微量元素對標(biāo)準(zhǔn)型α地中海貧血孕婦妊娠結(jié)局影響的研究

劉建雷 曾赤佳 王文 余俊健 徐向娟

α?地中海貧血（簡稱α?地貧）是因α珠蛋白基因缺失而導(dǎo)致的一種遺傳性溶血性疾病。α?地貧分為靜止型、標(biāo)準(zhǔn)型、中間型及重型4種臨床模式，其臨床表現(xiàn)輕重程度不同［1］。標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧無明顯癥狀，終身可僅有輕度貧血或無，不影響患者的生活質(zhì)量。近年來地貧與妊娠結(jié)局的關(guān)系引起廣泛關(guān)注［2?3］，標(biāo)準(zhǔn)型 α?地貧亦對妊娠結(jié)局造成不良的影響［4］，另有研究發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧孕婦微量元素含量與非地貧孕婦存在差異［5?6］，這種差異是否增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。本文通過對標(biāo)準(zhǔn)型α地中海貧血孕婦微量元素的研究，探討全血微量元素對標(biāo)準(zhǔn)型α地中海貧血孕婦妊娠結(jié)局的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2015年1月至2017年6月佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)前系統(tǒng)檢查中患有標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧并符合研究標(biāo)準(zhǔn)的孕婦109例，作為標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組，年齡范圍 15～37歲，平均年齡（26.42±3.78）歲。選擇同期在本院分娩的100例健康孕婦作為正常對照組，年齡范圍19～34歲，平均年齡（26.47±3.19）歲。兩組之間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：單胎妊娠分娩；標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧在孕前或孕早期基因檢測確診。

排除標(biāo)準(zhǔn)：2組孕婦均排除妊娠高血壓、妊娠糖尿病、子癇前期、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、妊娠28周之前自發(fā)流產(chǎn)的孕婦、與妊娠結(jié)局相關(guān)的感染（如B族鏈球菌感染、細(xì)菌性陰道炎及乙肝病毒感染等）、遺傳性疾?。☉言衅陂g被診斷為胎兒結(jié)構(gòu)或染色體異常、G6PD缺乏癥、及其他類型地中海貧血）、配偶患有地中海貧血等影響妊娠結(jié)局的因素。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集和處理

采集EDTA?K2抗凝靜脈外周血2 mL進(jìn)行地中海貧血基因檢測，采集肝素抗凝（微量元素專用）靜脈外周血2 mL進(jìn)行全血微量元素檢測。

1.2.2 基因診斷

應(yīng)用中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司和亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司的試劑盒診斷，采用柱式法DNA提取試劑盒對研究對象外周靜脈血提取DNA，使用GAP?PCR技術(shù)檢測缺失型α地中海貧血，其中??SEA/αα為標(biāo)準(zhǔn)型α地中海貧血，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。質(zhì)控專用標(biāo)準(zhǔn)品由廠家提供。

1.2.3 微量元素檢測

應(yīng)用北京博輝創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司BH5100T型全血多元素分析儀，采用原子吸收光譜法對研究對象外周靜脈血進(jìn)行全血鈣、銅、鐵、鋅、鎂檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。質(zhì)控專用標(biāo)準(zhǔn)品由廠家提供。

微量元素參考范圍［7］：Ca：（1.55～2.10）mmol/L；Cu：（9.4～39.3）μmol/L；Fe：（7.52～11.82）mmol/L；Zn：（76.5～170）μmol/L；Mg：（1.12～2.06）mmol/L。檢測結(jié)果低于下限為缺乏，高于上限為升高。

1.3 妊娠結(jié)局

1.3.1 觀察指標(biāo)

孕婦年齡、臍帶纏繞/扭轉(zhuǎn)、分娩方式、孕期、新生兒出生體重、胎膜早破、胎兒窘迫、1 min Apgar評分等。

1.3.2 不良妊娠結(jié)局判斷標(biāo)準(zhǔn)［8］

低體重兒：妊娠滿37周，出生體重＜2 500 g；巨大兒：出生體重≥4 000 g；早產(chǎn)：妊娠滿28周至不足37周分娩；新生兒窒息：1 min Apgar評分標(biāo)準(zhǔn)＜7分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差分析和t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦α地中海貧血基因型頻率

本研究中共診斷的α地中海貧血523例，其中??SEA/αα、?α3.7/αα、?α4.2/αα 構(gòu)成比分別為 66.92%、20.84%、8.80%，見表1。

2.2 妊娠結(jié)局

標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組與正常對照組2組間孕婦年齡、臍帶纏繞/扭轉(zhuǎn)發(fā)生率、分娩孕周差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組新生兒出生體重分別為（3 103.74±364.06）g和（3 230.00±355.55）g，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表1 孕婦α地中海貧血基因型和構(gòu)成比Table 1 The genotype and composition ratio of α?thalassemia minor in pregnant women

標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組與正常對照組2組間剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫等發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組間胎膜早破發(fā)生率分別為27.52%和16.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；低體重兒、巨大兒2組間發(fā)生率接近，但病例較少無法直接進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；2組均無新生兒窒息發(fā)生，見表2。

