非酒精性脂肪性肝病與結(jié)直腸息肉發(fā)病的相關(guān)性分析*

王　松　方　放　葉　蕾　陳　簡　陸　恒　楊妙芳　汪芳裕#

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院消化內(nèi)科1(210002)　干部二科2

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鳎ǚ蔷凭詥渭冃灾靖?NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及NASH相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[1]。NAFLD是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，其發(fā)病率逐年上升，已成為歐美等發(fā)達(dá)國家慢性肝病最常見的原因，我國上海、廣州和香港等發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD患病率已高達(dá)15%左右[2]，對公共衛(wèi)生和社會造成極大負(fù)擔(dān)。近年結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，結(jié)直腸息肉與結(jié)直腸癌發(fā)病密切相關(guān)，結(jié)腸鏡篩查結(jié)直腸息肉可有效降低結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率。有研究認(rèn)為NAFLD與結(jié)直腸息肉發(fā)病可能存在相關(guān)性[3]。本研究通過回顧性觀察NAFLD和結(jié)直腸息肉患者的臨床特征，旨在探討兩者的相關(guān)性。

對象與方法

一、研究對象

隨機(jī)選取2015年1月—2017年3月南京軍區(qū)南京總醫(yī)院的無癥狀體檢患者130例，其中男117例，女13例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①明確病毒性肝病、藥物性肝炎、遺傳性疾病以及其他明確病因的肝臟疾??；②其他腸道疾病，如炎癥性腸病、腸結(jié)核、結(jié)直腸癌等；③未能完成結(jié)腸鏡檢查者。

二、研究方法

所有患者晨起空腹測量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。行腹部超聲檢查，NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]。入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，全自動生化儀檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平。

所有患者均采取自愿方式接受結(jié)腸鏡檢查，并簽署知情同意書，鏡身均插入至回腸末端，記錄檢出息肉的大小、形狀、位置、病理結(jié)果。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)　　果

一、NAFLD與非NAFLD組相關(guān)指標(biāo)的比較

130例患者中，80例診斷為NAFLD，其中輕度脂肪肝34例，中度脂肪肝38例，重度脂肪肝8例；男73例，女7例；年齡29～74歲，平均(51.5±9.0)歲；53例發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉。50例非NAFLD患者中，男44例，女6例；年齡34～66歲，平均(51.2±6.9)歲；20例發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉。NAFLD組的性別構(gòu)成和年齡與非NAFLD組相比無明顯差異(P>0.05)，結(jié)直腸息肉檢出率顯著升高(66.3%對40.0%，P=0.003 9)，BMI、三酰甘油、ALT水平顯著升高(P<0.05)，hs-CRP、低密度脂蛋白、總膽固醇、GGT水平無明顯差異(P>0.05)(表1)。

二、結(jié)直腸息肉與非結(jié)直腸息肉患者相關(guān)指標(biāo)的比較

130例患者中，73例發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉，其中男68例，女5例；平均年齡為(53.1±8.57)歲；53例伴有NAFLD。57例未發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉，其中男49例，女8例；平均年齡為(49.0±7.2)歲；27例伴有NAFLD。與非結(jié)直腸息肉患者相比，結(jié)直腸息肉患者的性別構(gòu)成無明顯差異(P=0.240 2)，平均年齡明顯升高(P=0.013)，NAFLD檢出率顯著升高(72.6%對47.4%，P=0.003 9)，而兩組BMI、hs-CRP、三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇、ALT、GGT水平均無明顯差異(P>0.05)(表2)。

討　　論

NAFLD由代謝、基因、環(huán)境和腸道微生態(tài)等多種機(jī)制共同調(diào)控，與肥胖、胰島素抵抗等多種因素密切相關(guān)[5-6]。范建高等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD發(fā)病與年齡、BMI、三酰甘油以及隨訪過程中BMI和三酰甘油增加幅度相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，NAFLD患者BMI、三酰甘油、ALT水平與非NAFLD患者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組hs-CRP、低密度脂蛋白、總膽固醇、GGT水平無明顯差異。由此可見，作為一種與肥胖相關(guān)的代謝性疾病，降低NAFLD患者的BMI、三酰甘油將有助于疾病的控制。

