芳香開竅中藥精油配方與風(fēng)油精醒神功效比較*

楊淑芬 王海穎

（上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203）

芳香開竅類中藥性溫，味辛，擅走竄，歸于心肺二經(jīng)。一般古代醫(yī)家利用口服給藥，所用開竅藥多為安宮牛黃丸、蘇合香丸等方劑，在治療厥心痛等急危重癥上發(fā)揮了重要作用。而本次實驗設(shè)計通過鼻黏膜吸收芳香開竅藥，從而增高其血藥濃度，經(jīng)過血腦屏障發(fā)揮開竅醒神之功［1］。本文通過調(diào)查文獻，組成兩個芳香開竅方劑：配方一組（薄荷、白芷、冰片、梔子花）、配方二組（石菖蒲、肉桂、冰片、桂花）。并已通過實驗證明其精油氣霧能使5%戊巴比妥納催眠的小鼠的睡眠潛伏期和睡眠時間明顯縮短［2］。為了進一步探究其醒神作用強弱，故設(shè)計與同樣具有芳香開竅作用的風(fēng)油精［3］進行對比實驗?，F(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 SPF級ICR小鼠36只，雌雄各半，25～33 g；清潔級短毛豚鼠32只，雌雄各半，體質(zhì)量200～250 g，年齡約1個月大，由上海中醫(yī)藥大學(xué)實驗中心提供，許可證號：SCXK（滬）2013-0016。

1.2 試劑與藥物 戊巴比妥鈉由Merck公司提供，以蒸餾水配制成0.5%溶液。薄荷精油（主要成分薄荷腦）、肉桂精油（主要成分肉桂醛）、白芷精油（主要成分白芷素）、石菖蒲精油（主要成分β細(xì)辛醚）、桂花精油（主要成分十六碳酸）、梔子花精油（主要成分芳樟醇）、合成冰片。以上精油皆為水蒸氣蒸餾法提取，由廣州精美中化有限公司提供。風(fēng)油精（由漳州水仙藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）。

1.3 藥物溶液配制 配方一組加入薄荷精油、白芷精油、梔子花精油各 0.2 mL，冰片0.2 g，加蒸餾水至20 mL。配方二組加入肉桂精油、石菖蒲精油、桂花精油各0.2 mL，0.2 g冰片，加蒸餾水至20 mL。風(fēng)油精組加入風(fēng)油精0.8 mL，加蒸餾水至20 mL。

1.4 實驗儀器 超聲波霧化器×2（100 mL），由東莞市樂朝實業(yè)有限公司生產(chǎn)。電子天平，上海中醫(yī)藥大學(xué)動物實驗中心提供。密閉透明塑料箱×2，容積27 cm×35 cm×45 cm，由北京坤朋茶花家居用品有限公司生產(chǎn)。

1.5 實驗方法 1）過敏實驗。（1）實驗?zāi)康模簽樘骄颗浞?號、配方2號和風(fēng)油精的精油氣霧是否會對動物呼吸系統(tǒng)造成刺激反應(yīng)，故使用豚鼠作為實驗動物。豚鼠嗅覺發(fā)達，易過敏。常用于藥物過敏和平喘藥的研究。豚鼠過敏癥狀表現(xiàn)，見表1。（2）實驗步驟：32只豚鼠，置于動物實驗中心1周，使其適應(yīng)環(huán)境。1周后隨機分組，每組8只，雌雄各半，分為4組，分別為配方一組，配方二組，風(fēng)油精對照組，空白組。配方一組8只，置入透明塑料箱內(nèi)，給予配方一號氣霧吸入15 min；后取出。記錄噴霧前15 min狀態(tài)，噴霧15 min后的狀態(tài)，噴霧結(jié)束后15 min的狀態(tài)。將塑料箱洗凈，待箱內(nèi)氣味消失后重復(fù)上述步驟，進行剩余3組的過敏實驗。隔天重復(fù)以上步驟，實驗共重復(fù)3次。（3）實驗結(jié)果：見表2。配方一號、配方二號和風(fēng)油精均不使豚鼠過敏。2）對比實驗。（1）實驗?zāi)康模簩Ρ扰浞揭唤M、配方二組和風(fēng)油精組的醒神功效。（2）實驗步驟：36只小鼠置于動物實驗中心1周，使其適應(yīng)環(huán)境。1周后稱質(zhì)量，標(biāo)記，并隨機分組，每組9只，雌雄至少4只，分為4組，分別為配方一組，配方二組，風(fēng)油精組，空白組。將配方一組小鼠置于充滿該組配方氣霧的透明塑料箱內(nèi)15 min，后取出置于空氣15 min，按50 mg/kg比例，腹腔注射5%戊巴比妥鈉溶液。以注射時間到小鼠翻正反射消失為睡眠潛伏期，翻正反射消失持續(xù)時間為睡眠時間。記錄注射時間、睡眠潛伏期和翻正反射消失持續(xù)時間。將塑料箱洗凈，待箱內(nèi)氣味消失后重復(fù)上述步驟，進行剩余3組的對比實驗。隔天重復(fù)以上步驟，實驗共重復(fù)3次。每次實驗各組實驗順序隨意。

表1 豚鼠過敏分級

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 過敏實驗 見表2。配方一號、配方二號和風(fēng)油精均不使豚鼠過敏。

表2 豚鼠過敏強度

2.2 對比實驗 見表3，圖1～2。配方一組和配方二組均能較風(fēng)油精組縮短小鼠睡眠時間（均P＜0.01），配方一組較風(fēng)油精組能延長睡眠潛伏期（P＜0.05），而配方二組和風(fēng)油精組較空白組睡眠潛伏期延長（P＜0.05）。配方二組和風(fēng)油精組比較，睡眠潛伏期差別不大（P＞0.05）。

