還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能不全療效

李波

[摘要] 目的 研究還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能不全的臨床療效。方法 研究對(duì)象方便選取2016年4月—2017年7月期間該院收治的80例慢性腎功能不全患者，采用隨機(jī)抽取法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組患者予以注射稀釋后的還原型谷胱甘肽進(jìn)行治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上注射稀釋的前列地爾進(jìn)行治療，比較兩組患者腎功能的治療療效。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率（80.0%）顯著高于對(duì)照組的（57.5%）（χ2=4.71，P=0.02）；治療后，觀察組患者的Scr（247.62±20.03）μmol/L、BUN（15.64±6.12）mmol/L、CD4+-Treg（27.68±11.67）%、CD4+CD25+CD127-Treg（15.17±6.44）%水平明顯低于對(duì)照組（307.72±36.27）μmol/L、（20.59±7.21）mmol/L、（35.22±11.24）%、（19.51±8.96）%，Ccr（32.51±17.54）mL/min、Hb（90.78±18.36）g/L、Alb（39.06±14.19）g/L水平明顯高于對(duì)照組（25.13±5.63）mL/min、（83.14±12.77）g/L、（32.52±8.48）g/L（P<0.05）。結(jié)論 使用還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能不全患者的療效顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 谷胱甘肽；前列地爾；慢性腎功能；臨床療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）01（b）-0105-03

[Abstract] Objective To research the clinical effect of reduced glutathione hormone combined with alprostadil in treatment of chronic renal insufficiency. Methods 80 cases of patients with chronic renal insufficiency admitted and treated in our hospital from April 2016 to July 2017 were commodiously selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， the control group were treated with reduced glutathione hormone after the dilution， while the observation group were injected with alprostadil on the basis of the control group， and the treatment curative effect was compared between the two groups. Results The total treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group， （80.0% vs 57.5%）， （χ2=4.71，P=0.02）， after treatment， the Scr， BUN， CD4+-Treg， CD4+CD25+CD127-Treg levels in the observation group were obviously lower than those in the control group[（247.62±20.03）μmol/L， （15.64±6.12）mmol/L， （27.68±11.67）%， （15.17±6.44）% vs （307.72±36.27）μmol/L，（20.59±7.21）mmol/L，（35.22±11.24）%，（19.51±8.96）%]， and the Ccr， Hb and Alb in the observation group were obviously higher than those in the control group[（32.51±17.54mL/min）， （90.78±18.36）g/L， （39.06±14.19）g/L vs （25.13±5.63）mL/min，（83.14±12.77）g/L，（32.52±8.48）g/L]（P<0.05）. Conclusion The curative effect of reduced glutathione hormone combined with alprostadil in treatment of chronic renal insufficiency is obvious， which is worth clinical promotion.

[Key words] Glutathione hormone； Alprostadil； Chronic renal function； Clinical curative effect

