甲胎蛋白異質(zhì)體測(cè)定在原發(fā)性肝癌和良性肝病鑒別診斷中的應(yīng)用分析

李曉峰　王其　童涌

[摘要] 目的 分析甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）異質(zhì)體測(cè)定在原發(fā)性肝癌和良性肝病鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇2016年3月～2017年4月本院收治的慢性乙型肝炎病毒患者104例作為研究對(duì)象，其中包括原發(fā)性肝癌53例，各類良性肝病患者51例；所有患者均進(jìn)行微量離心柱法分離小扁豆凝集素結(jié)合型AFP-L3（甲胎蛋白異質(zhì)體、AFP-L3、AFP-L3 variant）測(cè)定，并通過實(shí)施化學(xué)發(fā)光法測(cè)定甲胎蛋白含量、AFP-L3水平及AFP-L3占總甲胎蛋白的比率。檢測(cè)后所有檢測(cè)結(jié)果均以AFP-L3>10%為陽性作為診斷標(biāo)準(zhǔn)、AFP≥400 ng/mL為陽性作為判斷標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果 53例原發(fā)性肝癌患者中，AFP-L3>10%43例（81.1%）；51例各類慢性肝病患者中，AFP-L3>10%5例（9.8%），肝癌AFP-L3陽性率明顯高于良性肝病陽性率（P<0.05）。53例原發(fā)性肝癌患者中，AFP>400 ng/mL 33例（62.3%）；51例各類慢性肝病患者中，AFP≥400 ng/mL 14例（27.5%），肝癌AFP陽性率明顯高于良性肝病陽性率（P<0.05）。肝癌患者AFP-L3>10%、AFP≥400 ng/mL比較差異不明顯（P>0.05）。 結(jié)論 在原發(fā)性肝癌和良性肝病鑒別診斷中，通過甲胎蛋白異質(zhì)體測(cè)定，能有效區(qū)分肝癌與良性肝病，彌補(bǔ)AFP診斷中的不足之處，具有一定的臨床診斷實(shí)用性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 甲胎蛋白異質(zhì)體測(cè)定；原發(fā)性肝癌；良性肝?。昏b別診斷價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）04-0005-03

[Abstract] Objective To analyze the application value of AFP（α-fetoprotein） heterogeneity in the differential diagnosis of primary liver cancer and benign liver disease. Methods A total of 104 patients with chronic hepatitis B virus admitted in our hospital from March 2016 to April 2017 were selected， including 53 patients with primary liver cancer and 51 patients with various types of benign liver disease. All patients underwent microcentrifuge column method to Isolate lentil lectin-binding AFP-L3（alpha-fetoprotein heterogeneity， AFP-L3，AFP-L3 variant）. The alpha-fetoprotein content， the AFP-L3 level and the ratio of AFP-L3 to total alpha-fetoprotein were determined by chemiluminescence assay. After detection， the AFP-L3>10% was as a positive diagnostic criteria and the AFP≥400 ng/mL was as a positive standard. Results Of the 53 patients with primary liver cancer， there were 43 patients with AFP-L3>10%（81.1%）. In 51 patients with chronic liver disease， there were 5 patients with AFP-L3>10% （9.8%）. The positive rate of AFP-L3 in hepatocellular carcinoma was significantly higher than that in benign liver disease（P<0.05）. There were 33 patients with AFP>400 ng/mL（62.3%） in 53 patients with primary liver cancer. There were 14 patients with AFP≥400 ng/mL（27.5%） in 51 cases of chronic liver disease. AFP positive rate of liver cancer was significantly higher than that of benign liver disease（P<0.05）. There were no significant differences in AFP-L3>10% and AFP≥400 ng/mL between the two groups （P>0.05）. Conclusion In the differential diagnosis of primary hepatocellular carcinoma and benign liver disease， the determination of alpha-fetoprotein heterogeneity can effectively distinguish between liver cancer and benign liver disease and make up for the deficiency of AFP diagnosis， which has some clinical diagnosis practicality and is worthy of promotion and application.

