過(guò)氧化物還原酶6在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究現(xiàn)狀

唐建巍 肖廣慶 陳慧珍 李愛(ài)民★

過(guò)氧化物還原酶（peroxiredoxins，Prdxs）家族是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)廣泛存在于酵母、大多數(shù)真菌、動(dòng)植物以及多種原核和真核生物細(xì)胞中的抗氧化蛋白家族［1?2］，因其在抗氧化、調(diào)節(jié)和介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)過(guò)程中所起的作用而受到廣泛的關(guān)注［3］。Prdxs家族的第6個(gè)成員是過(guò)氧化物酶6（peroxiredoxin6，Prdx6），起初被認(rèn)為僅分布在肺組織中，但后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，Prdx6在哺乳動(dòng)物體內(nèi)多種器官均有表達(dá)［4］。Prdx6通過(guò)對(duì)抗氧化應(yīng)激損傷，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如腦缺血缺氧疾病、顱腦損傷以及神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的過(guò)程中扮演著重要角色。然而，Prdx6有著不同于傳統(tǒng)Prdxs家族成員的結(jié)構(gòu)以及多種活性，在不同的疾病和同一疾病的不同階段中，也分別起到不同的作用［5］。為了充分認(rèn)識(shí)該分子的功能及臨床價(jià)值，本文將對(duì)Prdx6在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究現(xiàn)狀作一綜述。

1 Prdx6的結(jié)構(gòu)及特點(diǎn)

Prdx6是Prdxs家族第6個(gè)成員，在人位于染色體 1q24，在大鼠位于染色體13q22，全長(zhǎng) 11 000 bp，相對(duì)分子量為 25 000，等電點(diǎn)pi約為5.1。Prdx6既具有經(jīng)典的Prdxs家族螺旋管狀硫氧還蛋白折疊結(jié)構(gòu)，又以其獨(dú)有的結(jié)構(gòu)和功能特性區(qū)別于 Prdx1?5。

結(jié)構(gòu)上，Prdx中的半胱氨酸殘基（?Cys）數(shù)量對(duì)其抗氧化功能起到重要作用。Prdxs1?5在結(jié)構(gòu)中擁有2個(gè)半胱氨酸殘基，因此被稱為2?Cys型Prdx。Prdx6只有在保守的NH2末端有一個(gè)半胱氨酸殘基（?Cys），因此被稱為 1?Cys型 Prdx。Prdx1?4以二聚體的形式存在于溶液中，并使用每一個(gè)單體的N端的?Cys結(jié)合氧自由基或者次磺酸（?SOH）后，再和另一個(gè)單體C端的?Cys之間形成二硫鍵；Prdx5被認(rèn)為是非典型的2?Cys型Prdx，每個(gè)單體上過(guò)氧化的?Cys和游離的?Cys可以在自身內(nèi)部形成一個(gè)二硫鍵。Prdx6結(jié)構(gòu)中不含有游離態(tài)的?Cys，其抗過(guò)氧化物功能是通過(guò)單一保守的?Cys實(shí)現(xiàn)，其分解次磺酸化?Cys需要外部的還原物質(zhì)。這種生理還原劑已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，為谷胱甘肽（glutathione，GSH），Prdx6的?Cys在結(jié)合過(guò)氧化物之后需要在GSH的作用下才能與另一個(gè)Prdx6分子的?Cys形成二硫鍵（即，Prdx6的谷胱甘肽化）［4?7］。而所有的 Prdxs形成的二硫鍵，都是通過(guò)硫氧化還原蛋白降解，正因如此，Prdxs起初被稱為硫氧還蛋白過(guò)氧化物酶家族（thioredoxin peroxi?dase，TPx），在Prdx6被發(fā)現(xiàn)并深入研究后才更名為 Prdxs［7］。

