神經(jīng)節(jié)苷脂對改善2型糖尿病腦病患者認(rèn)知功能障礙的臨床效果

趙玲玲（濮陽市油田總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南457001）

2型糖尿病是最常見的一種內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，占糖尿病總患病數(shù)的90%，主要發(fā)生于35～40歲以上的成年人群[1]。其發(fā)生很容易受到生活環(huán)境的影響，具有遺傳易感性。2型糖尿病的發(fā)生機(jī)制是胰島素分泌失調(diào)導(dǎo)致的血糖異常現(xiàn)象。胰島素分泌失調(diào)通常具有胰島素抵抗和胰島素分泌不足2種結(jié)果，患者的臨床癥狀復(fù)雜多樣[1]。2型糖尿病患者通常表現(xiàn)為低血糖反應(yīng)，當(dāng)血糖低于3.0 mmol/L時，容易導(dǎo)致患者認(rèn)知功能損傷，而恢復(fù)過程卻相當(dāng)緩慢。由于患者的血糖很難控制，低血糖容易反復(fù)發(fā)作，更加重了腦神經(jīng)損傷。認(rèn)知功能損傷的反復(fù)累加，將會引發(fā)慢性后遺癥，導(dǎo)致糖尿病腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生[1]。

有研究報道，胰島素分泌失調(diào)帶來的低血糖癥從不同方面對大腦神經(jīng)系統(tǒng)造成不良影響。隨著糖尿病患病率的逐年上升，糖尿病對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷已引起人們的廣泛重視[2]。糖尿病腦病是由糖尿病長期認(rèn)知功能損傷引起的嚴(yán)重并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙和大腦神經(jīng)生理及結(jié)構(gòu)改變，對患者的正常生活造成不良影響[1]。糖尿病腦病的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，目前還沒有針對糖尿病腦病的治療方法。傳統(tǒng)的降血糖藥只能控制患者的血糖水平，很難從根本上解決問題，而且大多數(shù)糖尿病患者的情況不同，治療時容易出現(xiàn)各種無法估量的狀況。神經(jīng)節(jié)苷脂（GM）是腦神經(jīng)再生發(fā)育的必需物質(zhì)。有研究報道，GM能夠促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和再生，可用于神經(jīng)細(xì)胞損傷性疾病的治療[3]，但是在臨床實踐方面的研究還比較匱乏。本研究主要通過檢測患者認(rèn)知功能及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和S?100B蛋白（S?100B）水平，分析GM對改善2型糖尿病腦病患者認(rèn)知功能的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2014年2月至2015年1月在本院就診的2型糖尿病腦病患者作為研究對象，采集病史并完善術(shù)前檢查，選取其中符合試驗條件的38例患者進(jìn)行觀察。38例患者中男20例，女18例；年齡38～71歲，平均（64.30±6.17）歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將38例患者分為試驗組和對照組，各19例。試驗組患者中男9例，女10例；年齡 40～71歲，平均（63.8±4.3）歲；糖尿病病程7～17年，平均（9.8±2.0）年。對照組中男11例，女8例；年齡 38～69歲，平均（64.8±3.8）歲；糖尿病病程6～18年，平均（9.4±1.9）年。試驗組給予GM治療，同時進(jìn)行護(hù)理和隨訪；對照組只給予常規(guī)療法進(jìn)行血糖調(diào)控、護(hù)理和隨訪。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。38例患者均自愿簽訂知情同意書，配合參加本次研究。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2型糖尿病腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)的就診患者；無其他內(nèi)分泌疾病及免疫系統(tǒng)疾病病史；無出血性和缺血性腦血管病，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有影響患者認(rèn)知功能的其他精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，影響2型糖尿病腦病臨床癥狀診斷的患者；簡易智力量表得分低于23分；有嚴(yán)重視聽功能障礙的患者；無法與其正常溝通、不能獨立配合完成各項測試者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組采用常規(guī)療法，應(yīng)用調(diào)節(jié)血糖、保護(hù)腦組織等藥物；試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上加用GM治療。GM給藥方法：將40 mg GM注射液（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，批號不詳，規(guī)格：2 mL∶20 mg）加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，給藥頻率為每天1次，療程為14 d。治療前后采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[4]評價患者的學(xué)習(xí)記憶能力，檢測血清NSE和S?100B表達(dá)水平，以及神經(jīng)系統(tǒng)損傷情況。

1.2.2 檢測方法 血清NSE、S?100B檢測使用相應(yīng)酶聯(lián)免疫試劑盒（上海億欣生物科技有限公司），操作嚴(yán)格按說明書完成。檢測前后，所有受試者禁食12 h，清晨抽取空腹靜脈血3 mL，迅速置于冰上，于1 h內(nèi)4℃、4 000 r/min離心15 min，收集上清液，酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測NSE、S?100B的表達(dá)。

