血清白蛋白、血紅蛋白、前白蛋白聯(lián)合檢測評估肺結(jié)核的治療效果

鄭松+程潔++李梅++王殿超++彭玲

[摘要]目的 分析血清白蛋白（ALB）、血紅蛋白（HGB）和前白蛋白（PA）聯(lián)合檢測評估肺結(jié)核的治療效果，為治療肺結(jié)核患者提供科學(xué)依據(jù)。方法 選取2015年1月～2017年3月我院收治的147名肺結(jié)核病患者作為研究對象，以肺結(jié)核病患者自身為對照，聯(lián)合檢測肺結(jié)核患者治療前后血清白蛋白、血紅蛋白和前白蛋白的變化，評估治療效果。結(jié)果 肺結(jié)核患者治療后的ALB、PA和HGB均呈升高趨勢，且ALB和PA相對于治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。治療前后的血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.245）。白蛋白值的改變不受性別（P=0.601）和年齡因素（P=0.707）的影響，而與住院天數(shù)呈正相關(guān)（P<0.001）。前白蛋白改變則不受患者性別、年齡和住院時(shí)間的影響（P>0.05）。結(jié)論 血清白蛋白和前白蛋白水平的變化可作為監(jiān)測肺結(jié)核病藥物治療效果的客觀標(biāo)準(zhǔn)，且前白蛋白不受肺結(jié)核患者性別、年齡和住院時(shí)間的影響。

[關(guān)鍵詞]白蛋白；血紅蛋白；前白蛋白；肺結(jié)核

[中圖分類號] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）1（c）-0142-03

Evaluating the therapeutic effect of pulmonary tuberculosis by serum albumin，hemoglobin and prealbumin combined detection

ZHENG Song CHENG Jie LI Mei WANG Dian-chao PENG Ling

The Second Department of Tuberculosis，Anhui Provincial Chest Hospital，Hefei 230002，China

[Abstract]Objective To investigate serum albumin （ALB），hemoglobin （HGB） and prealbumin （PA） in the evaluation of therapeutic effect of pulmonary tuberculosis.Methods 147 patients with pulmonary tuberculosis in our hospital from October 2015 to March 2017 were selected as research object.Based on the control of pulmonary tuberculosis patients，serum albumin，hemoglobin and prealbumin in patients with pulmonary tuberculosis before and after treatment were measured to evaluate the therapeutic effect.Results The level of ALB，PA and HGB of the patients with pulmonary tuberculosis increased after treatment，and the difference of ALB and PA after treatment was statistically significant compared with that before treatment （P<0.001）.There was no significant difference in hemoglobin before and after treatment （P=0.245）.The change in albumin was not affected by gender （P=0.601） and age （P=0.707），but was positively correlated with hospitalization time （P<0.001）.Prealbumin was not affected by patient sex，age and hospitalization time （P>0.05）.Conclusion The changes of serum PA and ALB levels can be used as an objective criterion for monitoring the therapeutic effect of pulmonary tuberculosis drugs，and prealbumin is not affected by the gender，age and hospitalization time in patients with tuberculosis.

[Key words]Albumin；Hemoglobin；Prealbumin；Pulmonary tuberculosis

根據(jù)世界衛(wèi)生組織《2016年全球結(jié)核病報(bào)告》，2015年中國的結(jié)核病患者數(shù)量為804 163例，僅次于印度，位列全球第二，新發(fā)病例數(shù)占全球的7.7%[1]。2016年安徽省法定報(bào)告?zhèn)魅静∫咔轱@示我省結(jié)核病2016年新發(fā)病例為34 878例，死亡136例，發(fā)病及死亡例數(shù)在法定報(bào)告?zhèn)魅静≈芯痪拥诙籟2]。