功能上，Prdx6已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)具有3種不同的酶活性：①Prdx6中單一保守的?Cys被氧化后，可以通過(guò)谷胱甘肽化減少氧自由基和氫過(guò)氧化物等物質(zhì)，即非硒依賴谷胱苷肽過(guò)氧化物酶（non?seleni?um glutathione peroxidase，NSGPx）活性；②甘油磷脂和磷脂酰膽堿（phosphatidylcholine，PC）等磷脂類物質(zhì)是細(xì)胞膜磷脂雙分子層的重要組成部分，參與細(xì)胞膜對(duì)蛋白質(zhì)的識(shí)別和信號(hào)傳導(dǎo)。Prdx6可以水解細(xì)胞膜磷脂類物質(zhì)的SN?2位，從而減輕細(xì)胞的磷脂過(guò)氧化程度，即非鈣離子依賴性磷脂酶A2（phospholipase A2，PLA2）活性；③最近研究發(fā)現(xiàn)，Prdx6還可以利用游離脂肪酸（輔酶a衍生物）來(lái)酰化溶血磷脂酰膽堿（lysophosphatidylcholine，LPC），即溶血磷脂酰膽堿?；D(zhuǎn)移酶（lysophos?phatidylcholine acyltransferase，LPCAT）活 性［5］。LPCAT活性可以使LPC?；纬蒔C，也可以通過(guò)調(diào)節(jié)PC SN?2位點(diǎn)的酰基種類，對(duì)細(xì)胞膜的脂肪酸修飾和酰基交換產(chǎn)生影響。Prdx6是唯一在同一蛋白中同時(shí)表現(xiàn)PLA2和LPCAT活性的分子，動(dòng)力學(xué)研究表明Prdx6導(dǎo)致的磷脂水解（PLA2活性）和再?；↙PCAT活性）是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，二者聯(lián)合作用會(huì)導(dǎo)致磷脂SN?2位PC的產(chǎn)生，在維持細(xì)胞正常生理功能，修復(fù)細(xì)胞膜氧化損傷中發(fā)揮重要作用［4，6，8?9］。

2 Prdx6與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的研究

2.1 Prdx6與神經(jīng)退行性疾病

有研究表明，Prdx6對(duì)多發(fā)性硬化和脊髓灰質(zhì)炎具有保護(hù)作用，可以作為一項(xiàng)新的神經(jīng)保護(hù)藥物［10］。但是上調(diào)其PLA2的活性可誘發(fā)并加重阿爾茲海默綜合征（Alzheimer's disease，AD）［11］。目前AD的發(fā)病機(jī)制眾說(shuō)紛紜，其中以Aβ蛋白沉積的假說(shuō)較為熱門。Aβ蛋白可以損害線粒體活性，同時(shí)增加活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）的產(chǎn)生，進(jìn)而誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激導(dǎo)致了神經(jīng)元細(xì)胞凋亡［12］。Yun 等［13］發(fā)現(xiàn)，上調(diào) Prdx6 的 PLA2活性，可以增加核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2的表達(dá)，誘發(fā)氧化應(yīng)激的同時(shí)增加Aβ淀粉樣蛋白的沉積，加重AD的病程進(jìn)展。這些結(jié)果表明，Prdx6可以在不同的神經(jīng)退行性疾病中扮演不同的角色。其機(jī)制與Prdx6的PLA2活性調(diào)節(jié)劑p67phox胞漿蛋白有關(guān)［6，14］。該蛋白與 Prdx6 共存于巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和多形白細(xì)胞的胞漿中，并和2型NAPDH氧化酶NOX2復(fù)合體功能關(guān)系密切。p67phox對(duì)磷酸化的Prdx6親和性非常高，易結(jié)合，并促進(jìn)PLA2活性的表達(dá)；但是對(duì)非磷酸化的Prdx6親和性低，與之結(jié)合則會(huì)抑制PLA2活性。當(dāng)組織處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，細(xì)胞膜上的K?ATP內(nèi)向整流通道失活，細(xì)胞膜去極化并激活Prdx6磷酸化與p67phox蛋白結(jié)合，從而刺激NOX2復(fù)合體產(chǎn)生O2?。生理?xiàng)l件下，由NOX2產(chǎn)生的O2?同樣在細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和多種其他的細(xì)胞生物進(jìn)程包括肥大、增殖和遷移、激活多種轉(zhuǎn)錄因子中扮演著重要的角色。而在炎癥、損傷、應(yīng)激等條件下這種平衡被打破，此時(shí)上調(diào)PLA2活性可以刺激NOX2，從而誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)并造成損傷，加重疾病的產(chǎn)生［14?15］。因此，Prdx6 對(duì)不同神經(jīng)退行性疾病的作用不同，或許與這些疾病中神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷水平有關(guān)。

