基于熵聚類方法探討段行武教授治療面部皮炎的主要用藥規(guī)律

王麗新

段行武主任是北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，在中醫(yī)藥治療面部皮炎方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，臨床療效突出，頗受患者的信賴和認(rèn)可。段教授認(rèn)為面部為諸陽之會(huì)，位于人體最上部，又是暴露機(jī)會(huì)和接觸機(jī)會(huì)最多、皮膚最薄嫩的部位，防御能力較弱，因此更容易受到外來邪毒的侵襲；認(rèn)為“熱毒蘊(yùn)結(jié)，搏于肌膚，血瘀熱結(jié)”是面部皮炎發(fā)生的主要病機(jī)；而針對(duì)主要病機(jī)進(jìn)行有針對(duì)性的治療，可以化繁為簡(jiǎn)，解決主要問題，提高療效。本文擬運(yùn)用熵聚類的統(tǒng)計(jì)方法，從用藥頻率和核心藥對(duì)配伍關(guān)系出發(fā)，對(duì)段教授治療面部皮炎的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 342例面部皮炎方全部來自2016年5月至2017年5月段行武教授的門診病例，由本院信息中心提供。為保證資料的統(tǒng)一性，將患者年齡限制在18～60歲。

1.2 研究?jī)?nèi)容 主要統(tǒng)計(jì)和研究342例面部皮炎方中所用藥物的種類、不同藥物的使用頻次、常用主要藥物、核心藥物及核心藥對(duì)，并對(duì)其配伍特點(diǎn)進(jìn)行分析，總結(jié)出段教授治療面部皮炎的用藥特點(diǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用Excel軟件對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化、統(tǒng)一化處理；運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件，對(duì)342例方藥進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入并分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥趨勢(shì) 經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，342例面部皮炎方共涉及161種中藥，前15位藥物的用藥頻率為81.6%～30.1%，第16～19位藥物的用藥頻率為29.2%～25.4%，用藥頻次在10次及以下(頻率≤2.9%)的有94味藥，占藥物總數(shù)的58.4%(94/161)，說明段教授在面部皮炎用藥上呈現(xiàn)一定的集中趨勢(shì)，主次分明。

2.2 藥物歸類分析 按照本科教材《中藥學(xué)》的藥物歸類法，發(fā)現(xiàn)面部皮炎以清熱藥、補(bǔ)虛藥、解表藥和活血化瘀藥的應(yīng)用為主(表1)，體現(xiàn)了段教授在治療面部皮炎時(shí)表里雙解、清補(bǔ)結(jié)合、氣血同治的制方思想。段教授認(rèn)為毒熱外邪(如風(fēng)吹日曬、藥毒、護(hù)膚品等)是面部皮炎發(fā)生的外在誘因，故通過解表藥的發(fā)散作用，驅(qū)邪外出；而“邪之所湊，其氣必虛”，因此段教授在疾病的各個(gè)階段都十分重視“補(bǔ)虛”，認(rèn)為適當(dāng)“補(bǔ)虛”可以縮短病程，促進(jìn)康復(fù)(表1)；氣血同病是本病的主要病理基礎(chǔ)，而氣血同調(diào)，疾病乃愈。

表1 面部皮炎用藥歸類表

段教授將面部皮炎大致分為5型：外邪侵襲證(初期)、血熱雍盛證(進(jìn)展期)、氣滯血瘀證(穩(wěn)定期)、津枯血燥證(消退期)。以上制方思想可靈活運(yùn)用于本病各個(gè)證型，卻又重點(diǎn)突出。

2.3 面部皮炎核心藥物及常用主要藥物 通過對(duì)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)V2.5中的“支持度個(gè)數(shù)”進(jìn)行不同數(shù)值設(shè)置，可篩選出面部皮炎方中的主要藥物及核心藥物?！爸С侄葌€(gè)數(shù)”是指“某個(gè)藥物或藥對(duì)在總處方中出現(xiàn)的頻次”；“支持度”=支持度個(gè)數(shù)/總處方數(shù)。 由圖1發(fā)現(xiàn)，支持度越大，使用頻率較高藥物的集中程度越大，藥物間的關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)，有利于發(fā)現(xiàn)組方中的核心藥物及核心組合，其中白芍、茜草、白鮮皮、牡丹皮、黃芩、桑白皮、生甘草、紫草、生地黃9味中藥構(gòu)成了面部皮炎方的核心藥物。

2.4 面部皮炎方核心藥對(duì)配伍規(guī)律 9味核心中藥組成16條核心藥對(duì)，其中氣血同治的藥對(duì)有8條，治血藥對(duì)有4條，調(diào)氣分藥對(duì)有4條(表2～4)，體現(xiàn)了段教授氣血同調(diào)治療面部皮炎的主要制方思想。

