北京市人群前列腺癌與性生活頻率關(guān)系的病例對照研究

陳 超，韓 冬，宋 濤

(中國人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科，北京 100853)

在當(dāng)前西方發(fā)達(dá)國家，前列腺癌已成為威脅男性生命健康的第2位腫瘤[1]，我國的前列腺癌發(fā)病率雖然較歐美為低，但也呈現(xiàn)出穩(wěn)步上升趨勢，且增速大于歐美發(fā)達(dá)國家[2]。雖然在國外有大量過關(guān)于性生活行為和前列腺癌發(fā)病相關(guān)的研究，然而不同研究之間的結(jié)果相差較大[3]。早期的研究認(rèn)為性生活與前列腺癌發(fā)病相關(guān)性不明顯或增加性生活會增加前列腺癌發(fā)病[4]，然而近年來大規(guī)模人群的長期跟蹤調(diào)查結(jié)果表明：增加性生活頻率，有利于減少前列腺癌發(fā)病[5]。我國這方面研究相對比較欠缺，數(shù)據(jù)庫檢索僅有柳長坤[6]對湖北地區(qū)和朱磊一[7]對青島地區(qū)前列腺癌發(fā)病和性生活的相關(guān)性的病例對照研究。為了彌補國內(nèi)這方面研究的不足，進一步驗證性生活頻率與前列腺癌發(fā)病的相關(guān)性，本研究采用病例對照研究，著重探討不同年齡階段性生活頻率對前列腺癌發(fā)病率的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象以本科室患者為基礎(chǔ)，收集了2016年1月至2017年6月中國人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科收治的久居北京的前列腺癌患者134例，所有病例都經(jīng)過穿刺活檢或手術(shù)病理確診。對照組選取50～79歲腎腫瘤、腎囊腫或泌尿系結(jié)石患者，PSA<4 ng/mL，超聲檢查未發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié)節(jié)，排除患有影響性功能的疾病如糖尿病、冠心病及嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者，共135例。所有調(diào)查對象都長期居住在北京市。

1.2調(diào)查內(nèi)容及方法設(shè)計專題調(diào)查表，內(nèi)容包括年齡、飲食習(xí)慣、煙酒史、婚姻情況、首次射精年齡、性伴侶數(shù)量、不同年齡段性生活情況，包括性欲、射精頻率及滿意程度等，射精頻率包括正常性生活及手淫引起的射精。所有調(diào)查對象均采用同一調(diào)查表進行調(diào)查。所有調(diào)查均由本科室泌尿外科研究生進行，通過患者當(dāng)面填寫調(diào)查問卷或電話致電患者本人完成調(diào)查問卷。調(diào)查是回顧性研究，存在記憶偏倚可能性較大，為了減少這種偏差，問卷中將性生活狀況進行了分級處理。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析核對調(diào)查問卷，查閱患者住院病歷，檢查問卷有效性并對有效問卷進行編號錄入Excel。應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS 19建立數(shù)據(jù)庫并進行統(tǒng)計分析，定量指標(biāo)進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布者采用獨立樣本t檢驗進行比較，對不符合正態(tài)分布及等級資料采用非參數(shù)檢驗。應(yīng)用條件Logistic回歸分析，計算不同年齡段性生活頻率與前列腺癌關(guān)聯(lián)的優(yōu)勢比(odds ratio,OR)，并調(diào)整相關(guān)因素。

2 結(jié) 果

2.1基本情況本次調(diào)查共完成有效問卷269份，其中前列腺癌患者134份，所有受調(diào)查者都為長期居住北京市20年以上的漢族男性。在完成有效調(diào)查的269人中，其中5人對首次射精年齡記憶不清。婚姻狀況，僅有前列腺癌組1例有3次結(jié)婚，分別26歲、28歲、58歲結(jié)婚共3次，其余調(diào)查對象均只有一次婚姻，否認(rèn)有多名性伴侶的情況。其中2例前列腺癌患者低于50歲，分別為46歲及49歲確診前列腺腫瘤，有家族史，其余患者無明確家族史情況，所有調(diào)查對象均無勃起功能障礙。

2.2兩組患者其他情況比較前列腺癌組平均年齡大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。家族史/吸煙史及飲酒史、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、結(jié)婚年齡及首次射精年齡，兩組間不具有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05,表1)。

表1 調(diào)查對象的一般特征 [例(%)]