2.2 Prdx6與腦缺血再灌注損傷

缺血性腦卒中是由血栓形成、栓塞、或者其他血流動(dòng)力學(xué)障礙導(dǎo)致腦組織局部缺血缺氧，從而對(duì)缺血腦組織造成不可逆損傷的過(guò)程。由于腦組織氧耗量高，對(duì)缺血缺氧尤為敏感，因此缺血性腦卒中往往會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。腦缺血再灌注損傷是導(dǎo)致卒中患者腦損傷的重要因素之一，其病理過(guò)程是卒中患者的腦血流沒(méi)有在第一時(shí)間得到恢復(fù)，當(dāng)間隔一段時(shí)間發(fā)生再灌注時(shí)，繼發(fā)的內(nèi)源性毒性物質(zhì)會(huì)對(duì)缺血區(qū)腦組織造成嚴(yán)重的缺血再灌注損傷，缺血區(qū)的神經(jīng)元?jiǎng)t會(huì)發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的壞死［16?17］。目前，腦缺血再灌注損傷機(jī)制尚不明確，可能由超氧化物及氧自由基的大量生成、谷氨酸興奮性毒性反應(yīng)和炎癥反應(yīng)共同引起［17］。

目前對(duì)于Prdx6在肺和心臟的缺血再灌注損傷研究較為集中，但是對(duì)腦缺血再灌注損傷中的研究較少。高楊等［18］的研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血再灌注損傷后24 h時(shí)Prdx6蛋白表達(dá)最高；隨后通過(guò)電針預(yù)處理來(lái)上調(diào) Prdx6表達(dá)，發(fā)現(xiàn)處理后的大鼠腦缺血再灌注損傷程度較未處理大鼠模型減輕；姜蓓蓓等［19］通過(guò)對(duì)腦缺血再灌注損傷模型大鼠的側(cè)腦室注射Prdx6?siRNA后，對(duì)比模型對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)缺血壞死面積增加；超氧化物歧化酶SOD的活性進(jìn)一步降低；TUNEL染色陽(yáng)性細(xì)胞率和Cas?pase3蛋白表達(dá)水平明顯有增高。前文提到，氧化應(yīng)激可以激活Prdx6磷酸化，上調(diào)PLA2活性，刺激NOX2復(fù)合體產(chǎn)生O2?。而O2?可以作為細(xì)胞信號(hào)介導(dǎo)產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），促進(jìn)新生血管形成，修復(fù)血管損傷。此外，也可以通過(guò)谷胱甘肽化（NSGPx活性），消耗并減少谷氨酸的細(xì)胞興奮毒性作用。因此，我們可以得出結(jié)論，Prdx6在腦缺血再灌注損傷中可以對(duì)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)血管再生，減輕損傷。

2.3 Prdx6和中樞神經(jīng)系統(tǒng)外傷

Prdx6在中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛表達(dá)，且與神經(jīng)損傷修復(fù)、抗氧化應(yīng)激有關(guān)。Zhang等人［20］的研究發(fā)現(xiàn)，大鼠脊髓損傷后，Prdx6在脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元表達(dá)顯著降低，抑制腫瘤壞死因子TNF?α可以提高Prdx6的表達(dá)，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，提示二者共同參與了脊髓損傷修復(fù)的病理過(guò)程。Singh等［21］將Prdx6轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)劑如百草枯，過(guò)氧化氫，谷氨酸等具有了一定的耐受性，說(shuō)明Prdx6可以抵抗氧化應(yīng)激引起的神經(jīng)細(xì)胞死亡。Shim等［22］發(fā)現(xiàn)地塞米松可以增加圍產(chǎn)期大鼠腦中的Prdx6表達(dá)，從而發(fā)揮抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，這為激素的腦保護(hù)作用研究提供了新思路。Buonora等［23］通過(guò)擊打大鼠頭部制作顱腦損傷模型，發(fā)現(xiàn)損傷后Prdx6在模型大鼠腦血管周圍間隙和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中高表達(dá)；同時(shí)發(fā)現(xiàn)Prdx6在人類顱腦損傷患者的腦組織和血小板中高表達(dá)，并指出Prdx6可以作為輕、中度顱腦損傷患者預(yù)后的一項(xiàng)新的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

