艾迪注射液聯(lián)合GLF化療方案對晚期食管癌患者血清TGF-β1水平變化及毒副反應(yīng)的影響

河南省尉氏縣人民醫(yī)院（475500）劉彥偉

食管癌為臨床惡性腫瘤，其發(fā)病多與不良生活習(xí)慣、食管慢性刺激、酗酒等因素有關(guān)。其早期癥狀不明顯，僅表現(xiàn)為進(jìn)食粗糙食物時伴有輕度哽咽感，亦有少數(shù)患者出現(xiàn)咽部干燥及胸骨后悶脹等癥狀，加之患者對疾病認(rèn)識不足，不易引起重視，經(jīng)確診時多數(shù)已進(jìn)展至晚期。晚期食管癌患者已失去手術(shù)救治機(jī)會，化療是其主要治療方法。相關(guān)研究顯示，IGF-1及TGF-β1與食管癌生物學(xué)行為關(guān)系密切[1]。本研究采用GLF化療（吉西他濱、亞葉酸鈣及氟尿嘧啶）聯(lián)合艾迪注射液治療晚期食管癌患者，探討其對血清TGF-β1水平變化及毒副反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究資料 選取我院2013年6月～2016年5月收治的晚期食管癌患者70例，均經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查及臨床確診為晚期食管癌患者，均為Ⅲ、Ⅳ期患者，并排除嚴(yán)重心肝腎類、合并精神類疾病及妊娠期婦女，均知曉本研究并簽署知情同意書，隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組35例，男18例，女17例，年齡26～70歲，平均年齡（48.26±10.21）歲，Ⅲ期20例，Ⅳ期15例，鱗癌13例，腺癌12例，鱗腺癌10例；觀察組35例，男19例，女16例，年齡27～71歲，平均年齡（49.48±10.66）歲，Ⅲ期19例，Ⅳ期16例，鱗癌14例，腺癌13例，鱗腺癌8例。對比兩組臨床資料均存在均衡性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

附表 IGF-1及TGF-β1水平(±s)

組別 IGF-1（μg/L） TGF-β1（mg/L）治療前 治療4個療程后 治療前 治療4個療程后觀察組（n=35） 291.09±31.07 51.17±5.47 825.77±71.14 131.69±11.98對照組（n=35） 293.44±30.49 70.89±5.21 820.37±65.88 150.46±12.07 t 0.319 15.444 0.330 6.530 P 0.750 0.000 0.743 0.000

1.2 方法 兩組均行靜脈或外周靜脈穿刺，置管，在營養(yǎng)、鎮(zhèn)痛及對癥治療前提下采用GLF化療方案，靜脈注射800 mg/m2吉西他濱（連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123362），d1、d8，滴注時間30 min）；口服亞葉酸鈣片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000517，規(guī)格：15mg），200mg/次，d1～d5；靜脈滴350mg/m2注氟尿嘧啶（石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031149），d1～d5。10d為一個療程，兩組均治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效：4個療程后統(tǒng)計(jì)兩組疾病控制率，完全緩解：病灶徹底消失，且持續(xù)時間≥4周；部分緩解：病灶最長徑之和縮小≥30%，且持續(xù)時間≥4周；穩(wěn)定：病灶最長徑之和縮小或增加＜30%；進(jìn)展：未至上述標(biāo)準(zhǔn)。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。②治療前及治療4個療程后對比兩組IGF-1及TGF-β1水平變化情況。③觀察兩組毒副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS 20.0分析，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別用(±s)、n（%）表示，行t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病控制率 觀察組完全緩解1例，部分緩解24例，穩(wěn)定8例，進(jìn)展2例；對照組完全緩解0例，部分緩解16例，穩(wěn)定9例，進(jìn)展10例。觀察組疾病控制率[71.43%（25/35）比45.71%（16/35）]高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.769，P=0.029）。

2.2 IGF-1及TGF-β1水平 治療前兩組IGF-1及TGF-β1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4個療程后，觀察組IGF-1及TGF-β1水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表。

2.3 毒副反應(yīng) 觀察組白細(xì)胞減少3例，惡心嘔吐3例，腹瀉2例；對照組白細(xì)胞減少6例，惡心嘔吐6例，腹瀉5例。觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率[22.86%（8/35）比48.57%（17/35）]低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.040，P=0.025）。

3 討論

食管癌具有較高死亡率，研究顯示，多環(huán)芳烴、環(huán)氯化物、內(nèi)酯、亞硝基吡咯烷、二甲基亞硝胺、亞硝基去甲煙堿及亞硝基新煙堿等致癌物可直接攻擊細(xì)胞脂肪、蛋白質(zhì)及核酸，損傷細(xì)胞，引發(fā)癌變，而香煙燃燒后的煙、焦油中含有多種上述致癌物，故抽煙是引發(fā)食管癌直接原因[2]。食管癌若未得到及時有效治療，癌細(xì)胞可轉(zhuǎn)移至肺、肝及腦等重要臟器，并出現(xiàn)全身性中毒癥狀，嚴(yán)重危及患者生命健康，因此尋找晚期食管癌有效治療方法極為關(guān)鍵。

IGF-1是細(xì)胞增殖調(diào)控因子，與機(jī)體胚胎發(fā)育、組織修復(fù)及細(xì)胞增殖分化關(guān)系密切。TGF-β1是多功能細(xì)胞因子，具有誘導(dǎo)血管增生、促進(jìn)胞外基質(zhì)生成等作用。晚期食管癌患者血液中可檢測到IGF-1及TGF-β1水平明顯升高，IGF-1能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖并抑制癌細(xì)胞凋亡，TGF-β1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移，對腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展具有重要作用。吉西他濱是破壞細(xì)胞復(fù)制二氟核苷類抗癌藥物，是抑制性酶核糖核苷酸還原酶替代物，對脫氧核苷酸生成及DNA合成與修復(fù)意義重大。亞葉酸鈣具有解毒功能，多與氟尿嘧啶聯(lián)合用于癌癥化療中。氟尿嘧啶是尿嘧啶同類物，具有抗代謝物作用，可阻斷脫氧核糖尿苷酸轉(zhuǎn)化為胸苷酸，進(jìn)而干擾DNA合成，能于靜滴后廣泛分布于機(jī)體體液中發(fā)揮其功能作用。相關(guān)研究顯示，GLF化療方案可于晚期食管癌治療中有效控制癌細(xì)胞進(jìn)展，已成為晚期食管癌常用化療方案，但其毒副反應(yīng)較為明顯[3][4]。艾迪注射液主要成分為斑蝥、人參、黃芪、刺五加，斑蝥攻毒蝕瘡、逐瘀散結(jié)，人參具有補(bǔ)五臟、安神、定魄、止驚悸、除邪氣、明目等功效，黃芪排膿止痛，刺五加具有祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨等作用。藥理學(xué)研究顯示，艾迪注射液具有抗疲勞、恢復(fù)并上調(diào)化療藥物所致機(jī)體免疫功能降低等功能，能有效增加機(jī)體非特異性及特異性免疫功能[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率高于對照組，治療4個療程后，觀察組IGF-1及TGF-β1水平低于對照組，毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示艾迪注射液聯(lián)合GLF化療方案治療晚期食管癌患者，能有效穩(wěn)定病情，降低血清IGF-1及TGF-β1水平，減少毒副反應(yīng)。

綜上所述，給予晚期食管癌患者艾迪注射液與GLF化療方案聯(lián)合治療，能有效降低血清TGF-β1水平，減少毒副反應(yīng)，安全性較高。