布地奈德福莫特羅吸入劑治療小兒哮喘患者血清MMP/TIMP-1及換氣功能的影響

張改玲

（深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院，深圳 518000）

小兒哮喘是臨床中較為常見的兒科疾病，動(dòng)物皮毛、花粉、秋冬季節(jié)交替等因素均可能誘發(fā)患兒發(fā)病。急性期患兒常合并出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀，肺泡上皮水腫、支氣管平滑肌痙攣、支氣管粘膜炎癥反應(yīng)等均是小兒哮喘常見病理性改變[1]。支氣管平滑肌受體激動(dòng)劑及糖皮質(zhì)激素是治療小兒哮喘的主要治療藥物，雖然該類藥物具有較好的臨床療效，但兩藥聯(lián)用較為繁瑣、依從性差，導(dǎo)致哮喘癥狀控制不佳。目前將布地奈德與福莫特羅同時(shí)裝在一個(gè)吸入裝置中，應(yīng)用時(shí)無需重復(fù)操作，在應(yīng)用過程中可將藥物送達(dá)支氣管-肺泡內(nèi)。本研究探討布地奈德福莫特羅吸入劑對(duì)患者血清中MMP/TIMP-1及換氣功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2017年3月間我院收治的120例兒童哮喘患者作為本組研究對(duì)象，將所有患者依照入組時(shí)間編號(hào)，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組各60例。觀察組中男34例，女26例，年齡（6.42±1.28）歲，病程（16.46±3.89）個(gè)月，體質(zhì)量（21.78±3.19）kg，54例中度患者，6例重度患者；對(duì)照組中男38例，女22例，年齡（6.73±2.31）歲，病程（17.51±4.39）個(gè)月，體質(zhì)量（22.01±4.01）kg，52例中度患者，8例重度患者，兩組患兒性別、年齡、病程、體質(zhì)量、病情等一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀符合支氣管哮喘防治指南；入組前30天未參與其他臨床研究；無其他呼吸系統(tǒng)感染疾??；法定監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患兒血中MMP/TIMP-1檢測(cè)結(jié)果比較（Mean±SD）

表3 兩組患兒肺換氣功能監(jiān)測(cè)結(jié)果（Mean±SD）

表2 兩組患兒日間/夜間癥狀評(píng)分結(jié)果比較（Mean±SD）

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有其他系統(tǒng)性疾病、惡性腫瘤病、先天性遺傳疾病、自身免疫性疾病。

1.4 方法 所有患者依照分組方法不同，采用不同方案進(jìn)行干預(yù)。觀察組采用布地奈德福莫特羅吸入劑進(jìn)行干預(yù)，對(duì)照組分別采用布地奈吸入劑及德福莫特羅吸入劑進(jìn)行干預(yù)。對(duì)照組患兒每次分別將福莫特羅干粉吸入劑（H20130378, AstraZeneca AB）及布地奈德干粉吸入劑（H20080249, AstraZeneca AB）分別放入一個(gè)吸入器中，其中布地奈德干粉100 μg，福莫特羅4.5 μg，每天2次，共治療12周。觀察組患兒每次將布地奈德福莫特羅吸入劑（H20110556, AstraZeneca AB）置入單個(gè)吸入器中，其中布地奈德含量80 μg，福莫特羅4.5 μg，每天2次，共治療12周。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前、治療6周及治療12周時(shí)分別采集患兒空腹靜脈血5 mL，3,000 r/min離心收集血清置于-80oC冰箱中保存，后統(tǒng)一檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中MMP及TIMP-1水平，所有試劑盒均購買自晶美生物科技有限公司。并同時(shí)使用Sensor medics 2200型肺功能儀檢測(cè)患兒Qs/Qt、PA-aDO2、PIMAX、RI水平，并對(duì)患兒日間癥狀評(píng)分及夜間癥狀評(píng)分[2]進(jìn)行評(píng)估，以評(píng)價(jià)其臨床療效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血中MMP/TIMP-1檢測(cè)結(jié)果比較 治療6周及治療12周時(shí)兩組患者M(jìn)MP、TIMP-1水平均顯著改善（P＜0.05），且治療6周及治療12周時(shí)，觀察組患者M(jìn)MP、TIMP-1水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患兒日間/夜間癥狀評(píng)分結(jié)果比較 治療6周及治療12周時(shí)兩組患者日間/夜間癥狀評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），且治療6周及治療12周時(shí)，觀察組患者日間/夜間癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺換氣功能監(jiān)測(cè)結(jié)果 治療6周及治療12周時(shí)兩組患者PA-aDO2、Qs/Qt、RI均顯著降低（P＜0.05），PIMAX顯著升高（P＜0.05），且治療6周及治療12周時(shí)，觀察組患者PA-aDO2、Qs/Qt、RI均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），PIMAX明顯高于對(duì)照組，差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