總結(jié)以上研究，Prdx6在急性顱腦或脊髓損傷發(fā)生后表達(dá)增高，對(duì)抗氧化應(yīng)激損傷從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。糖皮質(zhì)激素可以促進(jìn)Prdx6的合成轉(zhuǎn)錄［22］，因此補(bǔ)充外源性Prdx6或者糖皮質(zhì)激素上調(diào)Prdx6表達(dá)，均可以作為損傷早期的治療手段。此外，對(duì)顱腦損傷的預(yù)后評(píng)估也是神經(jīng)外科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。內(nèi)源性Prdx6在損傷后的表達(dá)明顯升高，可以作為一項(xiàng)潛在的顱腦損傷預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)。

2.4 Prdx6和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤

目前，有關(guān)Prdx6與中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤關(guān)系的研究較少。有研究發(fā)現(xiàn)，Prdxs在視神經(jīng)和視網(wǎng)膜都有表達(dá)，其分布和視神經(jīng)周圍的星型膠質(zhì)細(xì)胞分布高度一致［24］；Valek 等人［25］對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)損傷后的Prdxs表達(dá)和分布進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)Prdx6主要表達(dá)于和腦內(nèi)星型膠質(zhì)細(xì)胞同源的衛(wèi)星膠質(zhì)細(xì)胞，這和上文Buonora的研究結(jié)果相符。以上結(jié)果提示Prdx6可能與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的支持、保護(hù)作用有著密切聯(lián)系。周金橋等人［26］選取52例經(jīng)病理證實(shí)為星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤的腦腫瘤標(biāo)本，檢測(cè)Prdx1和Prdx6在腫瘤組織中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)Prdx6主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞胞漿中；與正常腦組織相比，星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤中的Prdx6的表達(dá)要明顯高于正常對(duì)照組，且惡性程度越高，表達(dá)越明顯。Park等［27］對(duì)1例少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤全切后迅速發(fā)生間變的腫瘤組織進(jìn)行了質(zhì)譜表達(dá)檢測(cè)和驗(yàn)證，最終發(fā)現(xiàn)Prdx6的差異表達(dá)有意義，并提出Prdx6可能與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的惡變有關(guān)，可以作為一個(gè)潛在的標(biāo)志物預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后。

在大部分的腫瘤組織中，Prdxs家族成員均呈高表達(dá)，被認(rèn)為是潛在的腫瘤標(biāo)記物［26?28］。其機(jī)制可能是腫瘤組織內(nèi)的高活性氧環(huán)境誘導(dǎo)Prdxs表達(dá)，通過(guò)對(duì)抗增加的ROS從而保護(hù)正常細(xì)胞，抑制腫瘤的發(fā)展［14，29］。也有研究發(fā)現(xiàn)，Prdx6 的高表達(dá)也可能是維持和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的因素，Yun等人［30］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞培養(yǎng)，觀察到Prdx6在肺癌組織中的NSGPx和PLA2活性增高均可以促進(jìn)肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并指出與Prdx6促進(jìn)新生血管生成有關(guān)。但無(wú)論是哪種機(jī)制，Prdx6與中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展均有著密切關(guān)系，應(yīng)充分探討其作為一項(xiàng)新型腫瘤標(biāo)記物的可能。

3 總結(jié)與展望

Prdx6作為Prdxs家族中唯一兼有NSGPx和PLA2兩種活性的成員，既具有Prdx1?5抗氧化的共性，又具有其獨(dú)特之處。一方面，Prdx6具有抗氧化作用，其機(jī)制與清除活性氧、降低谷氨酸興奮毒性以及減少細(xì)胞膜磷脂損傷有關(guān)，其PLA2位點(diǎn)激活NOX2和隨后產(chǎn)生的O2?/H2O2可以介導(dǎo)多種重要的生理功能穩(wěn)態(tài)；另一方面，在機(jī)體處于異常狀態(tài)下時(shí)，Prdx6正常活性的平衡被打破，產(chǎn)生O2/H2O2可以作為炎癥介質(zhì)，在多種疾病中加重細(xì)胞損傷；第三，Prdx6的LPCAT活性與磷酸化水平密切相關(guān)。其調(diào)節(jié)劑p67phox與磷酸化的Prdx6結(jié)合促進(jìn)PLA2活性表達(dá)，與非磷酸化的Prdx6結(jié)合會(huì)抑制PLA2活性。這種多重活性平衡既是Prdx6的特點(diǎn)，又是研究Prdx6的難點(diǎn)。

