泰萬菌素及其在養(yǎng)豬生產中的應用

王曉林

（湖北博大生物股份有限公司技術服務部，湖北黃石 435000）

泰萬菌素，化學名為酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素，又稱超級泰樂菌素，是泰樂菌素A的生物轉化衍生物。為了防止將泰萬菌素誤認為泰樂菌素，經農業(yè)農村部（原農業(yè)部）許可使用“泰萬菌素”代替酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素作為通用名。在動物疾病治療過程中，由于部分養(yǎng)殖從業(yè)人員不了解泰萬菌素的理化性質、作用特點及代謝產物、功能等方面的基礎知識，往往難以正確使用好泰萬菌素。因此，針對此種現(xiàn)象，筆者對泰萬菌素相關信息進行整理匯總。

1　泰萬菌素的性質及作用機理

1.1　理化性質

泰萬菌素為白色或類白色粉末，分子式C53H87NO19.x（C4H6O6），分子量1 192.3437。其酒石酸鹽產品為白色或淡黃色粉末，易溶于甲醇，可溶于水、丙酮或氯仿，微溶于乙酸乙酯或乙醚，幾乎不溶于乙烷。泰萬菌素是16元大環(huán)內酯類抗生素，是通過微生物轉化將泰樂菌素第3位進行乙?；⒌?位進行異戊?；玫降难苌铮ㄒ妶D1）。

圖1　泰萬菌素化學分子式

1.2　作用機理

泰萬菌素是一種新型大環(huán)內酯類抗生素，主要作用于細菌核糖體50s亞基，抑制移位酶的活性，阻礙mRNA的移位，進而抑制肽鏈的延長和蛋白質的合成，來達到抗菌和殺菌的效果，其代謝物3-O-乙酰泰樂菌素（3-O-acetyltylosin，簡稱3-AT）仍具有抗菌活性。泰萬菌素的抗菌活性比泰樂菌素高，這可能與它有更強的結合力和更多的結合位點有關。泰萬菌素對豬肺炎支原體、豬痢疾短螺旋體、胞內勞森氏菌等都有良好的治療效果[1]。

由于泰萬菌素具有獨特的化學結構，保留了大環(huán)內酯類藥物固有的16元環(huán)，又在泰樂菌素和替米考星的基礎上進行了結構改造，在提高抗菌活性的同時，也降低了耐藥性風險，耐泰樂菌素和其他大環(huán)內酯類藥物的支原體菌株，都對泰萬菌素敏感。

2　泰萬菌素的藥物代謝動力學特性

2.1　藥物代謝快，血藥濃度高

與其他大環(huán)內酯類藥物比較，泰萬菌素更易吸收，血藥濃度更高，其代謝產物仍具抗菌活性。泰萬菌素在豬體內排泄較快，主要通過糞便排出，給藥后72小時，使用HPLC方法檢測，泰萬菌素的含量已低于10%[2]。

朱曉娟等[3]采用高效液相色譜法研究了健康豬以20 mg/kg口服泰萬菌素后體內的藥物代謝動力學特征。結果表明，給豬口服20mg/kg·bw泰萬菌素后，藥物在豬體內達到高峰的時間和濃度分別為0.045天和0.7827 μg/m L，消除半衰期為0.1138天。泰萬菌素在豬體內吸收迅速，能夠快速達到有效藥物濃度。

2.2　毒理學特性

據(jù)EMA[4]報道，雄性小鼠口服急性毒性試驗測得其LD50為 758 mg/kg·bw，大鼠試驗測得其 LD50為3 016mg/kg·bw。對大鼠飼喂含50 g/kg泰萬菌素的預混劑，連續(xù)使用4周，進行多劑量毒性研究。試驗結果顯示最低觀察作用劑量（LOEL）為400mg/kg。在另一項研究中，按照50mg/kg的劑量飼喂大鼠13周，無作用劑量（NOEL）為2 000mg/kg；對于小鼠，連續(xù)飼喂含25 g泰萬菌素的飼料13周，LOEL為250mg/kg。泰萬菌素無生殖毒性，無致癌、致畸、致突變作用。對懷孕第7～17天的大鼠每日口服給藥，給藥劑量高達每天2 000mg/kg·bw。研究顯示，母體毒性與劑量的高低呈相關性，但在任何劑量水平均未出現(xiàn)胎兒毒性或致畸性。

2.3　休藥期及藥物殘留

EMA[4]研究報道了酒石酸泰萬菌素預混劑、可溶性粉、顆粒劑在豬體內的殘留情況。按照泰萬菌素每天5 mg/kg·bw劑量飼喂豬，每天2次，連續(xù)10天。在停藥后的第2小時、12小時、24小時、72小時和120小時屠宰豬，采集肝臟、腎臟、肌肉、皮膚和脂肪，采用液相色譜串聯(lián)質譜法測定泰萬菌素和其主要代謝物3-AT的殘留量。結果顯示，僅在停藥后2小時和12小時采集的部分豬肝臟和腎臟中可定量檢測到殘留標示物，其他采樣時間點未檢測到殘留物質?？梢娖湓诮M織中的代謝速度之快。對于酒石酸泰萬菌素顆粒劑，按照泰萬菌素每天7.5mg/kg·bw量（推薦劑量5mg/kg·bw）溶于豬飲水中，連續(xù)飲水給藥5天。在給藥后0小時、12小時、24小時、48小時和72小時屠宰豬，取組織樣本檢測殘留物濃度。結果顯示，12小時后肌肉、皮膚、脂肪、肝臟、腎臟組織中的泰萬菌素的殘留量均低于MRLs（50μg/kg）。分析殘留消除及MRLs數(shù)據(jù)，可確定泰萬菌素在豬體內的休藥期為2天[5]。