[Key words] Alpha-fetoprotein heterogeneity determination； Primary liver cancer； Benign liver disease； Differential diagnosis value

原發(fā)性肝癌在臨床治療中較為常見，具有病情發(fā)展快、死亡率高等特點(diǎn)。由于此病癥經(jīng)臨床診斷發(fā)現(xiàn)后，病情已發(fā)展到了中晚期，使得患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[1]。因此，早期鑒別診斷對(duì)提高患者生活質(zhì)量及生存率具有積極意義。隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步與發(fā)展，血清甲胎蛋白異質(zhì)體測(cè)定的臨床應(yīng)用，可對(duì)肝癌高危人群進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)，使肝癌能夠在無癥狀下的亞臨床期作出診斷，再加上外科手術(shù)技術(shù)的成熟，以及各種局部治療等非手術(shù)治療方法的發(fā)展，使肝癌的預(yù)后較過去有了明顯提高[2-3]。在原發(fā)性肝癌診斷中，因與良性肝病診斷中的部分結(jié)果相一致，易出現(xiàn)誤診現(xiàn)象，從而提高了誤診率，使得肝癌患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[4]。因此，本次研究基于以上背景，分析甲胎蛋白異質(zhì)體測(cè)定在原發(fā)性肝癌和良性肝病鑒別診斷中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年3月～2017年4月本院收治的慢性乙型肝炎病毒患者104例作為研究對(duì)象，其中包括原發(fā)性肝癌53例、各類良性肝病患者51例，所有患者均在本院確診病情。原發(fā)性肝癌患者均為男性，年齡43～72歲，平均（55.7±8.4）歲，其中AFP≥400 ng/mL 33例，AFP<400 ng/mL 20例；良性肝病患者中，男31例、女20例，年齡35～66歲，平均（46.7±6.6）歲，其中13例AFP≥400 ng/mL、38例AFP值（20～400）ng/mL；對(duì)比分析原發(fā)性肝癌患者與良性肝病患者基本資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均符合病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2方法

1.2.1 AFP定量 所有患者均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行AFP定量檢測(cè)，通過全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，應(yīng)用配合的AFP定量檢測(cè)試劑盒，由我院檢測(cè)中心進(jìn)行測(cè)定。

1.2.2 AFP-L3分離 采用由北京熱量生物技術(shù)有限公司提供的甲胎蛋白異質(zhì)體AFP-L3親和吸附離心管。在AFP-L3分離時(shí)，通過微量離心柱法，于離心柱內(nèi)裝小扁豆聚集素的瓊脂糖，其可有效結(jié)合AFP-L3[6]。操作方法如下：于600 mL清洗液中加入患者的400 mL血清，將其加入到小扁豆聚集素的瓊脂糖離心柱中，在血清經(jīng)過離心柱時(shí)，其會(huì)與小扁豆聚集素中結(jié)合力強(qiáng)的甲胎蛋白異質(zhì)體結(jié)合于離心柱中，通過清洗可將不結(jié)合的甲胎蛋白清洗下去，最后經(jīng)過專用的洗脫液洗脫后，可得到處理后的標(biāo)本，此標(biāo)本中就含有AFP-L3[7-11]。

1.2.3 AFP-L3檢測(cè) 通過MAGLUMI2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套定標(biāo)液及試劑、質(zhì)控物，分別檢測(cè)待測(cè)血清中AFP的總量及AFP-L3水平。

1.3觀察指標(biāo)

觀察分析AFP含量、AFP-L3水平及AFP-L3占總甲胎蛋白的比率。檢測(cè)后所有檢測(cè)結(jié)果均以AFP-L3>10%（即AFP-L3占總甲胎蛋白的百分比）為陽性作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，AFP≥400 ng/mL為陽性作為判斷標(biāo)準(zhǔn)[12]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)性肝癌和良性肝病AFP含量、AFP-L3檢測(cè)結(jié)果比較

53例原發(fā)性肝癌患者中，當(dāng)AFP處于（350±115）ng/mL時(shí)，AFP-L3水平呈陽性43例（81.1%）；51例各類良性肝病患者中，當(dāng)AFP處于（120±109）ng/mL時(shí)，AFP-L3水平呈陽性5例（9.8%），肝癌AFP-L3陽性率明顯高于良性肝病陽性率（P<0.05），見表1。

2.2原發(fā)性肝癌和良性肝病AFP結(jié)果比較

在53例原發(fā)性肝癌患者中，AFP≥400 ng/mL 33例（62.3%）；在51例各類慢性肝病患者中，AFP≥400 ng/mL的患者有14例（27.5%），肝癌AFP陽性率明顯高于良性肝病陽性率（P<0.05），見表2。

2.3良性肝病AFP-L3>10%、AFP比較

良性肝病AFP-L3>10%陽性5例（9.8%）；良性肝病AFP≥400 ng/mL 14例（27.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.239，P<0.05）。

