氨氯地平阿托伐他汀鈣片對冠心病患者QT離散度與冠脈病變程度的影響

姚朝陽 金風(fēng)

冠心病是由于冠狀動脈管腔狹窄病變引起心肌的血供減少的一種心血管疾病，血脂、血壓等異常是其常見的危險因素，可導(dǎo)致胸痛、寒冷、心動過速等癥狀，嚴(yán)重時可發(fā)生休克、甚至死亡［1］。目前，除了對癥治療外，常需配合其他藥物治療，其中氨氯地平是冠心病常用藥物，可有效改善患者的臨床癥狀，但?？蓪?dǎo)致心律失常、正常心電圖中幅度最大波群的Q波起點至T波的終點（the start?ing point of the Q wave to the end of the T wave，QT）間期及離散度延長等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致猝死的發(fā)生［2］。而氨氯地平阿托伐他汀鈣片是具有降脂作用的新型降壓藥，在冠心病治療中具有良好的療效，但關(guān)于其改善冠心病患者QT離散度與冠脈病變程度的研究鮮有報道［3］。對此，本研究通過給予冠心病患者氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療，探討其對患者QT離散度與冠脈病變程度的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2017年3月本院收治的冠心病患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、實驗室、心電圖、冠脈造影等檢查為冠心?。ń?jīng)冠狀動脈造影證實有單支或多支病變且狹窄程度＞50%，合并缺血性胸痛的臨床病史，心肌壞死的血清心肌標(biāo)記物濃度的動態(tài)改變，血清肌酸激酶同工酶峰值＞正常 2 倍）［4］；②年齡 18～80歲，無精神病病史；③無其他心臟病、急慢性感染性疾病、腫瘤等疾病；④患者簽署知情同意書；⑤均接受心肌微循環(huán)、各項血清指標(biāo)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②有氨氯地平、阿托伐他汀鈣片等過敏史；③有腦、肝、腎等嚴(yán)重性疾??；④中途退出本次研究；⑤就診前1個月有降脂藥物治療史。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為實驗組和對照組，本次研究經(jīng)我院倫理委員會審批且通過，每組50例，實驗組：年齡 42～74歲，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19.76～0.88 kg/m2，病程 1～9 年，對照組：年齡 44～76歲，BMI 19.67～31.05 kg/m2，病程 1～8 年，兩組在性別、年齡、BMI、糖尿病、高血壓、病程等比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

2組均給予飲食指導(dǎo)、作息指導(dǎo)、利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、抗血小板、靜脈溶栓、抗凝等基礎(chǔ)治療，對照組給予氨氯地平片（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020390，5 mg×28片）口服治療，1次/片，1次/d，連用3個月；實驗組給予氨氯地平阿托伐他汀鈣片（德國Pfizer Manufacturing Deutschland GMBH公司生產(chǎn)，海正輝瑞制藥有限公司分包裝，國藥準(zhǔn)字J20160017，氨氯地平5 mg/阿托伐他汀鈣10 mg×7片）口服治療，1次/片，1次/d，連用3個月。

表1 2組一般資料比較Table 1 Comparison of general data in 2 groups

1.2.2 觀察指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)