結(jié)核病是一種慢性消耗性疾病，患者常會出現(xiàn)蛋白減低等營養(yǎng)不良癥狀，且這一癥狀對結(jié)核病的預(yù)后具有不良影響[2]。結(jié)核病患者在進(jìn)行結(jié)核疾病常規(guī)治療時(shí)，由于異煙肼、利福平等藥物具有肝臟損害的副作用，嚴(yán)重者可導(dǎo)致化療中斷并增加獲得耐藥結(jié)核菌的機(jī)會，因此在進(jìn)行保守治療的同時(shí)，需要對肝臟功能進(jìn)行評價(jià)，及早預(yù)防常規(guī)治療帶來的副作用，增加患者依從性，確?？菇Y(jié)核治療工作的順利完成。相關(guān)研究資料顯示，白蛋白（albumin，ALB）、血紅蛋白（hem oglobin，HGB）、血清前白蛋白（prealbumin，PA）可單獨(dú)或部分聯(lián)合檢測作為判斷抗結(jié)核治療早期肝功能損傷的重要指標(biāo)[3-8]。endprint

本研究通過聯(lián)合檢測肺結(jié)核患者血清ALB、PA和HGB，評估肺結(jié)核患者在使用異煙肼、利福平等藥物常規(guī)治療肺結(jié)核過程中患者的營養(yǎng)狀況和肝損傷的嚴(yán)重程度，用于指導(dǎo)更為合理的治療方案，在達(dá)到治療效果的同時(shí)，又盡可能地減少患者因治療所造成的副作用。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月～2017年3月在我院住院治療的患者，以患者本身為對照觀察其治療出院后臨床資料的改變情況。研究對象在調(diào)查前2周內(nèi)未出現(xiàn)咽喉不適或咽喉痛，噴嚏，流涕，鼻塞，充血或鼻、咽、喉水腫等癥狀。結(jié)核病診斷和用藥標(biāo)準(zhǔn)符合《結(jié)核病分冊/臨床診療指南》、中華人民共和國行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)WS2888-2008和耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南[7]。結(jié)核病患者由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師根據(jù)癥狀（包括低熱、咳嗽、咯血、盜汗等）、痰抗酸桿菌涂片、結(jié)核菌素試驗(yàn)（PPD）、特異性T細(xì)胞監(jiān)測試驗(yàn)（T-SPOT）等確診。患有可能會影響血清PA水平的惡性腫瘤或與營養(yǎng)不良相關(guān)的其他疾病如慢性腹瀉、肝硬化、吸收不良綜合征等疾病的結(jié)核患者未納入本次研究。本次研究共納入研究對象147例，其中男87例，女60例；年齡為15～84歲，平均（45.9±19.0）歲；人均住院時(shí)間為（21.6±8.4）d。本研究經(jīng)安徽省胸科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，參與研究者均知情同意。

1.2方法

根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選研究對象，登記患者基本信息。在治療第1天和治療結(jié)束前1 d清晨早餐前采集研究對象外周靜脈血，進(jìn)行生化指標(biāo)檢測，檢測指標(biāo)包括ALB、PA和HGB。ALB采用溴甲酚綠法測定（儀器及型號：貝克曼AU5800；試劑：貝克曼庫爾特生化分析試劑盒）。PA采用免疫比濁法測定（儀器及型號：貝克曼 AU5800；試劑：利德曼試劑盒）。HGB采用法氰化高鐵血紅蛋白測定法（儀器及型號：sysmex xt-4000i；試劑：SULFOLYSER）。

1.3觀察指標(biāo)

比較肺結(jié)核患者治療前后的ALB、PA和HGB變化，評估肺結(jié)核患者的治療效果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

收集的定量資料采用Epi Data 3.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布檢驗(yàn)采用Kolmogorov-Smirnov，連續(xù)正態(tài)分布的變量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，治療前后各指標(biāo)間的比較采用單樣本資料t檢驗(yàn)，多重線性回歸分別用于分析檢測指標(biāo)治療前后的差值是否受性別、年齡和住院時(shí)間影響，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1肺結(jié)核患者治療前后3種指標(biāo)的比較

肺結(jié)核患者治療后的ALB、PA和HGB均呈升高趨勢，且ALB和PA相對于治療前的指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）（表1）。

2.2 ALB差值的多重線性回歸分析

肺結(jié)核患者治療前后的ALB差值不受性別（P=0.601）和年齡（P=0.707）的影響，但與住院時(shí)間呈正相關(guān)（P<0.001）（表2）。

