克霉唑栓聯(lián)合伊曲康唑治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床療效評(píng)價(jià)

胡志琴 周丹 謝惠

外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)為婦科常見疾病，資料顯示，在女性一生之中，約有70%～75%至少發(fā)生1次VVC感染，而約有40%～45%女性曾有過復(fù)發(fā)[1]。對(duì)于1年內(nèi)，經(jīng)真菌學(xué)檢查證實(shí)的癥狀性VVC發(fā)作≥4次則稱之為復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病(RVVC)，其病情遷延，頑固難愈，嚴(yán)重干擾女性的生活及工作[2]。近年來，RVVC發(fā)病率逐年升高，由于其治療棘手，已引起了婦科臨床的廣泛關(guān)注。本研究以克霉唑栓聯(lián)合伊曲康唑治療RVVC，取得較理想效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2015年7月—2016年7月在我院婦科治療的60例RVVC患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合謝幸， 茍文麗《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；均有VVC病史；真菌學(xué)檢查陽(yáng)性；患者均屬育齡期且有性生活史；近期內(nèi)患者未接受抗真菌治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并細(xì)菌、滴蟲感染者；合并肝腎功能及免疫功能異常者；研究藥物過敏或過敏體質(zhì)者；妊娠期及哺乳期女性等。以隨機(jī)方法將患者分為兩組，觀察組30例，患者年齡20～45歲，平均(32.83±5.29)歲；病程6個(gè)月～4年，平均(2.52±0.67)年。對(duì)照組30例，患者年齡21～43歲，平均(32.76±5.35)歲；病程5個(gè)月～5年，平均(2.63±0.58)年。兩組患者在一般資料上比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)，患者全部簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者接受克霉唑栓單藥治療：每晚，以適量濃度為2%～3%蘇打水坐浴，30 min/次，坐浴完畢后，將500 mg克霉唑栓放置于陰道內(nèi)，1次/d，連用6個(gè)月。觀察組患者接受克霉唑栓聯(lián)合伊曲康唑治療，克霉唑栓用法同對(duì)照組，伊曲康唑膠囊口服，200 mg/次，2次/d，連用6個(gè)月。治療期間，患者禁食辛辣等刺激性食物，禁性生活，注意衛(wèi)生，勤換內(nèi)褲。

1.3 觀察指標(biāo)治療結(jié)束后，對(duì)比兩組以下臨床指標(biāo)的差異。①假絲酵母菌轉(zhuǎn)陰率：取陰道分泌物，采用真菌涂片后鏡檢。②療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治愈，癥狀、體征消失，真菌鏡檢呈陰性；有效，癥狀、體征好轉(zhuǎn)，真菌鏡檢呈陰性或陽(yáng)性；無效，癥狀、體征未見改善，真菌鏡檢呈陽(yáng)性[3]。③癥狀、體征評(píng)分：根據(jù)各項(xiàng)癥狀、體征(外陰陰道瘙癢、疼痛、充血、水腫，外陰有抓痕、糜爛以及分泌物情況)嚴(yán)重程度劃分為4個(gè)級(jí)別，分別記為0～3分，分值越高，表示癥狀、體征越重[4]。④不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況：不良反應(yīng)包括惡心、頭痛、皮疹、胃灼痛等；隨訪截止日期為2017年7月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)包處理本研究數(shù)據(jù)，率相關(guān)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，均數(shù)相關(guān)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 假絲酵母菌轉(zhuǎn)陰率及有效率評(píng)價(jià)治療結(jié)束后，觀察組中脫落1例，無法觀察其療效，對(duì)照組無脫落病例。觀察組的假絲酵母菌轉(zhuǎn)陰率(86.21%)及有效率(96.55%)較對(duì)照組(56.67%、70.00%)提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 假絲酵母菌轉(zhuǎn)陰率及有效率評(píng)價(jià) [例(%)]

2.2 臨床癥狀、體征評(píng)價(jià)治療結(jié)束后，觀察組的癥狀、體征評(píng)分較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 臨床癥狀、體征評(píng)價(jià)(分)

2.3 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況評(píng)價(jià)治療期間，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；截至隨訪日期，觀察組的復(fù)發(fā)率較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