慢性腎功能不全是指患者因各種因素導(dǎo)致明顯的腎萎縮，進(jìn)一步引起代謝產(chǎn)物病理性?xún)?chǔ)存、堆積，并伴有電解質(zhì)失衡等微樣變化，患者免疫力不斷下降，各種代謝功能均受到不良影響[1]。慢性腎功能不全在現(xiàn)代較為普遍，目前尚未能夠徹底治愈，故現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最主要的研究方向是干擾和阻斷其發(fā)展成尿毒癥[2]。還原性谷胱甘肽和前列地爾在臨床上皆可用于治療慢性腎功能不全，緩解患者病情[3]但單獨(dú)使用的效果不夠顯著。還原性谷胱甘肽是一種天然多肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的，前列地爾是一種調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的藥物，其可用于阻礙免疫細(xì)胞發(fā)揮識(shí)別抗原作用[4]。有研究表明[5]，還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾在理論上可以協(xié)調(diào)治療慢性腎功能不全，提高治療效率。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于兩種藥物聯(lián)合使用的報(bào)道較少，故筆者采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾治療2016年4月—2017年7月期間該院收治的80例慢性腎功能不全患者，觀察其治療療效，旨在為臨床用藥提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象方便選取該院收治的80例慢性腎功能不全的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①均符合慢性腎功能不全臨床癥狀標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③無(wú)其他嚴(yán)重的器官組織疾?。虎芫栽竻⒓硬⒑炇鹬橥鈺?shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性腎功能障礙并需要使用其他藥物治療者；②伴有需持續(xù)給予皮質(zhì)激素等藥物治療的嚴(yán)重原發(fā)性肺部疾病者；③嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)堵塞并且在觀察期進(jìn)行透視者；④已被診斷體內(nèi)存在惡性腫瘤者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機(jī)抽取法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組患者男性25例、女性15例，年齡在26～73歲，平均年齡為（55.36±9.15）歲，患者的各項(xiàng)指標(biāo)波動(dòng)范圍：內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）25～45 mL/min，血肌酐（Scr）181～438 μmol/L，其中氮質(zhì)血癥期27例，腎衰期13例。觀察組患者男性23例，女性17例，年齡在25～70歲，平均年齡為（53.87±10.06）歲，患者的各項(xiàng)指標(biāo)波動(dòng)范圍：Ccr25～45 mL/min，Scr 189～445 μmol/L，氮質(zhì)血癥期25例，腎衰期15例。兩組患者在性別、年齡、內(nèi)生肌酐清除率以及血肌酐含量等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），故具可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受慢性腎功能不全常規(guī)治療干預(yù)，采取低蛋白、低鹽、低磷飲食以及控制血壓等措施，保證滿足患者的營(yíng)養(yǎng)和熱量的需求。對(duì)照組進(jìn)行靜脈注射還原性谷胱甘肽注射液（阿拓莫蘭，H19991067，0.6 g）治療，劑量：1.8 g/d，7 d 為 1個(gè)療程，每月進(jìn)行1個(gè)療程治療；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，靜脈注射前列地爾注射液（H10980024，2 mL/μg）治療，劑量：10 μg/d，靜滴3 h/d以上，3周為1個(gè)療程。兩組患者均服用服用減壓藥，防止患者血壓因藥物作用而過(guò)度升高。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的治療總有效率；②比較兩組患者治療前后的Scr、Ccr、尿素氮（BUN）、血紅蛋白（Hb）、血漿紅蛋白（Alb）水平；③比較兩組患者治療前后的Treg水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法

根據(jù)臨床癥狀改善程度進(jìn)行療效評(píng)價(jià)分為：①顯效：經(jīng)治療后，觀察組患者腎功能大有好轉(zhuǎn)，臨床癥狀基本好轉(zhuǎn)；②有效：觀察組患者恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組，但患者依然沒(méi)有腎功能痊愈，臨床癥狀有所改善；③無(wú)效：慢性腎功能不全無(wú)改善或加重。治療總有效率=（顯效率+有效率）×100.0%。抽取患者外周空腹靜脈血3.0 mL，靜置10 min后置于3 000 r/min離心機(jī)分離10 min，保存于-60℃冰箱待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清BNP水平，試劑盒由上海研域生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料都采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。而所有的計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療總有效率比較

觀察組的治療總有效率（80.0%）明顯高于對(duì)照組（57.5%）（χ2=4.71，P=0.02），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后的觀察指標(biāo)比較

兩組患者治療前的Scr、Ccr、BUN、Hb、Alb水平比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的Scr、BUN水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），Ccr、Hb、Alb水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后Treg水平比較

治療前，兩組患者CD4+-Treg、CD4+CD25+CD127-Treg水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均有所下降，其中觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

慢性腎功能不全會(huì)引起代謝產(chǎn)物病理性?xún)?chǔ)存、堆積，并伴有電解質(zhì)失衡等微樣變化，患者會(huì)出現(xiàn)免疫力下降，各種代謝功能逐漸衰弱等現(xiàn)象[7]。目前臨床主要以注射消炎液對(duì)腎小球消炎為主要治療手段，嚴(yán)重者會(huì)選擇通過(guò)透析來(lái)維持腎功能[8]。長(zhǎng)期慢性腎功能不全會(huì)導(dǎo)致高血壓、酸中毒等并發(fā)癥，病情惡化會(huì)向腎衰竭、尿毒癥漸變，嚴(yán)重者可危及生命[9]。目前，許多以阻斷其惡性發(fā)展為課題的研究正在進(jìn)行，還原性谷胱甘肽和前列地爾是臨床上治療慢性腎功能不全的常規(guī)藥物，但兩者聯(lián)合治療的療效目前報(bào)道較少。