比較2組治療前、治療3個月后的血壓、血脂、內(nèi)皮功能、QT離散度、冠脈病變程度和治療期間的不良反應(yīng)。①血壓，通過血壓計常規(guī)測量收縮壓（systolic pressure，SBP）、舒張壓（diastolic pres?sure，DBP），測 3次，取平均值；②通過血常規(guī)常規(guī)檢測總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（tri?glyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL?C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL?C）；③內(nèi)皮功能，抽取上臂空腹靜脈血6 mL，分離血清（3 000 r/min、10 min、離心半徑 8.5 cm）后，通過免疫比濁法檢測內(nèi)皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）；④QT 離散度［5］，通過美國Marquette MAC心電圖機(jī)記錄靜態(tài)2導(dǎo)聯(lián)同步心電圖，各導(dǎo)聯(lián)連測3個QT間期，取平均值，QTc＝QT/R-R，QT離散度為不同導(dǎo)聯(lián)中最長的QTc減去最短的QTc；⑤冠脈病變程度，采用冠狀動脈心肌梗死溶栓試驗（thrombolytic test of coro?nary artery myocardial infarction，TIMI）血流分級［6］進(jìn)行分級，即冠狀動脈造影顯示，冠脈無灌注為0級，部分造影劑通過閉塞遠(yuǎn)端但未充分顯影為1級，造影劑使冠脈閉塞遠(yuǎn)端完全充盈但其進(jìn)出速度緩慢為2級，造影劑能迅速充盈冠脈閉塞遠(yuǎn)端且進(jìn)出迅速順暢為3級；⑥不良反應(yīng)，包括惡心、頭痛、出汗、頭暈等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，對計數(shù)資料比較以（%）表示采用x2檢驗，對計量資料比較以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，對等級資料采用秩和Z檢驗，在P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血脂比較

在TC、TG、LDL?C、HDL?C方面，實驗組和對照組治療前基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），實驗組治療后均較治療前改善，實驗組治療后明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組治療前后基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組血脂比較（mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipids between the 2 groups（mmol/L）

2.2 2組血壓比較

在SBP、DBP方面，實驗組和對照組治療前基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），實驗組和對照組治療后明顯低于治療前，實驗組治療后明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3 2組內(nèi)皮功能比較

實驗組和對照組治療前ET、NO基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在ET方面，實驗組和對照組治療后明顯低于治療前，實驗組治療后明顯低于對照組，在NO方面，實驗組和對照組治療后明顯高于治療前，實驗組治療后明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.4 2組QT間期、QTc、QT離散度比較

在QT間期、QTc、QT離散度方面，實驗組和對照組治療前基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），實驗組和對照組治療后明顯低于治療前，實驗組治療后明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表3 2組血壓比較（mmHg）Table 3 Comparison of blood pressure between the 2 groups（mmHg）

表4 2組內(nèi)皮功能比較Table 4 Comparison of endothelial function between the 2 groups

表5 2組QT間期、QTc、QT離散度比較（ms）Table 5 Comparison of QT interval，QTc，QT dispersion between the 2 groups（ms）

2.5 2組TIMI血流分級比較

在TIMI血流分級方面，實驗組和對照組治療前基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），實驗組和對照組治療后明顯高于治療前，實驗組治療后明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表6 2組TIMI血流分級比較［n（%）］Table 6 Comparison of TIMI blood flow classification between the 2 groups［n（%）］

2.6 2組不良反應(yīng)比較

實驗組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表7。

表7 2組不良反應(yīng)比較［n（%）］Table 7 Comparison of adverse reaction between the 2 groups［n（%）］

3 討論

冠心病是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病，近年來，隨著人們飲食習(xí)慣和生活方式的改變，其發(fā)生呈逐年增加的趨勢，易導(dǎo)致心肌缺血、心律失常、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，危害患者的生命安全［7?8］。

氨氯地平是非二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性防止血管平滑肌鈣離子滲透而改善其痙攣狀態(tài)，有利于改善心血管內(nèi)皮功能和促進(jìn)血液流動而降低外周血管阻力、心肌負(fù)荷，從而起到治療的作用［9］。而有研究顯示，氨氯地平阿托伐他汀鈣片是氨氯地平、阿托伐他汀鈣的復(fù)合藥物，除具有氨氯地平的作用外，阿托伐他汀鈣作為人工合成的他汀類藥物，可選擇性競爭羥甲基戊二酰輔酶A還原酶而使機(jī)體內(nèi)源性膽固醇合成和分泌減少，降低機(jī)體的血脂水平，并可保護(hù)和改善血管內(nèi)皮功能，有利于穩(wěn)定和調(diào)節(jié)血壓波動［10］。本研究結(jié)果顯示，在TC、TG、LDL?C、HDL?C方面，實驗組治療后均較治療前改善，實驗組治療后明顯優(yōu)于對照組，對照組治療前后基本相同，在SBP、DBP方面，實驗組和對照組治療后明顯低于治療前，實驗組治療后明顯低于對照組，此結(jié)果與李玉敏、Maugeais等［11?12］研究基本一致，表明氨氯地平阿托伐他汀鈣片有效改善了冠心病患者血脂、血壓。這可能是由于在本研究的氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療中，氨氯地平能夠選擇性防止血管平滑肌鈣離子滲透而改善其痙攣狀態(tài)，同時阿托伐他汀鈣能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平狀態(tài)，從而保護(hù)和改善機(jī)體的血管內(nèi)皮功能，能夠更有效降低患者的血壓水平，起到更為良好的降壓調(diào)脂的治療作用。