2012年9月10日美國聯(lián)邦法典CFR新增泰萬菌素章節(jié)，該章節(jié)規(guī)定泰萬菌素在豬的可食組織中不需要制定殘留限量，泰萬菌素作為動物專用抗生素，對人類健康不構成威脅[6]。

3　泰萬菌素在養(yǎng)豬生產中的應用

3.1　抑制藍耳病病毒的復制與增殖

藍耳病病毒主要侵害動物機體肺泡巨噬細胞，該病毒在巨噬細胞內大量復制損害免疫細胞，導致機體免疫抑制，從而繼發(fā)或混合感染其他病毒?。▓A環(huán)病毒病、豬流感、豬瘟、豬偽狂犬病等）、細菌病（副豬嗜血桿菌病、鏈球菌病、巴氏桿菌病等）等疾病。針對藍耳病防控，國內外專家、機構通過對泰萬菌素的研究發(fā)現(xiàn)泰萬菌素能夠進入肺泡巨噬細胞，改變肺泡巨噬細胞內部酸性環(huán)境來抑制藍耳病病毒復制和增殖，減少豬群藍耳病病毒的感染。

3.2　有效殺滅支原體

泰萬菌素能直接、快速到達纖毛受損部位，持續(xù)、有效殺滅支原體，保護支氣管纖毛的屏障功能，從而大大降低呼吸道疾病的發(fā)生率，維護呼吸道黏膜免疫系統(tǒng)的正常功能，是目前對支原體最敏感的藥物。美國明尼蘇達大學進行的泰萬菌素體外殺滅豬肺炎支原體歐洲株、美洲株、日本流行株等不同毒株的試驗表明，泰萬菌素可以有效殺滅各亞型的豬肺炎支原體[7]。

3.3　有效控制豬回腸炎

豬增生性回腸炎是由胞內勞森桿菌感染引起的以豬出血性、頑固性或間歇性腹瀉為特征的消化系統(tǒng)疾病。病豬主要表現(xiàn)為生長速度緩慢、飼料轉化率低、養(yǎng)殖效益差等問題。泰萬菌素能夠快速進入腸道上皮細胞，作用于胞內勞森菌的核糖體而導致細菌死亡，有效控制豬回腸炎。

3.4　提高非特異性免疫力

泰萬菌素能夠在吞噬細胞內富集，提高靶組織中的藥物濃度。此外，在某種程度上，泰萬菌素以積極的方式影響巨噬細胞的功能，如增強吞噬細胞的趨化性、吞噬能力及活化巨噬細胞，且能增加巨噬細胞的數(shù)量。因此，泰萬菌素可增強巨噬細胞非特異性免疫系統(tǒng)對機體的保護能力，有助于克服免疫抑制。馬德惠等[8]研究了泰萬菌素、替米考星和紅霉素對巨噬細胞的刺激生長作用，結果表明，泰萬菌素對巨噬細胞的生長刺激作用比替米考星和紅霉素高80%。

4　展望

泰萬菌素的獨特性質在豬場治療豬藍耳病、支原體、回腸炎等方面具有較好的效果。目前規(guī)模化豬場、獸藥企業(yè)多在使用該產品，由于能夠抑制原發(fā)感染和繼發(fā)感染的疾病，具有抗病毒與抗菌雙重作用，對疾病的治療效果更為明顯，相信在未來的發(fā)展中泰萬菌素會得到更廣泛的應用。

[1]賈德清,李祥健,劉有昌,等.豬繁殖與呼吸綜合征的流行病學與防制措施[J].獸醫(yī)導刊,2009(5)：29-31.

[2]張元進.種公豬應慎用藍耳病疫苗[J].養(yǎng)豬,2009(1)：4.

[3]朱曉娟,王華麗,齊鵬,等.酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素在豬體內的藥代動力學研究[J].中國獸醫(yī)雜志,2013,49(2)：73-75.

[4]European Medicines Agency(EMA).Aivlosin[EB/OL].http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/veterinary/000083/WC500061063.pdf

[5]竺心影.藥理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1992：319.

[6]馮言言,田偉.大環(huán)內酯類藥物泰萬菌素的研究進展 [J].廣東畜牧獸醫(yī)科技,2015,40(6)：5-6,12

[7]Rosener.In vitro suscep tibility o f Japanese,European and North American recent and historicalisolates of Mycop lasma spp from sw ine to tylvalosin(Aivlosin).In American Assoc iation Swine Veterinarians Preparatory Meeting[C].2013：213-214.

[8]馬德慧,徐兵,王平.大環(huán)內酯類抗生素——泰萬菌素研究綜述[J].養(yǎng)殖與飼料,2003(10)：35-37.