表3 各配方組對戊巴比妥所致小鼠睡眠時間的影響（±s）

表3 各配方組對戊巴比妥所致小鼠睡眠時間的影響（±s）

與空白對照組比較，*P＜0.05；與風(fēng)油精組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別 n 睡眠時間（min） 睡眠潛伏期（min）配方一組 8 20.78±6.93△△ 11.11±6.14△配方二組 8 26.76±6.77△△ 5.86±1.32*風(fēng)油精組 8 40.54±7.97 5.72±2.77*空白對照組 8 48.23±5.69 4.16±1.10

圖1 各組對小鼠睡眠時間的影響

圖2 各組對小鼠睡眠潛伏期的影響

3 討 論

由實驗結(jié)果可得配方一組和配方二組的醒神效果優(yōu)于同等劑量的風(fēng)油精。風(fēng)油精主要成分為薄荷腦、樟腦、桉葉油醇、水楊酸甲酯［4］。其中薄荷腦能加強戊巴比妥鈉介導(dǎo)的中樞抑制作用［5］，樟腦在中樞受抑制時興奮呼吸，升高血壓［6］。桉葉油醇和水楊酸甲酯主要藥理作用為抗炎抗菌［7-8］。故風(fēng)油精在整體上以消炎鎮(zhèn)痛為其最突出功效，兼芳香醒神，但作用不大。

配方一號和配方二號中幾乎所有中藥都從不同角度達到開竅醒神之功。冰片不僅能通過開放血腦屏障而提高藥物的腦內(nèi)濃度，而且對中樞神經(jīng)興奮有雙向調(diào)節(jié)作用，既可以鎮(zhèn)靜安神（延長小鼠睡眠潛伏期），又具有醒腦作用（縮短小鼠睡眠時間）［9］。石菖蒲揮發(fā)油主要成分β-細(xì)辛醚通過血腦屏障興奮脊髓、抑制中腦和大腦從而達到開竅和抗驚厥的作用［10］。小劑量白芷具有興奮延腦呼吸中樞、血管中樞［11］。肉桂對中樞系統(tǒng)不同部位具有興奮或抑制作用［12］，對全身血管有擴張作用［13］。梔子花有抗焦慮作用［14］，桂花能有效抗炎抗氧化［15］。因此通過現(xiàn)代藥理可知，配方一號和配方二號藥物成分的醒神作用強于風(fēng)油精。

本實驗證明了自擬的兩個中藥開竅配方精油的醒腦作用強于具有一定刺激氣味的風(fēng)油精，且根據(jù)實驗結(jié)果，風(fēng)油精的醒神效果較空白對照組水蒸氣而言，并無明顯差距。通過本次實驗，則表明風(fēng)油精確有醒神功效但作用不強?！侗静菥V目》記載“冰片，通諸竅，散郁火”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》認(rèn)為“石菖蒲，補五臟，通九竅，明耳目”，都為本次實驗配方的醒神功效提供理論依據(jù)?；诿鞔_藥理實驗的基礎(chǔ)上，日后將進一步以人體為對象設(shè)計精油實驗，明確人體對于精油氣霧的敏感度和其對人體的醒神作用，以期望提高大部分“倦怠嗜睡的疲勞綜合癥者”的生活質(zhì)量，且本實驗僅通過文獻來明確每味中藥對于中樞系統(tǒng)的藥理作用，今后實驗將側(cè)重于從復(fù)方角度，研究闡述配方整體聯(lián)合產(chǎn)生、互相影響的功效。

［1］楊淑芬，楊藝嬌，王海穎.淺述開竅醒腦中藥作用機制［J］.中國中醫(yī)急癥，2017，26（2）：244-245，260.

［2］楊藝嬌，楊淑芬，王海穎.中藥揮發(fā)油配方對小鼠睡眠時間的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（15）：1838-1859.

［3］鄒亞群，李東，李銳.風(fēng)油精的藥效學(xué)研究［J］.中國藥業(yè)，2003，12（8）：25-26.

［4］周自新.風(fēng)油精中4種揮發(fā)油的含量測定［J］.中國中藥雜志，1996，42（7）：418-419，425.

［5］陳光亮，佘玉寶，李冬梅.薄荷油及其有效成分藥理作用的研究概況［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2000，7（2）：33-34.

［6］丁元剛，馬紅梅，張伯禮.樟腦藥理毒理研究回顧及安全性研究展望［J］.中國藥物警戒，2012，9（1）：38-42.

［7］李光友，徐建民，范菊香.桉葉油的藥理作用及其臨床研究進展［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014，54（12）：3602-3603.

［8］馬建華.水楊酸甲酯清除羥基自由基活性的研究［J］.化學(xué)通報，2006，73（3）：228-230.

［9］劉洋，張伯禮，胡利民.冰片的藥理實驗研究概況［J］.天津中醫(yī)藥，2003，21（4）：85-87.

［10］韓亞亮，劉萍，何新榮，等.石菖蒲揮發(fā)油的基本成分及其藥理作用研究進展［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2011，8（2）：120-124.

［11］朱藝欣，李寶莉，馬宏勝，等.白芷的有效成分提取、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，35（31）：159-162，166.

［12］張利芳，羅春，王暉.常見南藥中揮發(fā)油藥理作用研究進展［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報，2014，32（1）：115-117.

［13］吳凡，賈汝漢.肉桂提取物的藥理作用研究進展［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，31（7）：882-885.

［14］姜冬梅，朱源，余江南，等.芳樟醇藥理作用及制劑研究進展［J］.中國中藥雜志，2015，61（18）：3530-3533.

［15］丁立新，張宇，于德成.桂花體內(nèi)抗氧化及抗炎作用研究［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2009，38（4）：7.