1.2.3 評價指標(biāo) MMSE評分[4]：該項檢查共11個題目，滿分30分，由受試者通過填寫問卷的形式完成。MMSE測試結(jié)果得分越高，表明患者認(rèn)知功能越強。評分標(biāo)準(zhǔn)為：24～30分為認(rèn)知功能良好，20～＜24分為輕度癡呆，10～＜20分為中度癡呆，＜10分為重度癡呆。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，治療前后效果采用重復(fù)測量、方差分析統(tǒng)計描述，計量資料以表示，同組治療前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前基本情況比較 兩組患者性別、年齡和認(rèn)知能力比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較（±s）

組別 n治療組 19對照組 19年齡（±s，歲）MMSE（±s，分）63.8±4.3 64.8±5.8男/女（n/n）9/10 11/8 16.7±0.6 16.8±0.8

2.2 兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較 治療前，兩組患者M(jìn)MSE評分均較低，提示均有認(rèn)知功能障礙；接受治療后，兩組患者M(jìn)MSE評分均有提高，組內(nèi)治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），組間比較，試驗組MMSE評分較對照組提高更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清NSE、S?100B水平較高，但兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；接受治療后，兩組患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷均有所改善，NSE、S?100B表達(dá)水平降低，以試驗組變化更明顯，兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討 論

糖尿病是多系統(tǒng)并發(fā)癥的慢性代謝失調(diào)性疾病[4]，主要表現(xiàn)為糖代謝失調(diào)，特征是高血糖。長期高血糖會造成多種器官功能紊亂和損傷，引發(fā)糖尿病并發(fā)癥[5?6]。在糖尿病并發(fā)癥中尤以神經(jīng)障礙（如認(rèn)知障礙、手腳麻痹、知覺麻痹等）發(fā)病率最高，被稱為糖尿病三大并發(fā)癥之一。

近30年來，我國糖尿病患病率顯著增加[5?9]。有統(tǒng)計結(jié)果表明，我國糖尿病發(fā)病率高達(dá)9.7%[7]，高于全球平均發(fā)病率（6.4%）[8]。其中，95%以上的糖尿病患者為2型糖尿病[9]。目前，2型糖尿病患者血糖的控制已經(jīng)成熟，但是糖尿病慢性并發(fā)癥的預(yù)防和治療還處于初級研究階段。糖尿病腦病在臨床上的不斷出現(xiàn)已引起專家的重視。從磁共振成像（MRI）結(jié)果可知，70%的糖尿病患者伴腦實質(zhì)萎縮、腦室和蛛網(wǎng)膜下腔擴(kuò)大[10]。但對糖尿病腦病的治療研究卻困難重重，因其臨床表現(xiàn)的多樣性及不穩(wěn)定性，目前還缺乏診斷和預(yù)防標(biāo)準(zhǔn)。

表2 兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前同指標(biāo)比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別試驗組對照組n 19 19 MMSE評分（分）16.7±0.6 16.8±0.8治療前NSE 34.7±3.6 34.8±2.8 S?100B 4.89±0.77 5.00±0.63 MMSE評分（分）25.5±2.2ab 19.6±1.6治療后NSE 15.2±1.1ab 25.6±2.3 S?100B 3.16±0.39ab 1.61±0.31

對學(xué)習(xí)、記憶、理解、判斷、視聽觸覺等能力的測試有助于糖尿病腦病的早期診治。本研究MMSE評分結(jié)果表明，治療前，兩組患者均有神經(jīng)功能損傷、認(rèn)知功能障礙；治療后，兩組患者M(jìn)MSE評分均提高，且試驗組提高更明顯，說明GM對改善2型糖尿病腦病患者認(rèn)知功能有較好療效。NSE和S?100B是表征腦組織損傷的標(biāo)志性生物分子，當(dāng)腦組織損傷時，NSE和S?100B水平較高[11]。本研究結(jié)果表明，治療前兩組患者NSE和S?100B水平均較高，提示患者神經(jīng)系統(tǒng)已發(fā)生明顯損傷；經(jīng)過治療后，NSE和S?100B表達(dá)水平均明顯降低，說明神經(jīng)系統(tǒng)損傷得到一定修復(fù)，特別是試驗組患者神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)效果更明顯。由此可見，GM具有促進(jìn)腦細(xì)胞發(fā)育、修復(fù)損傷神經(jīng)細(xì)胞、增強認(rèn)知功能的功效。

近年來，糖尿病對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響已引起人們的廣泛重視。本研究應(yīng)用GM治療2型糖尿病腦病取得滿意的臨床療效，對2型糖尿病腦病治療藥物的研究具有一定臨床意義。

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