而近年來，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道顯示，冠心病患者常合并高脂血癥、高血壓等心血管疾病危險因素，嚴(yán)重加劇了心臟結(jié)構(gòu)與功能的損害，尤其是血壓升高所引起的心臟壓力負(fù)荷增高，可使心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)纖維化、冠狀動脈微循環(huán)改變，激活腎素?血管緊張素?醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，從而引起QT間期及離散度延長，甚至心律失常、猝死［13］。也有研究顯示，動脈粥樣硬化是心血管疾病發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)，多見于高脂血癥患者，脂代謝紊亂會刺激和損害血管內(nèi)皮功能，尤其是在冠心病患者中，可加快冠脈粥樣斑塊的形成而加劇冠脈動脈管腔狹窄病變，增加心臟壓力負(fù)荷而增加心律失常等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險［14?15］。而QT間期代表了心室肌跨膜動作電位的時間，QT離散度則反映了心肌細(xì)胞復(fù)極化的不同步，各個心肌細(xì)胞復(fù)極恢復(fù)早晚之差是導(dǎo)致QT離散度的細(xì)胞電生理基礎(chǔ)，在心肌缺血時，QT離散度較正常時明顯增大［16］。NO是機(jī)體內(nèi)一種信使分子，可作用于血管平滑肌細(xì)胞，具有降低血小板活性、凝集和向血管內(nèi)皮粘附的作用，ET則是一種內(nèi)源性長效血管收縮調(diào)節(jié)因子，具有調(diào)節(jié)心血管功能的作用，二者水平可有效反映心血管的內(nèi)皮功能［17］。本研究結(jié)果顯示，在ET、QT間期、QTc、QT離散度方面，實驗組和對照組治療后明顯低于治療前，實驗組治療后明顯低于對照組，在NO、TIMI血流分級方面，實驗組和對照組治療后明顯高于治療前，實驗組治療后明顯高于對照組，此結(jié)果與Wang、陳章強(qiáng)等［18?19］研究基本一致，表明氨氯地平阿托伐他汀鈣片能夠有效改善冠心病患者內(nèi)皮功能，降低了QT離散度、冠脈病變程度。這可能是由于在本研究治療中，氨氯地平能夠有效降低外周血管阻力而降低了血壓水平，阿托伐他汀鈣則能夠有效改善冠狀動脈血管的收縮狀態(tài)、炎癥和粘附反應(yīng)，有效保護(hù)和改善了血管內(nèi)皮功能及抑制和穩(wěn)定了冠脈內(nèi)的粥樣斑塊，因而能夠進(jìn)一步改善了冠狀動脈血流和減輕了心臟壓力負(fù)荷，從而降低了QT離散度。

此外，本研究中，實驗組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.00%、10.00%，2組基本相同，此與余盛龍等［20］研究基本一致，提示氨氯地平阿托伐他汀鈣片在治療冠心病中，具有良好的安全性。

綜上所述，氨氯地平阿托伐他汀鈣片有效改善了冠心病患者血脂、血壓及內(nèi)皮功能，有利于降低QT離散度、冠脈病變程度，且具有良好的安全性，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

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