在神經(jīng)退行性疾病中，Prdx6充分體現(xiàn)了上述“雙刃劍”的特性，在不同的疾病中起不同的作用。雖然Prdx6在中樞神經(jīng)腫瘤中的研究較少，但是有大量針對(duì)其他腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，Prdx6在腫瘤組織中較正常組織有著明顯的差異性表達(dá)，其表達(dá)程度與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有著密切的相關(guān)性。而Prdx6促進(jìn)VEGF生成，可以作為潛在的腫瘤標(biāo)志物，也可以作為一個(gè)新的生物精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)，具有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。

氧化應(yīng)激損傷是機(jī)體多種生理、病理過(guò)程中均涉及的反應(yīng)之一。由于人中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別是大腦對(duì)血氧含量變化極其敏感，因此，對(duì)急性病變?nèi)缒X缺血缺氧疾病及顱腦損傷中涉及的氧化應(yīng)激過(guò)程進(jìn)行研究，具有重要意義。Prdx6不僅可以減少缺血再灌注和顱腦損傷后的神經(jīng)細(xì)胞損傷，對(duì)顱腦損傷的預(yù)后評(píng)估也具有參考價(jià)值。但是Prdx6是否可以作為一種新的神經(jīng)保護(hù)劑尚未得到臨床試驗(yàn)證實(shí)。目前，仍需要對(duì)Prdx6自身特點(diǎn)，以及在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。

參考文獻(xiàn)

［1］Park KJ，Kim YJ，Kim J，et al.Protective effects of peroxiredoxin on hydrogen peroxide induced oxidative stress and apoptosis in cardiomyocytes［J］.Korean Circ J，2012，42（1）：23?32.

［2］Dietz KJ.Peroxiredoxins in plants and cyanobacteria［J］.Antioxid Redox Signal，2011，15（4）：1129?1159.

［3］Flohe L.Changing paradigms in thiology from antioxi?dant defense toward redox regulation［J］.Methods En?zymol，2010，473：1?39.

［4］Manevich Y，F(xiàn)isher AB.Peroxiredoxin 6，a 1?Cys peroxiredoxin，functions in antioxidant defense and lung phospholipid metabolism［J］.Free Radic Biol Med，2005，38（11）：1422?1432.

［5］Fisher AB.Peroxiredoxin 6 in the repair of peroxidized cell membranes and cell signaling［J］.Arch Biochem Biophys，2017，617：68?83.

［6］Fisher AB，Vasquezmedina JP，Dodia C，et al.Perox?iredoxin 6 phospholipid hydroperoxidase activity in the repair of peroxidized cell membranes［J］.Redox Biol?ogy，2018，14：41?46.

［7］Kang SW，Baines IC，Rhee SG.Characterization of a mammalian peroxiredoxin that contains one conserved cysteine［J］.J Biol Chem，1998，273（11）：6303 ?6311.

［8］Li H，F(xiàn)einstein S，Zhou S，et al.Both peroxidase and phospholipase A2 activities of peroxiredoxin 6 protect against oxidative stress by reduction of peroxidized cell membranes［J］.Faseb Journal，2015.

［9］Li H，Benipal B，Zhou S，et al.Critical role of perox?iredoxin 6 in the repair of peroxidized cell membranes following oxidative stress［J］.Free Radic Biol Med，2015，87：356?365.

［10］Yun HM，Park KR，Kim EC，et al.PRDX6 controls multiple sclerosis by suppressing inflammation and blood brain barrier disruption［J］.Oncotarget，2015，6（25）：20875?20884.

［11］Mun H，Jin PJ，Han JY，et al.Acceleration of the de?velopment of Alzheimer’s disease in amyloid beta?in?fused peroxiredoxin6 overexpression transgenic mice［J］.Mol Neurobiol，2013，48：941?951.

［12］Schilling T，Eder C.Amyloid beta?induced reactive ox?ygen species production and priming are differentially regulated by ion channels in microglia［J］.J Cell Physiol，2011，226（12）：3295?3302.