3 討論

肝癌是指發(fā)生在肝臟的惡性腫瘤，包括轉(zhuǎn)移性肝癌及原發(fā)性肝癌兩種，其中原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，原發(fā)性肝癌占居惡性腫瘤第五位，此病癥可分為膽管細(xì)胞型肝癌、混合型肝癌及肝細(xì)胞型肝癌；通過腫瘤形態(tài)可將其分為彌漫型、巨塊型和結(jié)節(jié)型[13]。原發(fā)性肝癌具有較高的死亡率，其僅次于食道癌及胃癌，是常見的三大惡性腫瘤之一。原發(fā)性肝癌初期癥狀不明顯，隨著病情的發(fā)展，至晚期后，主要臨床表現(xiàn)為乏力、消瘦、黃疸、腹水、肝痛等癥狀[14]。在臨床治療中一般采取西藥治療，但患者到晚期后因癌細(xì)胞擴(kuò)散，治愈率較低。因此，在原發(fā)性肝癌診斷中，可盡早發(fā)現(xiàn)，盡早診斷，盡早給予有效治療，對(duì)提高治療效果、延長患者生存時(shí)間具有重要意義[15]。目前，在原發(fā)性肝癌臨床診斷中，血清甲胎蛋白為首選診斷方式，但在良性肝病患者中，甲胎蛋白也會(huì)有不同程度的升高，從而導(dǎo)致其在原發(fā)性肝癌中的敏感度及特異性受到影響[13]。因此，在原發(fā)性肝癌的AFP診斷中將其閾值提高到400 ng/mL，在提高特異性的同時(shí)，其靈敏度也會(huì)隨之降低，進(jìn)而出現(xiàn)原發(fā)性肝癌漏診現(xiàn)象[16-18]。

隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步與發(fā)展，在惡性腫瘤的診斷中，除了影像學(xué)技術(shù)及病理切片外，其血清檢測(cè)已成為診斷腫瘤的有效方法[19-20]。AFP作為常用的診斷方法，但其并不能有效區(qū)分良惡性腫瘤。因此，單獨(dú)應(yīng)用AFP檢測(cè)診斷腫瘤存在一定的困難[21-22]。有研究發(fā)現(xiàn)，AFP-L3能在肝炎高?；颊咧邪l(fā)現(xiàn)直徑小于2 cm的肝癌，AFP-L3可提前9～12個(gè)月發(fā)現(xiàn)肝癌的存在，在AFP-L3臨界值為10%狀態(tài)下，診斷出肝癌病灶，其診斷準(zhǔn)確率較高[23]。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，53例原發(fā)性肝癌患者中，AFP-L3水平呈陽性43例（81.1%）；51例各類慢性肝病患者中，AFP-L3水平呈陽性5例（9.8%），肝癌AFP-L3陽性率明顯高于良性肝病陽性率。53例原發(fā)性肝癌患者中，AFP≥400 ng/mL的患者有33例（62.3%）；51例各類慢性肝病患者中，AFP≥400 ng/mL 14例（27.5%），肝癌AFP陽性率明顯高于良性肝病陽性率。由此可知，AFP-L3在原發(fā)性肝癌患者的診斷中，在保持較高特異度的同時(shí)，可提高靈敏度。通過檢測(cè)肝病患者血清中的AFP及AFP-L3含量，并將輔助診斷肝癌的陽性界值設(shè)為10%，但由于AFP具有異質(zhì)性，導(dǎo)致肝癌患者AFP檢測(cè)持續(xù)低濃度；因此，通過檢測(cè)AFP-L3濃度，可對(duì)原發(fā)性肝癌患者的指標(biāo)進(jìn)行診斷，可有效鑒別原發(fā)性肝癌及良性肝病。由此可知，AFP-L3診斷準(zhǔn)確率要明顯高于AFP診斷準(zhǔn)確率[24-25]。

綜上所述，甲胎蛋白異質(zhì)體測(cè)定在原發(fā)性肝癌和良性肝病鑒別診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可有效鑒別診斷出原發(fā)性肝癌，為原發(fā)性肝癌的診斷提供重要依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 許成新，褚邦勇，徐玖飛，等. 甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體、鐵蛋白和腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2012，22（2）：308-309，311.

[2] 韓素桂，黃彩云，劉洪梅，等. 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)甲胎蛋白異質(zhì)體對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J]. 華西醫(yī)學(xué)，2012，27（6）：874-876.

[3] 王昀，王炳芳，何敖林，等. 甲胎蛋白異質(zhì)體測(cè)定在原發(fā)性肝癌和良性肝病鑒別診斷中的應(yīng)用[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（6）：730-732.

[4] 王雪梅，蘇琴，熊茜，等. 甲胎蛋白異質(zhì)體的檢測(cè)在肝癌中的臨床應(yīng)用[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（21）：2881-2882.

