鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑含量測(cè)定及溶出度的考察

莊敏 袁橙 劉鴻達(dá) 尤文肖 路甜甜 李璐

[摘要] 目的 鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑含量測(cè)定和溶出度的考察。方法 采用優(yōu)化處方制備鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑，采用C18色譜柱，甲醇與磷酸鹽緩沖溶液做流動(dòng)相，進(jìn)行方法學(xué)的考察，測(cè)定鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑的含量和體外溶出度。結(jié)果 測(cè)得理論塔板數(shù)>3 000；專屬性試驗(yàn)符合要求；標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：y=80 629x-29 900，R2=0.999 4；精密度和方法回收率的結(jié)果符合要求；鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑平均標(biāo)示量為：89.6%；口腔速溶膜劑的體外釋放濃度，達(dá)峰時(shí)間為20 min，20 min后基本保持平穩(wěn)。結(jié)論 鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑的含量測(cè)定符合要求，轉(zhuǎn)籃法測(cè)定鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑溶出度符合要求。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸丙卡特羅；舌下口腔速溶膜劑；高效液相色譜；質(zhì)量評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)] R794.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2018）06（c）-0062-03

鹽酸丙卡特羅[1]（Procaterol Hydrochloride）是第3代β2受體的激動(dòng)藥，對(duì)支氣管的平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體具有高度的選擇性，其支氣管擴(kuò)張作用持久、擴(kuò)張作用也較強(qiáng)，對(duì)于過敏原引起的支氣管哮喘具有較好的療效。發(fā)現(xiàn)其微小的劑量具有明顯的支氣管擴(kuò)張作用，對(duì)支氣管平滑肌松弛的作用也很明顯的，其中支氣管解痙攣?zhàn)饔檬巧扯“反嫉?00倍，其對(duì)心血管系統(tǒng)作用起效快，且不良反應(yīng)較少，起效時(shí)間<5 min，一般一次用藥就可維持9～12 h，作用時(shí)間較長。

1 儀器與藥品

1.1 儀器

T6紫外-可見分光光度計(jì)；LC-1 000高效液相色譜儀；RCZ-8B溶出試驗(yàn)儀；RCQ-8A溶出自動(dòng)取樣器；RDB-8A蠕動(dòng)泵；DF-1018集熱式恒溫加熱磁力攪拌器；全自動(dòng)酸度計(jì)；AL204電子天平；KQ-600V超聲波清洗器；AL204電子天平。

1.2 藥品

鹽酸丙卡特羅原料藥；鹽酸丙卡特羅標(biāo)準(zhǔn)品；磷酸二氫鈉；1，2-丙二醇；甘露醇；磷酸二氫鈉；甲醇（色譜純）。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方制備鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑

溶劑澆鑄法[2]進(jìn)行制備主藥（每片50 μg）占總含量的0.13%，成膜材料（PVA05-88：PVA17-88比例為3：1，）且比例是69.87%，丙二醇20%，甘露醇10%，主藥0.13%。鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑制備的工藝可行，可進(jìn)一步研究。

2.2 膜劑的處理

取一定面積大小的制備好的鹽酸丙卡特羅舌下口腔膜劑，放入容量瓶中，用蒸餾水稀釋溶解至刻度，超聲處理5 min，定容后用的微孔濾膜（0.22 μm）進(jìn)行過濾[3]。

2.3 鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑含量測(cè)定方法的建立

色譜柱[4]：C18（4.6 mm×250 mm，5 m）；流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖溶液（磷酸二氫鈉11.04g，用雙蒸水溶解并稀釋至1 000.00 mL，用磷酸調(diào)pH（3.1±0.05）—甲醇（78：22）；流速：1.0 mL·min-1；檢測(cè)波長：259 nm；柱溫：25℃。

2.3.1 系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 在上述色譜條件下進(jìn)樣，記錄色譜圖，理論板數(shù)應(yīng)>3 000，分離度R>1.5，拖尾因子f在0.95～1.05范圍內(nèi)。其柱效合格。

2.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱取鹽酸丙卡特羅標(biāo)準(zhǔn)品，用蒸餾水稀釋定容，配置成50.0 μg/mL標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)備液。