2.3 PA差值的多重線性回歸分析

肺結(jié)核患者治療前后的PA差值均不受性別（P=0.172）、年齡（P=0.464）和住院時(shí)間（P=0.104）的影響（表3）。

3討論

盡管進(jìn)行了各種控制努力，但在發(fā)展中國家，尤其是在轉(zhuǎn)型期發(fā)展中國家，結(jié)核病仍然是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。早期診斷和及時(shí)標(biāo)準(zhǔn)治療對結(jié)核病極為重要[9]。由于缺乏具體的癥狀和生物標(biāo)志物以及不正常的治療方法，包括阻止抗結(jié)核藥物過早，抗結(jié)核治療易導(dǎo)致耐藥性和復(fù)發(fā)[10]，因此尋找適宜的生物標(biāo)志物來預(yù)測結(jié)核患者的營養(yǎng)狀況和早期肝功能損傷，用于評估抗結(jié)核規(guī)范治療的效果，顯得尤為重要。

本研究旨在檢測肺結(jié)核病患者治療前后血清ALB、PA和HGB水平的變化，用以評估肺結(jié)核患者的治療效果。本研究結(jié)果顯示，相對于治療前，治療后3種指標(biāo)均有升高，但僅ALB（P<0.001）和PA（P<0.001）的差值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清ALB和HGB是人體血液中蛋白質(zhì)的主要組成成分。ALB又稱清蛋白，是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，在血漿中的半衰期為15～19 d，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血清總蛋白的40%～60%[11]。血清ALB減低多見于肝硬變合并腹水及其他肝功能嚴(yán)重?fù)p害（如急性肝壞死、中毒性肝炎等）、營養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病、糖尿病、嚴(yán)重出血、腎病綜合征等[12]。本研究結(jié)果顯示，肺結(jié)核患者治療后的ALB水平升高不受性別（P=0.601）和年齡因素（P=0.707）的影響，而與住院天數(shù)呈正相關(guān)（P<0.001），考慮與該蛋白的半衰期較長有一定關(guān)聯(lián)性，因此在利用ALB評估肺結(jié)核患者治療效果時(shí)，需考慮時(shí)間因素的影響。

本研究在選擇研究對象時(shí)，將可能由非肺結(jié)核病對ALB、HGB和PA指標(biāo)產(chǎn)生影響的其他疾病進(jìn)行排除，以提高本次研究結(jié)果的可靠性?；顒有苑谓Y(jié)核會導(dǎo)致骨髓造血功能受抑制，呈再生障礙性貧血，提示HGB減少可作為判斷肺結(jié)核活動性的參考指標(biāo)[13-14]。相對于治療前，本研究中肺結(jié)核患者經(jīng)抗結(jié)核治療后的HGB水平未見顯著性變化。

PA又稱轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（transthyretin），分子量5.4萬，由肝細(xì)胞合成，在電泳分離時(shí)，常顯示在ALB的前方。血清PA減低常見于肝硬化、炎癥過程、傷口愈合、腎損傷和肝功能不全等疾病。由于其半衰期很短，僅約1.9 d，因此，測定其在血清中的濃度對于了解蛋白質(zhì)的營養(yǎng)不良、肝功能不全，比白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白具有更高的敏感性[14]。由于肝損害在抗結(jié)核藥物中是常見的副作用，血清PA被認(rèn)為是預(yù)防抗結(jié)核藥物引起的早期肝損傷的敏感指標(biāo)[6]。在臨床工作中，結(jié)核病患者在使用抗結(jié)核藥物之前廣泛存在血清PA降低，大多數(shù)結(jié)核病患者的血清PA水平在使用抗結(jié)核藥物后緩慢升高[15]。肺結(jié)核患者治療后PA值增高，并且這一差值的改變不受患者性別、年齡和住院時(shí)間影響（P>0.05）。endprint

綜上所述，ALB和PA指標(biāo)可用于肺結(jié)核患者治療效果的評估，且PA不受肺結(jié)核患者性別、年齡和住院時(shí)間的影響。

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（收稿日期：2017-08-31 本文編輯：祁海文）endprint