[5] 王曉蕊，黃彩云，韓素桂，等. 原發(fā)性肝癌患者血清中AFP-L3、GP73檢測(cè)的評(píng)價(jià)[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床，2012，19（6）：330-333.

[6] 陳繼梅，丁雪芳，周瑤. 探討AFP異質(zhì)體在良惡性肝病中的鑒別診斷價(jià)值[J]. 臨床輸血與檢驗(yàn)，2015，17（6）：548-551.

[7] 趙曉玲，王晶晶，趙巧玉，等. 甲胎蛋白異質(zhì)體比率在原發(fā)性肝癌鑒別診斷中的應(yīng)用[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（9）：1228-1229，1231.

[8] 黃彩云，韓素桂，賈紅蓮. 聯(lián)合檢測(cè)血清甲胎蛋白異質(zhì)體濃度與甲胎蛋白異質(zhì)體百分含量在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值[J]. 華西醫(yī)學(xué)，2013，28（5）：724-727.

[9] 葉迎賓，黃秀香，郭衛(wèi)剛，等. 高爾基體糖蛋白73、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、甲胎蛋白異質(zhì)體百分比聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014， 35（16）：2139-2141.

[10] 陳秋英，劉志偉，劉艷芬，等. 甲胎蛋白異質(zhì)體在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)及意義[J]. 河北醫(yī)藥，2017，39（14）：2094-2097.

[11] 陳俊，王利健，駱劍明，等. 甲胎蛋白異質(zhì)體在良、惡性肝病中的鑒別診斷價(jià)值[J]. 放射免疫學(xué)雜志，2012，25（6）：715-717.

[12] 陶紹能，周建國，程光華，等.甲胎蛋白異質(zhì)體在鑒別良惡性肝病中的臨床應(yīng)用[J]. 皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，33（6）：490-492.

[13] 劉艷紅，張景華，高華，等. 甲胎蛋白異質(zhì)體濃度檢測(cè)鑒別良惡性肝病的研究[J]. 腫瘤研究與臨床，2013，25（2）：122-123.

[14] 劉煥英，劉愛玲，趙鳳梅. 甲胎蛋白異質(zhì)體檢測(cè)對(duì)鑒別良惡性肝病的價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2014，31（11）：1009-1010.

[15] 丁賢，劉樹業(yè)，周淑芬，等. 甲胎蛋白異質(zhì)體在鑒別良惡性肝病中的應(yīng)用價(jià)值[J].天津醫(yī)藥，2010，38（9）：821-822.

[16] 陳繼梅，丁雪芳，周瑤. 探討AFP異質(zhì)體在良惡性肝病中的鑒別診斷價(jià)值[J]. 臨床輸血與檢驗(yàn)，2015，17（6）：548-551.

[17] 胡敏華，陳燕，梁亞嘉，等. 新微量離心柱法測(cè)定甲胎蛋白異質(zhì)體對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的價(jià)值（附297例分析）[J]. 福建醫(yī)藥雜志，2009，31（4）：95-96.

[18] 何建偉，曹薇薇，李靜，等. 甲胎蛋白異質(zhì)體3及其比值對(duì)原發(fā)性肝癌和肝硬化的鑒別診斷價(jià)值研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（23）：2640-2642.

[19] 鐘永根，李玉珍，歐陽彬，等. AFP-L3測(cè)定在原發(fā)性肝癌及肝硬化患者臨床診斷中的應(yīng)用[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2011，17（19）：2343-2345.

[20] 呂春燕，裴豪，蒯守剛. AFP-L3、AFU和HCY聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的臨床診斷價(jià)值[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2013， 24（20）：3025-3027.

[21] 何敖林. 甲胎蛋白異質(zhì)體測(cè)定在原發(fā)性肝癌和良性肝病鑒別診斷中的應(yīng)用[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（6）：730-732.

[22] 熊海燕，趙枰. 甲胎蛋白異質(zhì)體在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床，2013，20（6）：399-401.

[23] 孔祥亙，韓紹磊，鄭昭敏，等.高爾基體蛋白73聯(lián)合甲胎蛋白異質(zhì)體在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值[J]. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，49（4）：110-114.

[24] 應(yīng)贊，田軍. 甲胎蛋白聯(lián)合甲胎蛋白異質(zhì)體L3診斷原發(fā)性肝癌的Meta分析[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2016，37（12）：945-948.

[25] 曹立，孫華寶，敖琴芳，等. ROC曲線評(píng)價(jià)甲胎蛋白異質(zhì)體對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J]. 實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010， 28（5）：465-467.

（收稿日期：2017-10-10）