替吉奧聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌患者的臨床療效觀察

楊國(guó)紅(安徽省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科，安徽 合肥 230000)

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，也是我國(guó)人口中發(fā)病率最高的惡性腫瘤疾病。由于缺乏有效的檢測(cè)手段早期胃癌較難診斷，大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期階段。胃癌的好發(fā)年齡一般在50歲以上，患者的各項(xiàng)器官功能耐受性差，術(shù)后復(fù)發(fā)率非常高，不宜進(jìn)行手術(shù)治療[1]。因此化療成為晚期胃癌在臨床中最常用的治療手段。目前臨床上對(duì)晚期胃癌化療并無(wú)具體的治療標(biāo)準(zhǔn)，常以順鉑為主要藥物配合5-氟尿嘧啶的化療方案進(jìn)行治療，但該化療方案不良反應(yīng)較多，毒副反應(yīng)高達(dá)50%以上。如何選擇有效的化療方案，降低化療過程中的毒副反應(yīng)，成為臨床上治療晚期胃癌的研究熱點(diǎn)。替吉奧是一種新型氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，對(duì)晚期胃癌具有良好的治療效果。筆者選擇替吉奧聯(lián)合順鉑的化療方案對(duì)晚期胃癌進(jìn)行治療，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑的化療方案進(jìn)行對(duì)比。并對(duì)該方案的安全性和臨床治療效果進(jìn)行研究，取得了一定的研究成果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2015年9月～2016年5月收治的晚期癌癥患者130例為研究對(duì)象，其中男67例，女63例。將130例患者按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為兩組，各65例。其中試驗(yàn)組男35例，女30例，患者年齡45～76歲，平均(62.37±2.75)歲；對(duì)照組男32例，女33例，年齡43～75歲，平均(61.95±2.56)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)確診為胃癌ⅢB或Ⅳ期；②所有患者至少有一個(gè)可檢測(cè)病灶；③所有患者的卡氏評(píng)分(Karnofsky，KPS)>70，生存預(yù)期大于3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除不宜進(jìn)行化療的患者；排除合并其他高危因素的患者。所有患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署參與臨床試驗(yàn)知情同意書，且本實(shí)驗(yàn)方案獲得倫理委員會(huì)許可。

1.2治療方法：試驗(yàn)組采用替吉奧膠囊和順鉑注射液聯(lián)合治療，治療措施：患者靜脈滴注注射用順鉑(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：20 ml/20 mg)，按體表面積一次20 mg/m2，1次/d，連用5 d；同時(shí)口服替吉奧膠囊(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：20 mg*42粒/盒)，每天早晚餐后各服用一次，按體表面積一次40 mg/m2，連續(xù)服用14 d，以21 d為1個(gè)治療周期。對(duì)照組在使用順鉑治療的同時(shí)，給予患者靜脈滴注5-氟尿嘧啶注射液(生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 ml/0.25 g)，按體重一次10 mg/kg，1次/d，連用5 d，28 d為1個(gè)治療周期。所有患者在治療過程中，進(jìn)行嚴(yán)格有規(guī)律的血常規(guī)及心電圖檢測(cè)?；颊叱霈F(xiàn)異常狀況，立即給予相應(yīng)的治療。所有患者進(jìn)行3個(gè)周期治療后，對(duì)患者的不良反應(yīng)及臨床療效進(jìn)行記錄。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)兩組患者從近期療效、不良反應(yīng)兩個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中近期療效按照實(shí)體瘤治療效果標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]，包括：疾病進(jìn)展、疾病穩(wěn)定、疾病部分緩解和疾病完全緩解。治療有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%，疾病控制率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+疾病穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)采用抗癌藥物治療不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)4.0進(jìn)行評(píng)估[2]。對(duì)兩組患者胃腸道、肝腎等器官以及血液系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄和統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者近期治療效果比較：兩組患者經(jīng)過治療臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn)，試驗(yàn)組患者的治療有效率為63.08%，明顯高于對(duì)照組的43.08%；試驗(yàn)組患者的疾病控制率為81.62%，顯著高于對(duì)照組的67.69%。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)情況比較：兩組患者在治療過程中最常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少及血小板減少，試驗(yàn)組各項(xiàng)副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1兩組患者近期治療效果比較

