結(jié)直腸息肉與尿酸、血脂水平的相關(guān)性分析

袁　萍　 張若塵　崔艷欣　姜相君*

青島市市立醫(yī)院消化內(nèi)二科1(266000)　大連醫(yī)科大學(xué)2

隨著結(jié)腸鏡檢查應(yīng)用的普及，結(jié)直腸息肉的檢出率逐年升高。多數(shù)結(jié)直腸癌是由腺瘤性息肉發(fā)展而來，結(jié)直腸息肉的篩查和早期內(nèi)鏡下切除是降低結(jié)直腸癌發(fā)病率的有效措施。目前有研究發(fā)現(xiàn)血尿酸(UA)、血脂水平異常與結(jié)直腸息肉發(fā)生密切相關(guān)，但仍有爭議。本研究通過回顧性分析結(jié)直腸息肉患者和對照者的血清UA、血脂水平，旨在探討兩者水平與結(jié)直腸息肉發(fā)生的相關(guān)性。

對象與方法

一、研究對象

選取2016年1月—2016年10月于青島市市立醫(yī)院住院行結(jié)腸鏡檢查的258例患者，其中男136例，女122例，年齡20～83歲，平均(57.24±11.28)歲。根據(jù)病理結(jié)果確診為結(jié)直腸息肉患者142例，其中男88例，女54例，年齡20～81歲，平均(58.46±11.13)歲；其余116例患者結(jié)腸鏡檢查結(jié)果正常，其中男48例，女68例，年齡25～83歲，平均(55.73±11.33)歲。所有研究對象均排除炎癥性腸病、腸道特異性感染、結(jié)直腸癌，且近期未服用過降血脂、降UA的藥物。

二、研究方法

所有研究對象均行電子結(jié)腸鏡檢查，且進(jìn)鏡均達(dá)回盲腸，發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉后取活檢送病理確定診斷。

入選者于清晨空腹抽取肘部靜脈血5 mL，置于未加入抗凝劑的試管中。采用全自動生物化學(xué)檢測儀分別檢測血清UA、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié)　　果

一、各組UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平

與對照組相比，結(jié)直腸息肉組UA、TG水平顯著升高(P<0.05)，HDL-C水平顯著降低(P<0.05)，而兩組TC、LDL-C水平無明顯差異(P>0.05)(表1)。

二、結(jié)直腸息肉患者UA與血脂水平的相關(guān)性

結(jié)直腸息肉患者UA水平與TG、TC、LDL-C水平呈正相關(guān)(r=0.32，r=0.21，r=0.15，P<0.05)，而與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.07，P<0.05)(圖1)。

討　　論

結(jié)直腸息肉是指腸黏膜隆起局限性增生凸起至腔內(nèi)而形成的過度生長的組織，各亞型的大體表現(xiàn)、組織結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性各不相同。由于缺乏明顯的臨床特征，結(jié)直腸息肉常被忽視或誤診，隨著病情的發(fā)展，極易導(dǎo)致結(jié)直腸癌變，危及患者生命。結(jié)直腸息肉的發(fā)生原因較復(fù)雜，主要與家族遺傳、炎癥和其他慢性刺激、種族、飲食成分等因素有關(guān)。多項研究[1-3]已證實血脂、UA異常與結(jié)直腸息肉的發(fā)生相關(guān)。