［13］Yun HM，Jin P，Han JY，et al.Acceleration of the de?velopment of Alzheimer's disease in amyloid beta?in?fused peroxiredoxin 6 overexpression transgenic mice［J］.Molecular Neurobiology，2013，48（3）：941?951.

［14］Vázquez?Medina JP，Dodia C，Weng L，et al.The phospholipase A2 activity of peroxiredoxin 6 modu?lates NADPH oxidase 2 activation via lysophosphatidic acid receptor signaling in the pulmonary endothelium and alveolar macrophages［J］.FASEB J，2016，30（8）：2885?2898.

［15］Ambruso DR，Ellison MA，Thurman GW，et al.Per?oxiredoxin 6 translocates to the plasma membrane dur?ing neutrophil activation and is required for optimal NADPH oxidase activity［J］.Biochimica Et Biophysi?ca Acta，2011，1823（2）：306?315.

［16］Lo EH.A new penumbra：transitioning from injury in?to repair after stroke［J］.Nat Med，2008，14（5）：497?500.

［17］譚麗，趙涌，姜蓓蓓，等.敲低小膠質(zhì)細(xì)胞中過(guò)氧還原素6（PRDX6）降低氧糖剝奪再?gòu)?fù)氧神經(jīng)元的存活［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2016，32（8）：1014?1020.

［18］高楊，孫思斯，劉曌宇，等.電針預(yù)處理通過(guò)上調(diào)Peroxiredox?in6減輕大鼠腦缺血再灌注損傷［J］.中華神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2014，30（5）：507?513.

［19］姜蓓蓓，譚麗，姚輝，等.Peroxiredoxin 6在腦缺血再灌注損傷中的抗氧化和抗凋亡作［J］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016（8）：781?786.

［20］Zhang X，Shi LL，Gao X，et al.Lentivirus?mediated inhibition of tumour necrosis factor?α improves motor function associated with PRDX6 in spinal cord contu?sion rats［J］.Scientific Reports，2015，5：8486.

［21］Singh SP，Chhunchha B，F(xiàn)atma N，et al.Delivery of a protein transduction domain mediated Prdx6 protein ameliorates oxidative stress?induced injury in human and mouse neuronal cells［J］.Ajp Cell Physiology，2015，90（5）：2560?2563.

［22］Shim SY，Kim HS，Kim EK，et al.Expression of per?oxiredoxin 1，2，and 6 in the rat brain during perinatal development and in response to dexamethasone［J］.Free Radical Research，2012，46（3）：231?239.

［23］Buonora JE，Mousseau M，Jacobowitz DM，et al.Au?toimmune profiling reveals peroxiredoxin 6 as a candi?date traumatic brain injury biomarker［J］.Journal of Neurotrauma，2015，32（22）：1805?1814.

［24］Chidlow G，Wood JP，Knoops B，et al.Expression and distribution of peroxiredoxins in the retina and op?tic nerve［J］.Brain Structure&Function，2015，221（8）：1?23.

［25］Valek L，Kanngie?er M，H?ussler A，et al.Redoxins in peripheral neurons after sciatic nerve injury.［J］.Free Radical Biology&Medicine，2015，89：581?592.

［26］周金橋，劉秋紅，王景濤，等.過(guò)氧化物酶1，6和GFAP在人腦星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤中的表達(dá)及臨床意義［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（9）：1255?1259.

［27］Park CK，Kim JH，Moon MJ，et al.Investigation of molecular factors associated with malignant transforma?tion of oligodendroglioma by proteomic study of a sin?gle case of rapid tumor progression［J］.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology，2008，134（2）：255?262.

［28］蔡鑫澤，喬瑩，陳洋，等.應(yīng)用二維電泳和質(zhì)譜技術(shù)鑒定乳腺癌相關(guān)蛋白［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（1）：23?27.

［29］Kwon J，Wang A，Burke DJ，et al.Peroxiredoxin 6（Prdx6）supports NADPH oxidase1（Nox1）?based su?peroxide generation and cell migration［J］.Free Radi?cal Biology&Medicine，2016，96：99?115.

［30］Yun HM，Park KR，Lee HP，et al.PRDX6 promotes lung tumor progression via its GPx and iPLA2 activities［J］.Free Radical Biology&Medicine，2014，69（4）：367?376.