探討LDL-C與代謝綜合征診斷的相關(guān)性研究

徐斌斌，楊小勇，張慧琴，邢珍時(shí)，陳萌萌，葉紅華，張晉

代謝綜合征（MS）是一組以肥胖、高血糖（糖調(diào)節(jié)受損或糖尿?。⒏哐獕杭把惓＜Y(jié)發(fā)病的臨床征候群，特點(diǎn)是機(jī)體代謝上相互關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素在同一個(gè)體的組合，這些因素直接促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的發(fā)生，也增加2型糖尿?。═2DM）的發(fā)病危險(xiǎn)[1]。然而，全球尚未形成統(tǒng)一的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，且現(xiàn)有的診斷標(biāo)準(zhǔn)中均未涉及ASCVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）[2-5]。本研究以我國(guó)成人居民為研究對(duì)象，初步探討將LDL-C作為MS診斷指標(biāo)的可行性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18周歲；（2）在本市居住12個(gè)月以上；（3）簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神障礙和/或認(rèn)知功能障礙；（2）因身體狀況無(wú)法配合完成研究；（3）正在服用影響血脂水平的藥物。

1.2 對(duì)象 通過(guò)招募方式篩選2016年10月至2017年5月寧波市區(qū)符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的80名居民作為研究對(duì)象。

1.3 方法

1.3.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）MS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)（CDS）制定的標(biāo)準(zhǔn)[6]。（2）LDL-C升高界值標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì)2016年最新頒布的未來(lái)10年間ASCVD總體發(fā)病危險(xiǎn)分層及相應(yīng)的LDL-C治療達(dá)標(biāo)值[1]：低危、中危人群LDL-C ＜ 3.4mmol/L（130mg/dl）；高危人群LDL-C＜ 2.6mmol/L（100mg/dl）；極高危人群 LDL-C ＜ 1.8mmol/L（70mg/dl）。

1.3.2 數(shù)據(jù)采集與整理 采集居民的姓名、性別、出生日期、身高、體質(zhì)量及病史等資料，計(jì)算BMI。檢測(cè)生理生化指標(biāo)，包括血壓、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、TG、HDL-C 及 LDL-C。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本 檢驗(yàn)或Wilco-xon秩和檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用Fisher確切概率法。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線及分組情況 本次80例研究對(duì)象參照2004年CDS的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，共檢出MS11名，MS檢出率為13.75%。本研究將人群分成MS組（11名）和非MS組（69名），兩組基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組生理生化指標(biāo)比較 MS組與非MS組BMI、HbA1c、TC、TG、LDL-C差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)性分析 MS組人群的LDL-C與TG、HDL-C、BMI、HbA1c無(wú)明顯相關(guān)性，與TC呈正相關(guān)（=0.849，P＜0.01）。見(jiàn)表 3。

2.4 兩組不同LDL-C界值人群分布情況比較 以2.6mmol/L作為L(zhǎng)DL-C界值時(shí)，兩組人群分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 不同LDL-C界值作為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)MS檢出情況 不使用LDL-C為診斷標(biāo)準(zhǔn)及以3.4mmol/L作為L(zhǎng)DL-C界值時(shí)，檢出MS患者11例，檢出率為13.75%；以1.8 mmol/L及2.6mmol/L作為L(zhǎng)DLC界值時(shí)，檢出MS患者13例，檢出率為16.25%。

表1 兩組基線資料比較

表2 兩組生理生化指標(biāo)比較

表3 相關(guān)性分析

表4 兩組不同LDL-C界值人群分布情況比較 名（%）

3 討論

目前，常用MS診斷標(biāo)準(zhǔn)中[2-5]，均以TG升高和/或HDL-C降低作為血脂異常的診斷依據(jù)，對(duì)LDL-C的異常未予重視，這與國(guó)內(nèi)外血脂異常防治指南均強(qiáng)調(diào)的LDL-C在ASCVD發(fā)病中的核心作用以及將 LDL-C作為首要干預(yù)靶點(diǎn)（Ⅰ類(lèi)推薦，A級(jí)證據(jù)）的觀點(diǎn)大相徑庭[1]。研究顯示[7-8]，MS患者明確存在LDL-C紊亂，需要進(jìn)行有效的降脂風(fēng)險(xiǎn)管理。因此，將LDL-C排除在MS診斷指標(biāo)以外是令人困惑和質(zhì)疑的。有觀點(diǎn)認(rèn)為T(mén)G和HDL-C與MS的核心胰島素抵抗相關(guān)性強(qiáng)，對(duì)于ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)效果優(yōu)于LDL-C[9-10]。然而指南指出，LDLC是ASCVD風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)與控制的首要指標(biāo)，優(yōu)于TG、TC及HDL-C[1]。本研究結(jié)果與指南觀點(diǎn)高度一致，MS患者LDLC僅與未被采納為MS診斷指標(biāo)的TC高度正相關(guān)（P=0.009），其預(yù)測(cè)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的診斷意義不能被 TG、HDL-C、BMI及HbA1c替代。

目前尚未發(fā)現(xiàn)有報(bào)道明確建議將LDL-C作為診斷指標(biāo)或提出診斷界值。本研究在2004年 CDS的 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，參照指南中的未來(lái)10年間ASCVD總體發(fā)病危險(xiǎn)分層[1]，將低中危、高危、極高危3個(gè)人群的LDL-C治療達(dá)標(biāo)值作為MS診斷界值研究發(fā)現(xiàn)：以2.6 mmol/L作為L(zhǎng)DL-C異常界值時(shí)，MS組中LDL-C升高人群比例顯著高于非MS組（=0.047），提示 2.6mmol/L作為MS診斷指標(biāo)的特異性最高。此外，以3.4mmol/L作為L(zhǎng)DL-C界值時(shí)，未發(fā)現(xiàn)MS檢出率的增加；而以1.8 mmol/L及2.6mmol/L作為L(zhǎng)DL-C界值時(shí)，均比不使用 LDL-C作為診斷指標(biāo)多檢出2例MS患者，MS檢出率由13.75%上升為16.25%，表明在本研究中使用以上2個(gè)界值篩查MS的敏感性相同，即在1.8～2.6 mmol/L區(qū)間未檢出新增MS患者，提示2.6 mmol/L作為MS診斷指標(biāo)的敏感性最高。與此同時(shí)，2.6 mmol/L作為指南推薦的 ASCVD高危人群LDL-C調(diào)脂目標(biāo)值，與 MS所代表的ASCVD及T2DM高風(fēng)險(xiǎn)人群相適應(yīng)。

本研究以寧波市區(qū)常住居民為研究對(duì)象，初步探索了LDL-C作為MS診斷指標(biāo)的可行性，得到了較為理想的結(jié)果。但由于樣本量較小，加之MS的發(fā)病機(jī)制仍不明確，得出的LDL-C在MS診斷中的價(jià)值及界值尚有待進(jìn)一步考證。

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