假絲酵母菌為人體正常寄生菌群，在非孕婦女中，有10%～20%該菌群寄生，在孕婦中，有30%該菌群寄生。正常情況下，假絲酵母菌并不會(huì)引發(fā)臨床癥狀，但若長(zhǎng)期大量應(yīng)用廣譜抗生素，合并妊娠、糖尿病等，則可造成機(jī)體免疫力降低，使得假絲酵母菌大量增殖，導(dǎo)致VVC[5]。RVVC一年內(nèi)發(fā)作可達(dá)4次以上，且每次發(fā)作時(shí)患者均可出現(xiàn)外陰瘙癢、灼痛、豆渣樣白帶、性交痛等癥狀，嚴(yán)重影響女性的身心健康。RVVC發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，胡紅珍等[6]經(jīng)單因素及多因素logistic分析認(rèn)為，非經(jīng)期使用衛(wèi)生護(hù)墊及經(jīng)常沖洗陰道為RVVC發(fā)生的誘發(fā)因素。當(dāng)前，臨床多采用口服或局部外用抗真菌藥物治療RVVC，單純口服能達(dá)到全身治療效果，但不良反應(yīng)較多，而單純局部外用雖更具針對(duì)性，但易破壞陰道內(nèi)環(huán)境，更易導(dǎo)致復(fù)發(fā)[7]。

表3 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況評(píng)價(jià) [例(%)]

克霉唑?yàn)檫溥蝾悘V譜抗真菌藥，可抑制細(xì)胞色素P450活性，并阻止真菌細(xì)胞膜合成，通過改變通透性以誘導(dǎo)真菌死亡，將其置于陰道療效發(fā)揮快速，1枚陰道置入抗真菌效果可持續(xù)至少3 h，抗菌作用良好。伊曲康唑?yàn)槿蝾惪拐婢帲咕V廣泛，可高度親和對(duì)真菌敏感的陰道上皮的角質(zhì)，阻斷真菌細(xì)胞膜中麥角固醇的合成，導(dǎo)致真菌分裂、生長(zhǎng)、繁殖等發(fā)生紊亂，從而達(dá)到殺菌作用；同時(shí)，本品口服吸收良好，約2～4 h達(dá)到血藥濃度峰值，即使停藥，陰道內(nèi)有效殺菌濃度也可持續(xù)4～8周[8]。克霉唑栓與伊曲康唑聯(lián)合使用，能在局部與整體上發(fā)揮更強(qiáng)抗真菌活性，并通過藥物協(xié)同作用增強(qiáng)藥效。

本研究結(jié)果證實(shí)了上述觀點(diǎn)，治療結(jié)束后，觀察組的治療有效率及假絲酵母菌轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組提高，臨床癥狀、體征評(píng)分、隨訪復(fù)發(fā)率較對(duì)照組降低，兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示克霉唑栓聯(lián)合伊曲康唑治療RVVC可增強(qiáng)治療效果，改善患者癥狀、體征，并減少?gòu)?fù)發(fā)。治療期間，雖然觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示克霉唑栓聯(lián)合伊曲康唑治療RVVC較為安全，故克霉唑栓聯(lián)合伊曲康唑治療RVVC安全有效值得推廣。

[1] 曹澤毅．中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]．3版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：1196-1200．

[2] 黃碧娟，劉月美．復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病應(yīng)用凱妮汀和氟康唑治療的效果分析[J]．河南醫(yī)學(xué)研究，2016，25(2)：278-279．

[3] 袁聲平．氟康唑聯(lián)合克霉唑治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察[J]．吉林醫(yī)學(xué)，2015，36(15)：3313-3314．

[4] 晁亞萍．乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合硝酸咪康唑栓治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床效果[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2015，7(12)：10-12．

[5] 鄭敏華，唐莉，梁建新．復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病菌種的鑒定與耐藥性分析[J]．現(xiàn)代診斷與治療，2015，26(14)：3237-3238．

[6] 胡紅珍，魏春霞，李麗萍，等．復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病發(fā)病的相關(guān)因素[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2016，37(s1)：167-169．

[7] 黎寶珍，范小玲，鄧春榮，等．兩種維持方法治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的療效分析[J]．中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2015，8(11)：1033-1036．

[8] 周萍書，代佩靈，代延能．伊曲康唑膠囊與克霉唑栓聯(lián)合治療假絲酵母菌性陰道炎療效觀察[J]．皮膚病與性病，2015，37(5)：276-277．