多囊卵巢綜合征患者血清adropin、Ghrelin水平及其相關(guān)因素分析

張 穎 雷 潔 張 靜

深圳市南山區(qū)婦幼保健院(518000)

多囊卵巢綜合征是一種生殖功能障礙以及糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征，在育齡期婦女中較為常見[1]。眾多學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與機(jī)體激素分泌紊亂促進(jìn)胰島素抵抗有關(guān)。近幾年臨床發(fā)現(xiàn)，adropin是一種能量平衡調(diào)節(jié)相關(guān)的分泌性蛋白，在調(diào)節(jié)脂類代謝、改善胰島素抵抗方面均有顯著作用，可能參與了多囊卵巢綜合征的發(fā)生發(fā)展[2]。Ghrelin是目前唯一的促食欲素，可維持能量平衡代謝，并與糖代謝以及胰島素作用存在相互聯(lián)系。雖然國外有文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]，多囊卵巢綜合征患者血清adropin及Ghrelin水平均有所降低，但國內(nèi)對(duì)此類研究較少，且缺乏年齡匹配的對(duì)照研究。本研究觀察了多囊卵巢綜合征患者血清adropin、Ghrelin水平變化，同時(shí)探討其相關(guān)因素，為該病癥發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2016年10月—2017年10月在本院確診并接受治療的多囊卵巢綜合征患者62例為觀察組，年齡20～36歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)2003年ESHRE/ASRM鹿特丹工作組制定的多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他原因引起的高雄激素、排卵障礙內(nèi)分泌疾病；②患有糖尿病、肝腎疾病、高血壓、血栓性疾??；③治療前3個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物。選擇同期正常體檢女性30為對(duì)照組，年齡18～32歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)周期正常，內(nèi)分泌基礎(chǔ)檢測(cè)正常，經(jīng)檢查子宮以及卵巢無病變且卵巢無多囊樣改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：最近3個(gè)月內(nèi)使用過激素藥物治療；有高血壓、血栓、糖尿病等家族病史。

1.2 方法

1.2.1基本參數(shù)檢測(cè)使用統(tǒng)一制定的健康信息調(diào)查表，由專人對(duì)兩組進(jìn)行體格檢查及病史詢問，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)月經(jīng)規(guī)律者于月經(jīng)周期第2～4d采集其空腹靜脈血5ml，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者陰道或盆腔B超檢查無優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)，采集次日清晨空腹靜脈血5ml，離心取血清置于-70℃保存待檢。采血后立即服用75g葡萄糖粉水1、2h采血，檢測(cè)血糖與胰島素水平。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(中國上海嵐派生物科技有限公司)檢測(cè)血清adropin、Ghrelin水平；全自動(dòng)生化分析儀(濟(jì)南格利特科技有限公司)測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平；使用化學(xué)發(fā)光法(上海培清科技有限公司)測(cè)定睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)以及胰島素水平；使用葡萄糖氧化酶法(上海北海生物技術(shù)工程有限公司)測(cè)定血糖水平。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組年齡、BMI及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)水平，并分析adropin 及Ghrelin與各指標(biāo)相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)指標(biāo)分析

觀察組BMI、LDL、T、LH、2h血糖、空腹胰島素、1h胰島素、2h胰島素及HOMA-IR均高于對(duì)照組，HDL、adropin及Ghrelin低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2 adropin 與其他指標(biāo)的Pearson 相關(guān)分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)分析顯示，adropin與空腹胰島素、1h胰島素、2h胰島素及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與其他指標(biāo)均無相關(guān)(P>0.05)。見表2。

2.3 Ghrelin 與其他指標(biāo)的Pearson 相關(guān)分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)分析顯示，adropin與BMI、WHR、T、空腹血糖呈負(fù)相關(guān)，與HDL呈正相關(guān)(P<0.05)，與其他指標(biāo)均無相關(guān)(P>0.05)。見表3。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較