1a：支持度≥40%；1b:支持度≥30%；1c:支持度≥20%；1d:支持度≥15%

表3 面部皮炎“從氣分論治”藥對(duì)核心組合(支持度≥40%)

表4 面部皮炎“氣血同治”藥對(duì)核心組合(支持度≥40%)

2.4.1 從血分論治藥對(duì) 段教授十分重視清血分熱邪在治療炎癥性皮膚病中的作用，認(rèn)為血分得清，疾病乃愈。而清血、涼血、補(bǔ)血、活血之法應(yīng)兼而有之，并根據(jù)疾病情況有所側(cè)重，方能起到立竿見影的效果?！鞍咨?茜草”是段教授臨診中最常用的“涼血補(bǔ)血-化瘀止血”藥對(duì)，白芍長(zhǎng)于養(yǎng)血斂陰，有良好的補(bǔ)血柔肝、緩急之功；茜草既能涼血止血，又能通瘀以行血，止血而不留瘀；二藥配伍，涼血活血而不傷血，是段教授治血用藥的關(guān)鍵特點(diǎn)。本次研究也發(fā)現(xiàn)“白芍-茜草”在面部皮炎用藥中出現(xiàn)頻次最高，體現(xiàn)了經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的高度統(tǒng)一?，F(xiàn)代藥理證實(shí)白芍總苷可明顯抑制過敏性接觸性皮炎的炎癥反應(yīng)；茜草總蒽醌能明顯抑制熱刺激引起的疼痛[1]。

面部皮炎其他治血藥對(duì)在上述基本藥對(duì)基礎(chǔ)上進(jìn)行演化，如“牡丹皮-白芍-茜草”使全方清熱涼血之力增強(qiáng)；“牡丹皮-白芍”使全方清除伏熱之力增強(qiáng)，虛熱、實(shí)熱兩清；“牡丹皮-茜草”可增強(qiáng)全方清熱涼血、活血化瘀之效，體現(xiàn)了段教授辨病與辨證的有機(jī)結(jié)合。現(xiàn)代研究證實(shí)丹皮能抑制組胺、HRF的產(chǎn)生與釋放，從而具有抗敏作用[2],另外，丹皮的抗炎、鎮(zhèn)痛作用在皮膚科領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。

2.4.2 從氣分論治藥對(duì) 段教授認(rèn)為，清氣分熱邪是治療炎癥性皮膚病的重要治則，尤其是急性期、進(jìn)展期。皮膚病病位在外，選藥應(yīng)“以皮入藥，以皮治皮”；病位在上，應(yīng)以質(zhì)輕上揚(yáng)、善清上部熱邪、或引邪下行的藥物為選藥準(zhǔn)則；皮膚對(duì)外界環(huán)境的敏感性增加是導(dǎo)致本病的主要因素，因此選用具有抗過敏作用的中藥治療本病。如表4所列的藥對(duì)中，黃芩善清人體上部熱邪，能抑制炎性介質(zhì)生成，抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺[3]，是過敏性皮膚病的常用藥。白鮮皮既能清熱燥濕解毒，又能祛風(fēng)止癢，是治療變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的要藥，其所含的白鮮堿、白鮮腦內(nèi)脂等，有止癢和抑菌作用； 桑白皮主入肺經(jīng)，能清泄肺中伏火，引人體上部熱邪趨下而解。生甘草長(zhǎng)于清熱解毒，廣泛應(yīng)用于過敏性、炎癥性皮膚病[4]，又具有類糖皮質(zhì)激素作用，故可快速控制病情，標(biāo)本兼治，提高療效。

清氣分藥對(duì)如“黃芩-白鮮皮”清熱燥濕力強(qiáng)，“黃芩-桑白皮”清肺熱之力強(qiáng)，“白鮮皮-桑白皮”以皮治皮，止癢力強(qiáng)，“白鮮皮-生甘草”清熱解毒力強(qiáng)，辨證細(xì)致入微，配伍精良。

2.4 氣血同治藥對(duì) 段教授認(rèn)為面部皮炎需要同時(shí)從氣、血兩方面進(jìn)行治療，方可提高臨床療效，主要體現(xiàn)在清熱燥濕藥與清熱涼血藥/化瘀止血藥/斂陰補(bǔ)血藥的配伍方面?！鞍柞r皮-白芍”、“黃芩-白芍”清熱燥濕而不傷陰液耗血，“白鮮皮-茜草”清熱燥濕涼血而不留瘀，“白鮮皮-牡丹皮”清氣涼血又散瘀；“黃芩-茜草”涼血止血作用增強(qiáng)。