臨床中小兒哮喘十分常見，患兒常出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘息、氣促等癥狀，對(duì)其氧供造成一定程度的影響，并可能嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育[3]。因而臨床中針對(duì)小兒哮喘的診斷及治療研究十分普遍，引起醫(yī)護(hù)工作者的廣泛重視。此外，哮喘患兒除表現(xiàn)為肺部換氣通氣異常外，其他指標(biāo)也表現(xiàn)突出異常[4]。其中，哮喘患兒常表現(xiàn)明顯的氣道重塑，而有學(xué)者指出在評(píng)估氣道重塑時(shí)，MMP及TIMP-1是重要的臨床指標(biāo)[5]。

目前臨床常使用糖皮質(zhì)激素類藥物抑制支氣管平滑肌黏膜炎癥反應(yīng)，有效降低平滑肌痙攣、改善咳嗽癥狀、減輕粘膜水腫。哮喘患兒通過霧化吸入糖皮質(zhì)激素類藥物，可有效降低哮喘復(fù)發(fā)率、控制哮喘癥狀。有研究指出，采用靜脈注射糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)重癥哮喘患兒干預(yù)后，可立即顯效，及時(shí)控制患兒憋喘癥狀[6]。此外，β2受體激動(dòng)劑是治療小兒哮喘的一線用藥，臨床中常聯(lián)合其他藥物對(duì)中度以上患者進(jìn)行干預(yù)，具有較高的臨床療效。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑是近年來研發(fā)的新一代的復(fù)合劑，將布地奈德及福莫特羅放在同一裝置內(nèi)，等比均勻地吸入2種藥物，并沉積于呼吸道，提高2種藥物協(xié)同作用的幾率[7]。此外，該復(fù)合劑的劑量更為準(zhǔn)確、使用更為方便、起效更快，臨床應(yīng)用過程中可及時(shí)依照病情變化調(diào)整用藥，方便哮喘管理，避免哮喘控制不良誘發(fā)不良反應(yīng)或療效不佳等問題。

采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑干預(yù)后，觀察組患者M(jìn)MP/TIMP-1改善水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，患兒日間/夜間癥狀評(píng)分顯著高于對(duì)照組，且肺換氣功能改善情況也明顯優(yōu)于對(duì)照組。分析認(rèn)為，采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑進(jìn)行長期干預(yù)，可有效改善患兒肺部功能，在治療兒童哮喘時(shí)具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑進(jìn)行干預(yù)，可避免2種吸入劑治療常導(dǎo)致的混淆用藥，避免日常攜帶附帶減少用藥次數(shù)，提高治療依從性。此外，布地奈德福莫特羅粉吸入劑裝置也有一定地改進(jìn)，改進(jìn)吸嘴、增加劑量顯示窗，是應(yīng)用更為方便，有利于提高治療依從性，提高臨床療效。

綜上所述，采用布地奈德福莫特羅吸入劑對(duì)小兒哮喘患者干預(yù)后，可有效改善患兒血清MMP/TIMP-1水平，提高患兒換氣功能。

參考文獻(xiàn)

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