表2 adropin 與其他指標(biāo)的Pearson 相關(guān)分析

表3 Ghrelin 與其他指標(biāo)的Pearson 相關(guān)分析

3 討論

多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制目前尚未明顯，但臨床認(rèn)為可能與胰島素抵抗、激素分泌以及慢性炎癥反應(yīng)等有關(guān)。臨床發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征患者普遍存在高雄激素血癥與胰島素抵抗，本研究結(jié)果也顯示，患者血清T、LH水平以及空腹和餐后胰島素水平均顯著升高。有研究顯示[6]，高胰島素血癥可促進(jìn)卵巢雄性激素的分泌，增加其生物利用度；同時(shí)雄性激素具有促進(jìn)胰島素分泌，降低其敏感性的作用，兩組形成惡性循環(huán)，從而加劇了胰島素抵抗。

adropin是Endo基因編碼的一種分泌型蛋白，在能量平衡調(diào)節(jié)方面具有顯著效果，同時(shí)可控制糖與脂肪酸的代謝，并與代謝性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能相關(guān)疾病、心血管疾病等密切相關(guān)。有學(xué)者研究指出，血清adropin水平的降低與Enho基因的多個(gè)不同位點(diǎn)發(fā)生突變有關(guān)，從而影響了Enho基因的轉(zhuǎn)錄以及翻譯[7]。本研究中與正常婦女相比，多囊卵巢綜合征患者血清adropin水平明顯下降，且水平與空腹血糖以及餐后血糖無明顯相關(guān)性，但與空腹胰島素及餐后1、2h胰島素水及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)。分析原因主要是由于胰島素水平的變化而引起，因此推測(cè)血清adropin水平的降低也降低了胰島素的敏感性，使胰島素抵抗加重。

近幾年研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗以及高胰島素血癥不僅僅是多囊卵巢綜合征的重要生化特征之一，極有可能是此疾病的一項(xiàng)病理基礎(chǔ)，可將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，同時(shí)還可使游離睪酮水平升高[8-9]。Ghrelin為促生長激素釋放激素受體的內(nèi)源性配體，能夠刺激食欲，增加攝食量，從而影響糖脂代謝以及胰腺功能。有研究認(rèn)為，Ghrelin可促進(jìn)胰島素的分泌[10]，也有文獻(xiàn)報(bào)道，Ghrelin可減少胰島素的分泌，從而導(dǎo)致血糖升高或依賴Ghrelin水平的胰島素分泌[11]。本研究結(jié)果顯示，多囊卵巢綜合征患者空腹血清Ghrelin水平下降，且與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)，而與空腹胰島素水平無明顯相關(guān)。分析認(rèn)為Ghrelin與血糖、胰島素可能存在調(diào)節(jié)的作用。此外，患者空腹Ghrelin水平與HDL呈正相關(guān)，但與TC、TG及LDL無明顯相關(guān)。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，Ghrelin與血脂中HDL的相關(guān)性與多囊卵巢綜合征患者血脂的主要改變相吻合[12]。認(rèn)為Ghrelin可影響其血脂的凋謝；但有研究結(jié)果顯示TC、TG及LDL并未出現(xiàn)明顯變化，所以本文考慮Ghrelin有可能通過其他途徑或有多條途徑相互作用而導(dǎo)致疾病發(fā)生。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征患者血清Ghrelin水平與T為負(fù)相關(guān)，但其他文獻(xiàn)并未提及，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為Ghrelin與患者的雄激素?zé)o明顯的相關(guān)性，但有研究發(fā)現(xiàn)，游離雄激素與?；疓hrelin存在負(fù)相關(guān)[13-14]。本研究中，Ghrelin與LH、FSH均不存在相關(guān)性，因此認(rèn)為Ghrelin在多囊卵巢綜合征的病理生理過程所發(fā)揮的作用，可能不是完全通過對(duì)性激素的影響所產(chǎn)生。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者血清adropin、Ghrelin水平均顯著降低，adropin水平與空腹胰島素、餐后1、2h胰島素水平以及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，Ghrelin水平與BMI、WHR、睪酮水平以及空腹血糖水平呈負(fù)相關(guān)，與HDL水平呈正相關(guān)。