注：BMI：體質(zhì)量指數(shù)。

2.3不同年齡段性生活頻率與前列腺癌發(fā)病的關(guān)系不同年齡階段性生活頻率對前列腺癌發(fā)病具有不同的影響。病例組與對照組之間年齡存在統(tǒng)計學(xué)上差異(P<0.05)，且年齡對前列腺癌發(fā)病具有明確相關(guān)性，因此有必要做OR年齡矯正。以最少性生活頻率作為基線，通過Logistic回歸分析計算OR值及95%置信區(qū)間見表2。將性生活頻率按高低分為2級合并后處理，20歲、30歲及40歲年齡段4次/周以上性生活頻率比較該頻率以下的病例組及對照組無顯著差異，OR分別為0.93(95%CI:0.57～1.51)、0.78(95%CI:0.48～1.25)和0.91(95%CI:0.54～1.53)，P>0.05。然而50歲以后的性生活頻率的增加對前列腺癌具有一定得保護性作用，大于8次/月的性生活頻率者較低于該水平者OR值為0.47(95%CI：0.24～0.92)，P<0.05。在20歲、30歲年齡段大于6次/周組較1次/周組對比也無明顯差異。然而50歲以后頻率9次/月以上組較4次/月組增加射精頻率對前列腺癌發(fā)病具有保護性作用，OR值為0.45(95%CI：0.22～0.93)，P<0.05。

表2 不同年齡段性生活頻率與前列腺癌發(fā)病關(guān)系 [例(%)]

#調(diào)整年齡；*P<0.05。

3 討 論

與很多其他的研究結(jié)論有所區(qū)別，本研究中首次射精年齡方面，前列腺癌病例組和對照組并沒有顯著區(qū)別。然而病例組與對照組的年齡有顯著差別(P<0.05)，同時年齡對前列腺癌發(fā)病影響較為明顯，所以有必要進行年齡矯正，矯正后的統(tǒng)計結(jié)果，可以看出在20歲及30歲年齡段的性生活情況對前列腺癌幾乎無明顯影響。40歲年齡段每月性生活的增加對前列腺癌發(fā)病呈現(xiàn)一個保護性趨勢。尤其≥12次/月相對于≤4次/月組差異較大，矯正OR=0.60。50歲年齡段的保護性作用進一步增強，9～12次/每月矯正OR=0.52，大于12次/月較不足4次/月矯正OR=0.36。在本研究中，提示在年輕時的性生活頻率的多少與前列腺癌的發(fā)病并沒有明顯影響，然而在40歲以后，性生活頻率增加，前列腺癌的發(fā)病有減少的趨勢，在50歲后這種效應(yīng)更加的明顯。尤其每周都有規(guī)律性生活情況下，對減少前列腺癌發(fā)病是有益處的。

本調(diào)查共獲得有效調(diào)查問卷269份，其中前列腺癌病例組134人，對照組135人，臨床樣本量偏低。且中國民族較多，幅員遼闊，南北差異較大，為了減少干擾因素，降低偏倚，本研究調(diào)查只針對久居北京市漢族居民，在人群種族覆蓋及地域代表性方面有所欠缺。雖然調(diào)查過程中，反復(fù)核對信息準(zhǔn)確性且將調(diào)查問卷和住院病歷檔案進行了比對，但是該調(diào)查內(nèi)容本身是一種回顧性的，存在記憶偏差的可能，尤其對相隔較遠(yuǎn)的20歲、30歲情況的回顧，所以仍然不可避免會有回憶偏倚存在的可能。另外，前列腺的發(fā)病率隨著年齡增加發(fā)病率也會相應(yīng)增加，因此有一部分對照組成員雖然目前檢查排除前列腺癌可能性，但是不能保證將來不會有該病的可能。而且調(diào)查問題相對較敏感，我國傳統(tǒng)文化和社會習(xí)俗決定了受調(diào)查者對這類問題會有回避或回答不準(zhǔn)確的可能。以上這些因素都會對結(jié)論的可靠性產(chǎn)生影響。同時對于臨床研究來說，在國際上常規(guī)需倫理審查，然而該調(diào)查問卷不涉及患者病情，不干預(yù)診療過程，病例組及對照組都采用同一份問卷，不影響調(diào)查對象治療方案，因而未行倫理審核。

循環(huán)內(nèi)睪酮水平的高低影響人的性欲與性生活的活躍程度[8-9]，而睪酮濃度會對前列腺癌發(fā)病產(chǎn)生影響[10]。所以兩者聯(lián)系起來，高頻性生活對前列腺癌發(fā)病可能具有促進作用。然而，OKAMOTO和BINKS[11-12]他們的認(rèn)為高頻的射精也有排除前列腺刺激因素，激活免疫功能這樣子的有益因素。事實上，一個人的性生活頻率不單純是一種激素引起的性欲決定，而且還會受到社會環(huán)境、夫妻關(guān)系等因素影響。