取適量配好的鹽酸丙卡特羅標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)備液，分別配置成1.0、4.0、12.0、18.0、20.0 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液，過濾，進(jìn)樣，記錄色譜圖。重復(fù)試驗(yàn)3次，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：y=80 629x-29 900，R2 =0.999 4

2.3.3 精密度試驗(yàn) 測(cè)得低、中、高濃度對(duì)照品溶液的日內(nèi)RSD為1.5%， 0.6%和0.4%。3 d內(nèi)RSD為0.6%，1.7%和1.5%。

2.3.4 方法回收率 測(cè)得低、中、高濃度的回收率分別為97.2%，99.2%，100.9%。

2.3.5 專屬性考察 取處方比例自制空白膜劑、鹽酸丙卡特羅標(biāo)準(zhǔn)品、處方比例鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑配制的溶液，進(jìn)樣20 μL，注入高效液相色譜儀，在主峰保留時(shí)間的3倍內(nèi)，除輔料在溶劑峰位置有較大響應(yīng)外，未見其他干擾，結(jié)果見圖1、圖2、圖3。

2.3.6 重復(fù)性試驗(yàn) 取同批樣品6份，按所擬定的方法測(cè)定，結(jié)果方法重復(fù)性良好，RSD為1.9%。

2.4 體外溶出度實(shí)驗(yàn)

鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑放在37.5℃脫泡的500 mL蒸餾水中，用轉(zhuǎn)籃法，100轉(zhuǎn)/min測(cè)定不同時(shí)間的膜劑濃度，結(jié)果見表8圖8圖9：達(dá)峰時(shí)間為20 min，溶出時(shí)間<30 min即為合格[6]。結(jié)果見圖4。

2.5 鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑的含量測(cè)定

2.5.1 對(duì)照品溶液的制備 精密稱定鹽酸丙卡特羅標(biāo)準(zhǔn)品適量，用流動(dòng)相配制成質(zhì)量濃度為4.0 μg/mL的溶液，進(jìn)樣20 μL。

2.5.2 供試品溶液的制備 取3批鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑 4 枚，放入干燥的 10 mL 量瓶中，加入流動(dòng)相至近刻度，超聲 5 min， 微孔濾膜（0.22 μm）過濾，進(jìn)樣20 μL，作供試品溶液。檢測(cè)3批樣品，見表1。

3 討論

3.1 膜劑的處理

聚乙烯醇為成膜材料，不溶解于甲醇，溶解于蒸餾水中，故將膜劑溶解于純凈的蒸餾水中，進(jìn)行超聲，使膜劑充分溶解，如果不進(jìn)行超聲處理，膜劑很難充分溶解均勻，還需注意的是，在進(jìn)行膜劑拿取、放入容量瓶中時(shí)，一定要保證實(shí)驗(yàn)操作無水、干燥環(huán)境中進(jìn)行，因?yàn)槟┮坏龅剿?，就?huì)軟化開始溶解，粘連其他地方，使膜劑有所損壞出現(xiàn)誤差，在充分溶解定容后，在微孔濾膜（0.22 μm）過濾。

3.2 膜劑的含量測(cè)定

制備處方量的三批樣品，每批樣品取相同面積大小的膜片，但膜劑存在鋪膜不均一、厚度不同的誤差，所以選用同一實(shí)驗(yàn)員進(jìn)行膜劑制備，用同一手法進(jìn)行抖板鋪膜，使膜片鋪膜較均一，且取等面積的膜片時(shí)，一般都取中間部分的膜劑，即玻璃板中心等面積的膜片，中間的膜片鋪得較均一，使其測(cè)量誤差較小。

3.3 體外溶出度實(shí)驗(yàn)

該實(shí)驗(yàn)的方法運(yùn)用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定藥物的溶出度，因?yàn)榭谇凰偃苣┖穸缺≈亓枯p，在水面漂浮，故將膜片剪碎，放入吊籃中，迅速放入37.5℃ 500 mL蒸餾水中。

該實(shí)驗(yàn)測(cè)得鹽酸丙卡特羅舌下口腔速溶膜劑平均含量為44.82 μg/片，標(biāo)示量為89.6%，膜劑在20 min左右溶出完全，其藥物的含量指標(biāo)及溶出度的考察均符合要求。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2018-03-26）