表1　NAFLD患者與對照組臨床指標(biāo)比較

表2　結(jié)直腸息肉患者與對照組臨床指標(biāo)比較

目前NAFLD的確切發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，腸道微生態(tài)在NAFLD的發(fā)生、發(fā)展中可能起有重要作用，通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)可改善NAFLD的臨床癥狀。腸道菌群失調(diào)時，革蘭陰性菌過度生長，產(chǎn)生超出肝臟清除能力的內(nèi)毒素，同時腸壁通透性增加、腸黏膜防御能力下降以及腸道免疫屏障受到損傷，大量內(nèi)毒素移位入血，導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥的發(fā)生，從而促進(jìn)NAFLD的發(fā)生[8-9]。腸道微生態(tài)失衡亦參與了結(jié)直腸息肉、結(jié)腸癌的形成和發(fā)展[10]?？梢姡Y(jié)直腸息肉與NAFLD有相同的腸道微生態(tài)基礎(chǔ)，故兩者之間的相關(guān)性有必要行進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者的結(jié)直腸息肉檢出率顯著高于非NAFLD患者(66.3%對40.0%)，結(jié)直腸息肉組的NAFLD檢出率亦顯著高于非結(jié)直腸息肉組(72.6%對47.4%)。顧超等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸息肉組NAFLD檢出率顯著高于對照組。Mahamid等[12]發(fā)現(xiàn)，NASH組增生性息肉的檢出率顯著高于對照組；多因素分析發(fā)現(xiàn)，NASH與增生性息肉的發(fā)生風(fēng)險增高相關(guān)(OR=1.69，95% CI: 1.36～1.98)。楊文等[13]的研究行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸腺瘤性息肉與NAFLD呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)直腸息肉發(fā)病隱匿，常無臨床癥狀或僅有輕微不適，結(jié)腸鏡檢查是發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉的重要手段。本研究結(jié)果顯示結(jié)直腸息肉與NAFLD有明確的相關(guān)性，提示應(yīng)重視對NAFLD患者行結(jié)腸鏡檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉；而對結(jié)直腸息肉患者應(yīng)重視NAFLD的發(fā)生、發(fā)展。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸息肉與非結(jié)直腸息肉組的BMI、hs-CRP、三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇、ALT、GGT等指標(biāo)相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而NAFLD患者的BMI、三酰甘油、ALT顯著高于非NAFLD患者。產(chǎn)生差異的可能原因?yàn)槟c道微生態(tài)直接影響結(jié)直腸息肉的發(fā)病，但通過間接方式影響NAFLD的發(fā)展，確切機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。此外，不同程度的NAFLD患者之間、NALFD患者治療前后結(jié)直腸息肉發(fā)病率以及臨床相關(guān)指標(biāo)差異值得進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉與NAFLD相關(guān)，兩者的發(fā)病可能與共同存在的腸道微生態(tài)失衡有關(guān)。有必要進(jìn)一步研究腸道微生態(tài)在兩者發(fā)病中的機(jī)制，闡明腸道菌群的作用，將對結(jié)直腸息肉和NAFLD的控制具有重要意義。

1 Kitade H, Chen G, Ni Y, et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Insulin Resistance: New Insights and Potential New Treatments[J]. Nutrients, 2017, 9 (4): pii: E387.

2 Fan JG, Farrell GC. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J]. J Hepatol, 2009, 50 (1): 204-210.

3 Mahamid M, Abu-Elhija O, Yassin T, et al. Advanced Hepatic Fibrosis in Fatty Liver Disease Linked to Hyperplastic Colonic Polyp[J]. Can J Gastroenterol Hepatol, 2017, 2017: 2054871.

4 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]. 胃腸病學(xué), 2010, 15 (11): 676-680.

5 楊蕊旭, 范建高. 非酒精性脂肪性肝病的流行現(xiàn)狀[J]. 臨床內(nèi)科雜志, 2015, 32 (5): 293-296.

6 Yki-J?rvinen H. Non-alcoholic fatty liver disease as a cause and a consequence of metabolic syndrome[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2014, 2 (11): 901-910.

7 范建高, 周琪, 沃千紅. 人體質(zhì)量指數(shù)及其變化與非酒精性脂肪性肝病發(fā)病的關(guān)系[J]. 中華肝臟病雜志, 2010, 18 (9): 676-679.

8 吳瑩, 徐維田. 腸道微生態(tài)對非酒精性脂肪肝的影響[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 32 (5): 849-851.

9 Boursier J, Mueller O, Barret M, et al. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota[J]. Hepatology, 2016, 63 (3): 764-775.

10Dulal S, Keku TO. Gut microbiome and colorectal adenomas[J]. Cancer J, 2014, 20 (3): 225-231.

11顧超, 顧立梅, 奚肇宏, 等. 結(jié)直腸息肉與血脂水平及NAFLD相關(guān)性的臨床分析[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2015, 23 (7): 490-492.

12Mahamid M, Yassin T, Abu Elheja O, et al. Association between Fatty Liver Disease and Hyperplastic Colonic Polyp[J]. Isr Med Assoc J, 2017, 19 (2): 105-108.

13楊文, 于曉紅, 王玉柱, 等. 結(jié)腸腺瘤性息肉與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性[J]. 中華肝臟病雜志, 2014, 22 (1): 66-68.