國內(nèi)之前研究認(rèn)為30歲前性生活頻率的增加會對前列腺癌發(fā)病是一種危險性因素[6-7]。相對來說，國外這方面的研究較多。然而，對性生活頻率與前列腺癌發(fā)病的相關(guān)性目前尚無確定統(tǒng)一的結(jié)論[3]。RIDER等[5]的研究，樣本量大，認(rèn)為各年齡段的性生活頻率增加都對前列腺癌發(fā)病具有保護作用，可是POLYXENI 等[13]的工作得出的結(jié)論卻是年輕時高頻性生活是危險因素，在50歲以后的性生活增加卻反轉(zhuǎn)為一種保護性因素。而GILES等[14-15]的研究卻認(rèn)為只是年輕時期的性生活頻率增加對前列腺癌的發(fā)病是一種保護性因素。不過國外近年來的研究都有一個共同點就是增加性生活頻率不會增加前列腺癌發(fā)病。目前已經(jīng)明確的前列腺癌發(fā)病危險因素有年齡、家族史、高脂飲食[16]。然而可以改變的因素卻不多，性生活頻率作為一種可調(diào)節(jié)的因素，對他們關(guān)系的研究進而指導(dǎo)前列腺癌的預(yù)防，對降低發(fā)病率是很具有現(xiàn)實意義的。

[1] DESANTIS C，NAISHADHAM D，JEMAL A. Cancer statistics for African Americans，2013[J]. CA:Cancer J Clin,2013,63(3):151-166.

[2] 韓蘇軍，張思維，陳萬青，等. 中國前列腺癌發(fā)病現(xiàn)狀和流行趨勢分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013，18(04):330-334.

[3] ABOUL-ENEIN BH，BERNSTEIN J，ROSS MW. Evidence for masturbation and prostate cancer risk: do we have a verdict?[J].Sexual Med Reviews，2016，4(3):229-234.

[4] HAYES RB，POTTERN LM，STRICKLER H，et al. Sexual behavior，STDs and risks for prostate cancer[J]. Br J Cancer，2000，82(3): 718-725.

[5] RIDER JR，WILSON KM，SINNOTT JA，et al. Ejaculation frequency and risk of prostate cancer: updated results with an additional decade of follow-up[J]. Eur Urol，2016，70(6): 974-982.

[6] 柳長坤，楊志偉，李十月. 前列腺疾患、性生活與前列腺癌危險性關(guān)系的病例-對照研究[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2007，(02): 219-222.

[7] 朱磊一，翁博文，賈勇，等. 青島市區(qū)前列腺癌與家族史、婚育史關(guān)系的病例對照研究[J]. 現(xiàn)代泌尿外科雜志，2013，18(02): 178-180.

[8] CORONA G，ISIDORI AM，BUVAT J，et al. Testosterone supplementation and sexual function: a meta-analysis study[J].J Sex Med，2014，11(6):1577-1592.

[9] VAN ANDERS SM. Testosterone and sexual desire in healthy women and men[J]. Archi sex behav，2012，41(6): 1471-1484.

[10] SHANEYFELT T，HUSEIN R，BUBLEY G，et al. Hormonal predictors of prostate cancer: a meta-analysis[J]. J Clin Oncol:Official Journal of the American Society of Clinical Oncology，2000，18(4):847-853.

[11] OKAMOTO M，BYRN R，EYRE RC，et al. Seminal plasma induces programmed cell death in cultured peripheral blood mononuclear cells[J]. AIDS Res human Retrovir，2002，18(11): 797-803.

[12] BINKS S，POCKLEY AG. Modulation of leukocyte phagocytic and oxidative burst responses by human seminal plasma[J]. Immunol Invest，1999，28(5-6): 353-364.

[13] DIMITROPOULOU P，LOPHATANANON A，EASTON D，et al. Sexual activity and prostate cancer risk in men diagnosed at a younger age[J]. BJU Int，2009，103(2): 178-185.

[14] GILES GG，SEVERI G，ENGLISH DR，et al. Sexual factors and prostate cancer[J]. BJU Int，2003，92(3): 211-216.

[15] PAPA NP，MACINNIS RJ，ENGLISH DR，et al. Ejaculatory frequency and the risk of aggressive prostate cancer:findings from a case-control study[J].Urol oncol，2017，35(8): 530.e7-530.e13.

[16] ADJAKLY M，NGOLLO M，DAGDEMIR A，et al. Prostate cancer:the main risk and protective factors-epigenetic modifications[J]. Ann D’endocrinol，2015，76(1):25-41.

(編輯 何宏靈)