組別例數(shù)疾病進(jìn)展[例(%)]疾病穩(wěn)定[例(%)]部分緩解[例(%)]完全緩解[例(%)]治療有效率(%)疾病控制率(%)對(duì)照組6521(3230)16(2461)19(2923)9(1350)43086769試驗(yàn)組6510(1538)14(2154)21(3231)20(3077)63088162χ2值436208216635561539P值03602403101700280037

表2兩組患者不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

不良反應(yīng)對(duì)照組(n=65)試驗(yàn)組(n=65)χ2值P值肝功能損傷3(462)1(154)2350031腎功能損傷5(769)2(308)2670042中性粒細(xì)胞減少45(6923)27(4154)3120037白細(xì)胞減少43(6615)25(3846)2850026血小板減少47(7231)22(3385)2640035轉(zhuǎn)氨酶升高32(4923)17(2615)2130046腹瀉21(3231)15(2308)2760029惡心/嘔吐17(2615)9(1385)2340043乏力16(2462)7(1077)2810047

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)人口中胃癌的發(fā)病率逐漸增高，在各種惡性腫瘤疾病中居首位。研究表明，我國(guó)胃癌患者死亡率達(dá)到30%以上[3]。在臨床上胃癌初期的癥狀缺乏特異性，目前仍無(wú)有效的檢測(cè)方法對(duì)早期胃癌進(jìn)行診斷。因此在確診時(shí)患者癌細(xì)胞一般已呈現(xiàn)擴(kuò)散癥狀，發(fā)展為晚期胃癌，通過手術(shù)很難徹底治愈?；熞殉蔀橥砥谖赴┲委熥畛Ｓ玫闹委熓侄危瑢?duì)延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生命具有重要的意義。迄今為止，針對(duì)晚期胃癌的化療缺乏有效的治療標(biāo)準(zhǔn)。目前臨床上通過抗癌藥物聯(lián)用對(duì)晚期胃癌進(jìn)行治療，取得了一定的效果，但仍然存在較大的缺陷。在我國(guó)臨床上針對(duì)晚期胃癌的化療最常用的方案是5-氟尿嘧啶和順鉑聯(lián)用。由于5-氟尿嘧啶半衰期較短，正常組織器官中產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶能夠快速降解5-氟尿嘧啶，使其在體內(nèi)迅速失活，因此不良反應(yīng)及毒害反應(yīng)發(fā)生的幾率大大升高。且臨床上采用靜脈滴注的給藥方式，給患者的治療帶來(lái)不便。替吉奧膠囊是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，包含替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西。其中替加氟在人體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化生成5-氟尿嘧啶，從而達(dá)到抗腫瘤的效果；同時(shí)吉美嘧啶可以阻止有效成分5-氟尿嘧啶的進(jìn)一步降解，延長(zhǎng)其半衰期；奧替拉西則對(duì)胃腸道黏膜具有保護(hù)作用，達(dá)到減少腸道不良反應(yīng)的治療效果。三者同時(shí)作用，在增強(qiáng)其抗癌治療效果的同時(shí)減少了毒副反應(yīng)的發(fā)生。

大量臨床研究表明，替吉奧對(duì)晚期胃癌進(jìn)行治療具有良好的安全性和治療效果。本研究以替吉奧膠囊和5-氟尿嘧啶分別聯(lián)合順鉑的方案對(duì)晚期胃癌進(jìn)行化療。研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的治療有效率為63.08%，而對(duì)照組的治療有效率僅為43.08%；試驗(yàn)組患者的疾病控制率為81.62%，顯著高于對(duì)照組的67.69%。兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑的治療效果對(duì)比5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑具有明顯的優(yōu)勢(shì)。兩組患者在治療過程中最常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少及血小板減少。試驗(yàn)組各項(xiàng)副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑的方案對(duì)于晚期胃癌患者的化療具有良好的治療效果，可以作為晚期胃癌化療方案在臨床上進(jìn)行推廣。

4 參考文獻(xiàn)

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