還原性谷胱甘肽是一種人體內(nèi)自然形成的多肽，起到調(diào)節(jié)和維持生物細(xì)胞形態(tài)的作用，能夠清除體內(nèi)的過(guò)氧化物有毒物質(zhì)，減少氧自由基對(duì)組織的傷害。而前列地爾是一種血管活性物，可以通過(guò)擴(kuò)張腎臟內(nèi)血管而增加血液量，減少腎小體中的免疫細(xì)胞數(shù)量，降低對(duì)腎臟內(nèi)導(dǎo)致炎癥的病毒等物質(zhì)的免疫，抑制了腎臟內(nèi)部的炎癥反應(yīng)[10]。血肌酐和尿素氮分別為肌肉和肝臟產(chǎn)生的代謝物，均需通過(guò)腎臟的濾過(guò)進(jìn)入尿液，排出體外，內(nèi)生肌酐清除率反映機(jī)體清楚內(nèi)源性肌酐的效率[11]。該研究結(jié)果顯示，觀察組的血肌酐和尿素氮含量皆低于對(duì)照組，而內(nèi)生肌酐清除率以及血紅蛋白和血漿紅蛋白的含量均高于對(duì)照組，表明還原性谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾的使用，降低了患者體內(nèi)的血肌酐和尿素氮的含量，提高了患者的內(nèi)生肌酐清除率、血紅蛋白和血漿紅蛋白的含量，患者體內(nèi)的代謝產(chǎn)物減少，排毒作用增強(qiáng)，腎臟的濾過(guò)作用有所恢復(fù)。觀察組的CD4+-Treg、CD4+CD25+CD127-Treg顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明了藥物聯(lián)合降低了免疫細(xì)胞對(duì)CD4+-Trey的抑制作用，減少了其在體內(nèi)的堆積數(shù)量。該研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率（80.00%）明顯高于對(duì)照組（57.50%），表明了兩種藥物的聯(lián)合使用加快了體內(nèi)的代謝過(guò)程，提高了代謝產(chǎn)物以及毒素的排泄速度，使治療效果更為顯著，與邱雙平等人的報(bào)道結(jié)果基本一致[12]：觀察組總有效率為85.00%、對(duì)照組總有效率為55.00%。

綜上所述，還原性谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能不全效果顯著，值得臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐小姍.前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性腎衰竭療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29（21）：2931-2932.

[2] 杜海勤，王國(guó)卿.前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷30例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44（9）：1175-1177.

[3] 占國(guó)清，譚華炳，李芳，等.參麥、前列地爾和還原性谷胱甘肽治療全身炎癥反應(yīng)綜合征[J].實(shí)用肝臟病雜志，2015，20（2）：178-181.

[4] 石栓柱，古玉茹，田志新，等.前列地爾聯(lián)合川芎嗪對(duì)慢性淤膽型肝炎肝功能及肝纖維化指標(biāo)的影響[J].河北醫(yī)藥，2016， 38（19）：2977-2979.

[5] 李明玉，金珍花.前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（23）：131-132.

[6] 李雙喜，郭志勇，李娟，等.丹參多酚酸鹽、前列地爾、谷胱甘肽聯(lián)合應(yīng)用治療慢性腎衰竭的療效分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2016，17（9）：789-790.

[7] 周瑛，鄭永健，蔣妙華，等.前列地爾聯(lián)合谷胱甘肽及丹參制劑序貫療法延緩CKD患者腎功能減退的隨機(jī)前瞻性臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（6）：1775-1776.

[8] 王芳.前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽輔助治療慢性腎衰竭效果觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2017，24（12）：8-9.

[9] 楊鎮(zhèn)勝.前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（22）：156-157.

[10] 孟晶茜，趙瑛瑛，張文吉，等.還原型谷胱甘肽與前列地爾對(duì)慢性腎衰竭患者腎功能的改善及生活質(zhì)量的影響[J].抗感染藥學(xué)，2017，13（2）：460-461.

[11] 林秋燕，曹木根.前列地爾注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療老年急性腎損傷的臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2016，28（4）：129-130.

[12] 邱雙平，吳武忠.前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性腎衰竭的臨床研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（7）：654-656.

（收稿日期：2017-10-11）