段教授認(rèn)為通過桑白皮肅降肺氣的作用，可有效遏制氣血上炎、充斥于面的趨勢(shì)，引熱引邪下行，給邪以出路。“白芍-桑白皮”肅肺氣柔肝血，使病勢(shì)趨于和緩；“茜草-桑白皮”清肺熱涼肝血，多用于氣急面赤、情緒躁動(dòng)的情況。

2.5 面部皮炎主要藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則是指藥物之間配伍的親疏關(guān)系，是對(duì)某些藥物協(xié)同出現(xiàn)幾率的深度分析，是對(duì)隱性配伍規(guī)律的發(fā)掘(區(qū)別于表2中按照藥對(duì)出現(xiàn)頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)的顯性配伍規(guī)律)，主要是對(duì)特定證型、特定癥狀且頻次不高的配伍關(guān)系進(jìn)行挖掘，通過“置信度”來表達(dá)(表5)。

統(tǒng)計(jì)顯示當(dāng)紫草出現(xiàn)時(shí)，有至少99%的幾率出現(xiàn)茜草，揭示了段教授“清熱涼血時(shí)必輔以化瘀止血”的用藥思想，而這一思想在段教授臨診治療面部皮炎進(jìn)展期(血熱雍盛)時(shí)也得到了普遍體現(xiàn)，“紫草-茜草”是常用的藥對(duì)組合。段教授認(rèn)為生龍骨質(zhì)地沉重又富含鈣質(zhì)，可有效控制面部皮炎趨上趨外的病勢(shì)，引熱引邪下行，又可舒緩神經(jīng)，促進(jìn)睡眠?！吧埞?白芍”(置信度0.96)可增強(qiáng)全方重鎮(zhèn)收斂作用，在中重度面部皮炎、炎性反應(yīng)激烈的病理階段，為段教授常用的藥物組合，意在散收結(jié)合，重鎮(zhèn)潛陽。川牛膝是段教授治療面部皮炎的特色藥物，既可活血化瘀，又可引血下行，是治療人體上部疾病的重要藥物，以“紫草-川牛膝-茜草”為基本配伍形式。

3 結(jié)論

綜上，通過熵聚類的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)段教授治療面部皮炎的用藥特點(diǎn)進(jìn)行了客觀分析，其研究結(jié)果與段教授臨診治療面部皮炎的思想及用藥原則一致，且更加全面，可信度更強(qiáng)。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，342例面部皮炎方共涉及17類161種中藥，以清熱藥、補(bǔ)虛藥、解表藥和活血化瘀藥為主，用藥種類上呈現(xiàn)一定的集中趨勢(shì)，主次分明，體現(xiàn)了“表里雙解、清補(bǔ)結(jié)合”的總制方思想；其中白芍、茜草、白鮮皮、牡丹皮、黃芩、桑白皮、生甘草、紫草、生地黃9味核心藥物組成16條核心藥對(duì)，包括氣血同治的藥對(duì)、治血藥對(duì)、治氣藥對(duì)，體現(xiàn)了段教授“氣血同調(diào)”治療面部皮炎的核心思想。對(duì)特定證型、特定癥狀且頻次不高的配伍關(guān)系(隱性配伍規(guī)律)進(jìn)行挖掘后發(fā)現(xiàn)，“紫草-茜草”是段教授治療面部皮炎進(jìn)展期(血熱雍盛)常用的藥對(duì)組合，“生龍骨-白芍”是治療中重度面部皮炎、炎性反應(yīng)激烈階段常用的藥物組合。本次研究雖以“辨病”為基礎(chǔ)，但在藥物配伍方面，卻無不體現(xiàn)出段教授“辨證嚴(yán)謹(jǐn)，用藥精準(zhǔn)”的臨診藝術(shù)，如在治血藥對(duì)中，清血、涼血、補(bǔ)血、活血之法既兼而有之，又有所側(cè)重；清氣分藥對(duì)中，根據(jù)不同熱邪、瘙癢程度，有清熱燥濕、清肺熱、清熱解毒、止癢等不同辨證，配伍考究；在氣血同調(diào)方面，主要體現(xiàn)在清熱燥濕藥與清熱涼血藥/化瘀止血藥/斂陰補(bǔ)血藥的配伍，具體為：清熱燥濕而不傷陰血、清熱燥濕涼血而不留瘀、清氣涼血又散瘀等。

表5 藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

注：“->”左邊為A，右邊為B，“置信度”是指當(dāng)A藥出現(xiàn)時(shí)，B藥出現(xiàn)的概率(置信度越接近1，B出現(xiàn)的概率越高)

參考文獻(xiàn)

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