睡前口服小劑量阿司匹林預防早期妊娠高血壓疾病的臨床觀察

羅玉環(huán)　羅歡　吳燕冬

【中圖分類號】R562.21 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2018）02--01

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年03月至2016年12月在南寧市第九人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診進行立卡產(chǎn)檢的患者，將具有早期妊娠期高血壓疾病高危因素的孕婦120例，按隨機數(shù)字法隨機抽取60例為觀察組，其中初產(chǎn)婦26例， 經(jīng)產(chǎn)婦34例；年齡14～45歲，平均，29.7歲。60例高危孕婦為對照組，其中初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦29例；年齡17～43歲，平均，29.3歲。對兩組數(shù)據(jù)進行基線值比較，使兩組間患者在年齡、體重、孕次等指標上滿足均衡性要求。

1.2 納入標準

（1）孕周12-14周；（2）妊娠期高血壓疾病的高危因素（參照謝幸，茍文麗主編的《婦產(chǎn)科學》第8版）：孕婦年齡≥40歲；子癇前期病史；抗磷脂抗體陽性；高血壓、慢性病、糖尿病；初次產(chǎn)檢時BMI≥35kg/m2；子癇前期家族史（母親或姐妹）；本次妊娠為多胎妊娠、首次懷孕（年齡<19歲）妊娠間隔時間≥10年以上；孕早期收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥80mmHg。至少符合以上1個高危因素。

1.3 排除標準

（1）慢性病史（不包括高血壓、腎臟疾病、不合并高血壓和腎病的慢性糖尿?。唬?）孕期抗凝治療；（3）在其他單位分娩。

1.4 治療方法

觀察組選用阿司匹林腸溶片（50mg/片），口服75mg/d，每日1次，睡前服（21-23時），直至孕36周停用，若未到36周，出現(xiàn)臨產(chǎn)征象，立即停藥；對照組口服維生素C片（0.1g/片），0.15mg/d，服用方法同阿司匹林。

1.5 觀察指標

（1）測血壓、尿蛋白（1次/2周）；（2）新生兒出生體重、胎齡；（3）分娩出血量和產(chǎn)后出血量；（4）分娩方式。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較用檢驗，P≥0.5無顯著意義。

2 結果

2.1 妊娠期高血壓疾病發(fā)病率的比較

治療組發(fā)病率為8.33%，顯著低于對照組發(fā)病率16.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 低體重兒發(fā)病率的比較

治療組發(fā)生率為6.67%，顯著低于對照組發(fā)生率8.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 胎盤早剝發(fā)生率的比較

治療組發(fā)病率為1.67%，對照組發(fā)病率0%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.4 分娩出血量和產(chǎn)后出血量的比較

治療組平均為（200±20）mL，對照組平均為（197±25）mL，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.5 標本比較

治療組，平均年齡（24.07±4.21）歲，剖宮產(chǎn)率41.67%；對照組，平均年齡（23.68±3.99）歲，剖宮產(chǎn)率43.3%。兩組標本差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

3.1 阿司匹林預防妊娠高血壓疾病的機制

妊娠期高血壓疾病是多種因素共同作用所致，其發(fā)病機制復雜，目前尚未完全明了，但較多學者認為妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與血管內(nèi)皮細胞受損密切相關[2]。受損的血管內(nèi)皮細胞，激活內(nèi)、外源性凝血機制，導致前列環(huán)素/血栓素A2比值下降，使血栓素A2的敏感性增高，血壓升高，導致妊娠期高血壓疾病發(fā)生一系列病理變化。阿司匹林正是通過干擾花生四烯酸轉化為血栓素A2，減少血小板中血栓素A2的生成[3]，達到阻斷妊娠期高血壓疾病的發(fā)病進程，從而有效預防妊娠期高血壓疾病發(fā)生。

3.2 阿斯匹林對妊娠高血壓疾病的影響

早在2005年，一項隨機對照試驗的薈萃分析表明，使用低劑量阿司匹林對妊娠期高血壓疾病高?；颊哂幸鎇4]。阿司匹林運用于預防妊娠期高血壓疾病逐漸受到重視，NICE明確將小劑量阿司匹林納入妊娠期高血壓疾病的診療常規(guī)之中[5]，但在臨床實踐中，臨床醫(yī)師雖能遵循治療指南的應用，但卻忽視使用阿司匹林，導致妊娠期高血壓疾病的發(fā)生[6]。因此，對于妊娠高血壓疾病，著重在預防。

