jiàn)表2。

表2 ADR累及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

消化系統(tǒng) 2 7.14 胃部不適、惡心、嘔吐神經(jīng)系統(tǒng) 2 7.14 頭暈、肢體麻木、四肢抖動(dòng)、抽搐用藥部位 1 3.57 靜滴滴注部位疼痛、紅腫

3.3 ADR患者的轉(zhuǎn)歸情況

27例ADR報(bào)告，從報(bào)告類型看，一般的ADR高達(dá)22例，占81.48%，從轉(zhuǎn)歸情況看，痊愈16例，好轉(zhuǎn)11例。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 ADR患者的臨床轉(zhuǎn)歸情況

4 討論

4.1 中醫(yī)藥治療是我院臨床用藥的特色之處，也是有效發(fā)揮中醫(yī)中藥優(yōu)勢(shì)的有效舉措。因此在近三年來(lái)130份ADR病例報(bào)告中，中藥注射劑發(fā)生的藥品不良反應(yīng)居首位，這可能與本院使用中藥注射劑的頻率相關(guān)，因而與有關(guān)文獻(xiàn)中報(bào)道的藥品不良反應(yīng)因抗菌藥物引發(fā)的比例最高有出入。中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因與中草藥所含的有效成分、制備成中藥注射劑后其穩(wěn)定性差、制劑工藝不盡合理、使用中配伍及劑量不合理以及患者的個(gè)體差異有關(guān)[1]。案例中患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，雖經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)，最終導(dǎo)致患者住院時(shí)間延長(zhǎng)。這可能是血塞通注射液?jiǎn)我环矫嬉鸬?，也可能是血塞通注射液與克林霉素注射液共同引起的，這一嚴(yán)重不良反應(yīng)有待進(jìn)一步研究。醫(yī)護(hù)人員在臨床上需對(duì)兩者聯(lián)用時(shí)提高警惕，密切關(guān)注患者的情況。由于中藥注射劑之間及中藥注射劑與西藥注射劑之間的配伍缺乏研究，這些情況均給臨床醫(yī)生合理選擇使用中藥注射劑增加了難度，在進(jìn)行選擇時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊，慎重使用[2,3]。如血塞通注射液和血栓通注射液的說(shuō)明書(shū)中， 在藥物相互作用方面方面均注明“尚無(wú)本品與其他藥物相互作用的信息”。

4.2 ADR與患者個(gè)體因素的分析

27例ADR中，女性比例明顯高于男性，且60歲以上人群 ADR發(fā)生率最高。女性患 ADR發(fā)生率明顯高于男性，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道中相一致，可能與女性的解剖生理特點(diǎn)有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道女性對(duì)藥物引起的不適更為敏感[4]。老年人的用藥安全，一直是藥學(xué)監(jiān)護(hù)的重點(diǎn)。由于老年患者生理機(jī)能日益退化，且常伴有多種基礎(chǔ)疾病，對(duì)藥物的敏感性和耐受性較年輕患者差。因此，老年患者在應(yīng)用血塞通和血栓通注射液時(shí)，應(yīng)當(dāng)給予密切關(guān)注，用藥前要詳細(xì)詢問(wèn)者的用藥史和過(guò)敏史。

4.3 ADR涉及的器官及系統(tǒng)的分析

可以看出居于首位的是皮膚及其附件的損害，主要表現(xiàn)為皮疹、局部瘙癢等?？梢?jiàn)，中藥注射劑同其他藥物一樣，發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)，首先表現(xiàn)在皮膚，可能皮膚的易感性更強(qiáng)，這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[5]。

4.4 ADR患者的轉(zhuǎn)歸情況及ADR質(zhì)量評(píng)價(jià)

27例ADR報(bào)告，轉(zhuǎn)歸方面：痊愈16例，痊愈率59.26%，好轉(zhuǎn)11例，不詳0例，無(wú)后遺癥和死亡病例。表明我院醫(yī)務(wù)人員密切關(guān)注患者的臨床情況，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)臨床患者的ADR，做到及時(shí)有效的處理。ADR報(bào)告質(zhì)量方面：臨床藥學(xué)人員定期到各個(gè)科室查閱患者的病歷，并與醫(yī)護(hù)人員交流溝通患者的用藥情況。一旦發(fā)現(xiàn)ADR及時(shí)上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)，并定期進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)一步與臨床醫(yī)生交流ADR的特點(diǎn)和規(guī)律，以期減少ADR的發(fā)生率。

綜上所述，由血塞通注射液和血栓通注射液導(dǎo)致的ADR應(yīng)引起臨床的高度重視，盡量減少此類不良反應(yīng)的發(fā)生率。中醫(yī)在臨床治療的基本特點(diǎn)是辨證論治，這就要求本院的西醫(yī)醫(yī)生提高相關(guān)的中醫(yī)診療水平，做到藥證相符，提高臨床用藥的合理性。臨床藥師應(yīng)定期分析不良反應(yīng)報(bào)告發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，提高臨床用藥的安全性。

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[3]倪泓,張雪慧,李紅,等.活血化瘀類中藥注射劑臨床應(yīng)用合理性分析[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2014,29(8):1180-1183.

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