表1　兩組UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較

A：UA與TG的相關(guān)性；B：UA與TC的相關(guān)性；C：UA與HDL-C的相關(guān)性；D：UA與LDL-C的相關(guān)性

本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸息肉患者的UA、TG水平較對照組顯著升高，而HDL-C水平顯著降低。血脂異常與結(jié)直腸息肉的發(fā)生是通過多種機制相互作用而導(dǎo)致的，高脂肪、低纖維素飲食與新生息肉的高發(fā)病率有關(guān)。高脂飲食(特別是飽和脂肪酸和動物脂肪)可刺激膽汁分泌，增加結(jié)直腸中膽汁酸和中性固醇濃度，在腸道菌群的作用下產(chǎn)生各種致癌物質(zhì)。食用纖維素攝入減少使次級膽汁酸和腸內(nèi)致癌物質(zhì)等的通過時間延長，腸道菌群失調(diào)，腸道內(nèi)致癌物質(zhì)濃度增加，導(dǎo)致結(jié)直腸息肉的發(fā)生風(fēng)險增加[4]。此外，高脂飲食增加了腸道次級膽汁酸濃度，可激活α-蛋白激酶C，使結(jié)直腸上皮細(xì)胞和腺瘤細(xì)胞異常增殖，促進(jìn)結(jié)直腸息肉的發(fā)生[5]。Kang等[6]的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，TG升高和HDL-C降低引起的代謝異常可導(dǎo)致胰島素抵抗和胰島素生長因子-1水平升高，增加了結(jié)直腸息肉的罹患風(fēng)險。UA水平升高導(dǎo)致結(jié)直腸息肉發(fā)生的機制可能是血清UA誘發(fā)了炎癥、氧化應(yīng)激、NO合成減少和胰島素抵抗：腸道炎癥可造成腸黏膜慢性損傷，黏膜屏障破壞引起結(jié)直腸息肉的發(fā)生；氧化應(yīng)激活性氧促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)表達(dá)，介導(dǎo)息肉形成；UA通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的抗增殖作用減少NO的產(chǎn)生，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂；當(dāng)UA過多時，尿酸鹽結(jié)晶易于析出，沉積于胰島，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能損害，引起糖代謝紊亂。這些因素被報道為結(jié)直腸息肉和結(jié)直腸癌發(fā)展的主要誘因。

本研究還證實在結(jié)直腸息肉患者中，UA水平與TG、TC、LDL-C水平呈正相關(guān)，而與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。說明UA與血脂有著密切的聯(lián)系。脂肪經(jīng)動員分解成甘油、脂肪酸，可為嘌呤合成提供原料。嘌呤合成增加后，其分解代謝相應(yīng)增強，最終導(dǎo)致UA升高。UA水平增加會降低脂蛋白脂肪酶的活性，從而減少TG的分解，增加TG水平[7]。血清UA水平與HDL-C之間的負(fù)相關(guān)可能是通過胰島素抵抗來調(diào)節(jié)的。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，糖酵解中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖和磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移，促進(jìn)UA生成[8]。升高的UA促進(jìn)LDL-C氧化和脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而使血脂水平升高[9]；動用機體存積的脂肪時，脂肪分解產(chǎn)生的酮體阻礙UA的排泄，引起血UA增加。國內(nèi)外大量研究[10-11]證實高尿酸血癥同時伴有TG、TC和LDL-C增高，血UA水平與脂質(zhì)代謝異常呈明顯正相關(guān)，尤其是TG。上述指標(biāo)之間相互影響的機制尚未完全清楚，可能與肝臟中脂肪酸、嘌呤合成增加有關(guān)，從而導(dǎo)致血UA生成增加。推測可能由遺傳代謝因素所致，即脂質(zhì)代謝發(fā)生障礙的同時伴有嘌呤代謝紊亂，使UA產(chǎn)生增加。

綜上所述，結(jié)直腸息肉的形成機制復(fù)雜，受多種因素的影響，是通過多種病因、多個階段連續(xù)作用所致。本研究表明UA和血脂異常與結(jié)直腸息肉的發(fā)生有關(guān)。此外，結(jié)直腸息肉患者血清UA水平與TG、TC、LDL-C水平呈正相關(guān)，而與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。因此，上述血清學(xué)指標(biāo)的異常將有助于發(fā)現(xiàn)腸息肉高?；颊撸M(jìn)而及時進(jìn)行干預(yù)、治療，減少其進(jìn)展為腫瘤的機會，提高患者的生活質(zhì)量。但本研究病例來源單一，存在選擇性偏移，且樣本量較少，部分結(jié)論可能存在偏頗，有待繼續(xù)積累病例行設(shè)計更合理的進(jìn)一步研究。

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