在妊娠期高血壓疾病妊娠婦女中，推薦妊娠周期小于16周時開始使用，并強調(diào)在睡前服用[7]，有利于調(diào)節(jié)血壓和降低先兆子癇，延遲妊娠期高血壓疾病的發(fā)生[8]或者減少遲發(fā)型妊娠高血壓疾病的發(fā)生[9]。雖然使用阿司匹林在預防高危妊娠婦女先兆子癇中沒有統(tǒng)計學意義，但認為阿司匹林可以減少先兆子癇的發(fā)生率[10]，即便不能有效證實使用阿司匹林可減少先兆子癇的發(fā)生，但也未見明顯副作用[11]。

因而，本研究結果表明，在睡前口服小劑量阿司匹林，能明顯降低高危孕婦的妊娠高血壓疾病的輕度、中度、重度的發(fā)生率，兩組比較有顯著差異性。這與Hauth等[12]1993年隨機調(diào)查結果相一致。

3.3 阿司匹林與孕婦胎盤早剝的關系

既往較多的文獻報道使用小劑量阿司匹林有增加孕婦胎盤早剝的可能，1998年英國國立衛(wèi)生研究所網(wǎng)絡婦兒組的研究也顯示，小劑量阿司匹林有增加孕婦胎盤早剝的風險。但隨著研究的進一步深入，近年的研究卻獲得相反的結果。其具代表性的是Roberge S等的研究，認為在妊娠妊娠周期小于16周的妊娠期高血壓疾病高?；颊咧校褂眯┝康陌⑺酒チ?，不僅有超過半數(shù)的患者可改進胎盤植入，減少宮內(nèi)生長受限等并發(fā)癥；而且能增加出生嬰兒的體重；亦可減少圍產(chǎn)期的死亡率。

在本組研究中，觀察組有1例發(fā)生胎盤早剝，對照組無1例發(fā)生。排除由于樣本量小，無法進行有效的統(tǒng)計學處理，得出與以上作者相似的結論。推測小劑量阿司匹林增加孕婦胎盤早剝危險性的原因，可能與阿司匹林通過干擾花生四烯酸轉化為血栓素A2，減少血小板中血栓素A2的生成，從而抑制血小板聚集，延長出血時間有關[3]。

3.4 阿司匹林與產(chǎn)后出血的關系

使用阿司匹林，可以會延長出血的時間，增加與其作用機制相關。一項系統(tǒng)回顧美國預防服務工作組的研究證據(jù)顯示，使用小劑量的阿司匹林，并未顯示增加產(chǎn)后出血的可能。本研究也顯示，觀察組和對照組間產(chǎn)后出血量無顯著性差異（P>0.01），但仍不能排除潛在出血的風險，其是否與給藥途徑、不給藥時間相關，尚需進一步研究。

參考文獻：

Ames M，Rueda J，Caughey AB.Ambulatory management of chronic hypertension in Pregnancy.Clin Obstet Gynecol，2012，55（3）：744-755.

Lyall F，Greer IA.The vascular endothelium in normal pregnancy and pre-eclampsia.Reprod，2001，1：107-111.

Robb AO.Mills NI.Newby DE.et al.Endothelial progenitor cells in pregnancy.Reproduction，2007，133（1）： 1-9.

Ruano R，F(xiàn)ontes RS，Zugaib M.Prevention of preeclampsia with low-dose aspirin--a systematic review and meta-analysis of the main randomized controlled trials.Clinics （Sao Paulo），2005，60（5）：407-414.

Redman CW.Hypertension in pregnancy：the NICE guidelines.Heart，2011， 97（23）：967-1969.

Helou A，Walker S，Stewart K，et al.Management of pregnancies complicated by hypertensive disorders of pregnancy：Could we do better？Aust N Z J Obstet Gynaecol，2016 Jul 11.doi：10.1111/ajo.12499.

Bujoid E.Prevention of pre-eclampsia with low-dose aspirin.J Postgrad Med，2011，57（2）：89-90.

Ayala DE， Ucieda R， Hermida RC.Chronotherapy with low-dose aspirin for prevention of complications in pregnancy. Chronobiol Int， 2013，30（1-2）：260-279.

Moore GS， Allshouse AA， Post AL，et al.Early initiation of low-dose aspirin for reduction in preeclampsia risk in high-risk women： a secondary analysis of the MFMU High-Risk Aspirin Study.J Perinatol，2015，35（5）：328-331.

Villa PM， Kajantie E， R?ikk?nen K， et al.Aspirin in the prevention of pre-eclampsia in high-risk women： a randomised placebo-controlled PREDO Trial and a meta-analysis of randomised trials.BJOG，2013，120（1）：64-74.

Odibo AO，Goetzinger KR，Odibo L，et al.Early prediction and aspirin for prevention of pre-eclampsia （EPAPP） study：a randomized controlled trial.Ultrasound Obstet Gynecol，2015，46（4）：414-418.

Hauth JC，Coldrnbers RL， et al. Low-dose aspirin therapy to prevent preeclampsia. Am J Obstet Cyneaol，1993，168（4）：1083.