2.3 微量元素檢測

標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組和正常對照組微量元素鈣、鐵、銅、鋅、鎂均有一定的缺乏率。兩組間鈣、銅、鎂元素缺乏率相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組鐵元素缺乏率高于正常對照組，鋅元素缺乏率低于正常對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表3。

表2 標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組與正常對照組妊娠結(jié)局比較Table 2 The comparison of pregnancy outcome between thalassemia group and normal control group

表3 標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組與正常對照組微量元素缺乏率比較［n（%）］Table 3 Comparison of the lack rate of trace elements between the thalassemia group and normal control group［n（%）］

3 討論

佛山是地中海貧血的高發(fā)地區(qū)，佛山新婚育齡人群 α?地貧基因攜帶率為 8.85% ，其中??SEA/αα 頻率為5.431%，占α地貧發(fā)生率的61.35%［9］，本研究中孕婦??SEA/αα占α地貧發(fā)生率的66.92%，兩者結(jié)論基本一致?？梢姳镜貐^(qū)α?地貧中標(biāo)準(zhǔn)型α?地中海貧血最常見，因此對本地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧（??SEA/αα）孕婦微量元素與妊娠結(jié)局的研究非常有意義。

本研究中在病例篩選時排除了自發(fā)流產(chǎn)、遺傳性疾病及配偶患有地中海貧血的因素的影響，因此主要不良妊娠結(jié)局為胎膜早破、早產(chǎn)、低體重兒、巨大兒，胎膜早破、胎兒窘迫等。本文研究結(jié)果顯示，標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組和正常對照組剖宮產(chǎn)率、孕期、早產(chǎn)、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組新生兒出生體重低于正常對照組，胎膜早破發(fā)生率高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。王玉廷等［10］對1980年1月至2014年10月發(fā)表的關(guān)于地中海貧血與孕婦妊娠結(jié)局的隊(duì)列研究，經(jīng)文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取后采用Rev?Man5.2軟件進(jìn)行Meta分析，結(jié)論是α?地中海貧血不是孕婦剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒低體重發(fā)生的危險(xiǎn)因素，與本研究結(jié)論一致。本研究中標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組新生兒出生體重低于正常對照組的結(jié)論與龐婷等［4］報(bào)道的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論不一致，可能本研究中排除了與新生兒出生體重降低密切相關(guān)的因素如妊娠期高血壓疾病、妊娠胎數(shù)、子癇前期、早產(chǎn)等［11?12］相關(guān)。本研究標(biāo)準(zhǔn)型 α?地貧組胎膜早破發(fā)生率高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與張晶瑩等［13］報(bào)道的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論不一致，可能與兩者研究方向不同相關(guān)，本研究中將與胎膜早破密切相關(guān)的妊娠高血壓疾病、妊娠糖尿病、陰道炎、雙胎及多胎妊娠等［14?15］作為排除因素，且研究對象為標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧；而張晶瑩等［10］將妊娠高血壓疾病、妊娠糖尿病、雙胎及多胎妊娠作為研究因素，且其研究對象包括α?地貧和β?地貧。

本研究中標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組微量元素鐵元素缺乏率高于正常對照組，鋅元素缺乏率低于正常對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鐵元素是在人體內(nèi)含量最高的微量元素，是構(gòu)成血紅蛋白的主要成分，鐵素缺乏可引起血紅蛋白合成降低、氧氣運(yùn)輸障礙，導(dǎo)致地中海基因攜帶者處于慢性貧血狀態(tài)，而妊娠期間慢性貧血與胎膜早破［16］、新生兒低體重［17?18］相關(guān)，因此本研究中胎膜早破發(fā)生率升高和新生兒出生體重降低與標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組鐵元素缺乏相關(guān)。鋅是人體內(nèi)許多酶的組成成分，促進(jìn)正常免疫調(diào)節(jié)的作用，是胎兒生長發(fā)育的重要營養(yǎng)物質(zhì)，妊娠缺鋅可影響胚胎細(xì)胞繁殖周期，另缺鋅影響孕婦食欲，導(dǎo)致其他營養(yǎng)攝取不足，進(jìn)一步影響胎兒生長發(fā)育不良，缺鋅與胎膜早破［19?20］、宮內(nèi)生長受限［21?22］、新生兒低體重［23］密切相關(guān)，而本研究中標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組鋅元素缺乏率低于正常對照組，與胎膜早破發(fā)生率升高和新生兒出生體重降低結(jié)論相矛盾。原因分析為鐵、鋅元素均與胎膜早破、新生兒低體重相關(guān)，本研究數(shù)據(jù)顯示標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組鐵、鋅缺乏的總發(fā)生率為64.22%，高于對照組的33.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此鋅元素不足以改變標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧組胎膜早破發(fā)生率升高、新生兒體重降低的臨床現(xiàn)象。

綜上所述，鐵元素缺乏與標(biāo)準(zhǔn)型α?地貧孕婦胎膜早破發(fā)生率升高、新生兒體重降低密切相關(guān)。

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