進口碘化油TACE聯(lián)合洛鉑治療晚期肝癌肺轉移的臨床療效觀察

李 科 孔 軼

在我國范圍內(nèi)，原發(fā)性肝癌的發(fā)病率僅次于肺癌[1]，目前臨床治療肝癌的方法包括手術切除、射頻消融、肝移植等[2]。對于晚期肝癌肺轉移患者常推薦化療及口服藥物等方法治療，其療效已被證實確切[3]。本研究應用進口碘化油動脈化療栓塞術(TACE)聯(lián)合洛鉑治療晚期肝癌肺轉移，取得良好治療效果，為晚期肝癌肺轉移的臨床治療提供了一種有益療法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入病例共88例，為2014年2月至2016年5月收治的經(jīng)臨床或病理確診為原發(fā)性肝癌肺轉移患者，隨機分為對照組和觀察組，每組44例。對照組：男性33例，女性11例；年齡43～62歲，平均(50.22±7.58)歲；轉移瘤灶數(shù)：≥3個27例，<3個17例；轉移瘤灶直徑(1.79±0.22)cm。觀察組：男性31例，女性13例；年齡44～65歲，平均(50.04±7.63)歲；轉移瘤灶數(shù)：≥3個26例，<3個18例；轉移瘤灶直徑(1.85±0.25)cm。兩組患者以上一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)。晚期肝癌診斷參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》(2011年版)[4]擬定。肺轉移瘤經(jīng)CT等影像學確診。納入標準：①晚期肝癌肺轉移患者。②具備《肝癌綜合性介入治療規(guī)范化條例》(草案)[5]中TACE適應證患者。③預計生存時間>6個月。④Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)≥60分。⑤治療前心、肺、腎、凝血等系統(tǒng)功能基本正常。⑥患者及其家屬同意，并且簽署同意書。排除標準：①依從性差者。②精神患者。③資料缺失影響療效評估者。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2 方法

對照組：采取替吉奧膠囊(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080802)40 mg/m2，早晚餐后口服，第1 d至第28 d，然后休息2周，以上為1個治療周期，每6周重復1個治療周期，直至病情惡化無法耐受為止。同時予復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231)靜脈滴注，12 ml/次，用氯化鈉注射液200 ml稀釋后應用，第1 d至第14 d、21 d重復。觀察組：進口碘化油TACE聯(lián)合洛鉑治療，具體方法：按Seldinger操作法經(jīng)股動脈穿刺，將導管插至動脈，常規(guī)動脈造影，定位腫瘤，再灌注化療藥物；將50 mg洛鉑用20 ml超液態(tài)碘化油乳化緩慢灌注，再用0.9% 生理鹽水沖洗，拔插管后輕按壓約15 min，然后予常規(guī)保肝治療。治療間期為12～16周。術后第3 d予As2O3(10 mg/d)靜脈滴注，2周為1個療程，療程間隔2周，連續(xù)3～4個療程。每個周期化療前后復查心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等，化療期間嚴密觀察患者的不良反應。

1.3 觀察指標

兩組血清甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)水平。標本收集：晨起抽取患者空腹下的靜脈血約3 ml，分別于治療前及治療后1個月測定。兩組臨床癥狀評分：依據(jù)癥狀表現(xiàn)輕重對患者的咳嗽、胸痛、咳血及胸腔積液進行評分。兩組近期療效評價：依據(jù)WHO統(tǒng)一[6]標準對患者的療效按4級評定，完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定和進展。總緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。兩組不良反應：采取WHO相關標準[7]對每一化療周期間患者的不良反應進行評價。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組血清AFP和CEA水平比較

治療后1個月，兩組患者血清中AFP和CEA水平明顯下降(P<0.01)，但兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組血清AFP和CEA水平比較

注：a為與同組治療前比較，P<0.01；b為與對照組比較，P>0.05。

2.2 兩組臨床癥狀評分比較

治療后，兩組患者的咳嗽、胸痛、咳血及胸腔積液癥狀評分顯著下降(P<0.01)，但兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分比較分)

注：a為與同組治療前比較，P<0.01；b為與對照組比較，P>0.05。

2.3 兩組患者的近期療效比較

觀察組患者的近期總緩解率為22.73%，對照組為20.45%，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者近期療效比較/例

注：a 為與對照組比較，P>0.05。

2.4 兩組不良反應比較

兩組患者不良反應發(fā)生率見表4，兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應情況比較/例

注：a為與對照組比較，P>0.05。

3 討論

調查顯示，大多數(shù)晚期肝癌患者在確診時已發(fā)生肝外轉移，其中50%以上的轉移發(fā)位于肺部[8]。既往研究表明，手術切除是臨床治療晚期肝癌肺轉移的有效療法，文獻報道稱僅2.6%的患者可采取手術療法，大部分患者因多發(fā)肺轉移或肝功能惡化并不適合該療法[9]。鑒于晚期肝癌患者的多重耐藥性，至今該病尚無高效低毒藥物治療。因此，探尋晚期肺轉移的有效療法是當前臨床面臨的醫(yī)學難題。

替吉奧膠囊為5-氟尿嘧啶類藥物，已被證實對不能切除的晚期或轉移性胃癌、頭頸部腫瘤及結直腸癌有效，國外研究證實了替吉奧膠囊對進展期肝癌合并肺轉移具有較好治療效果[10]。復方苦參注射液的要成分為苦參堿，可直接作用于靶DNA以殺滅腫瘤細胞，臨床常用于肝癌的手術、化療等的輔助治療，且安全性較好[11]。國內(nèi)研究報道替吉奧膠囊配合復方苦參注射液對原發(fā)性肝癌合并肺轉移老年患者，可有效改善患者的臨床癥狀和生存質量，發(fā)揮了良好治療效果[12]。我們以替吉奧膠囊和復方苦參注射液治療，在改善患者肝功能、肺部相關癥狀等方面取得較好療效。

研究認為系統(tǒng)性化療對晚期肝癌肺轉移患者起到重要作用，TACE為中晚期肝癌患者的主要措施，為不能手術晚期肝癌患者提供了新途徑。由于單純TACE干預肝癌細胞的完全壞死率僅約20%，引起較多的病灶殘留。洛鉑為第三代鉑類藥物，具有低毒和易溶于4.5 mL碘海醇的鉑類藥物。研究發(fā)現(xiàn)，洛鉑栓塞化療能夠延長肝癌患者的生存時間，提高復發(fā)性肝癌患者的整體生存率[13]。As2O3是砒霜的主要成分，對肝癌組織內(nèi)的血管新生、腫瘤細胞侵襲肌轉移等發(fā)揮了抑制效果，且具有對肝功能影響小和不良反應輕微等優(yōu)點[3]。研究表明[14]，As2O3配合常規(guī)化療藥物(卡鉑、表柔比星等)治療中晚期肝癌的療效確切，As2O3聯(lián)合化療或其他介入治療對晚期肝癌肺轉移瘤療效如何尚不清楚。

本研究對晚期肝癌肺轉移采取進口碘化油TACE聯(lián)合洛鉑化療栓塞藥物和As2O3治療，收效明顯。本組結果顯示，治療后1個月，兩組患者血清中AFP和CEA水平及臨床癥狀評分明顯減少(P<0.01)，但兩組間比較無顯著性差異。觀察組近期總緩解率為22.73%，對照組為20.45%，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。兩組患者不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異(P>0.05)。本結果提示了進口碘化油TACE聯(lián)合洛鉑和As2O3治療晚期肝癌肺轉移的療效確切。

綜上，進口碘化油TACE聯(lián)合洛鉑和As2O3治療晚期肝癌肺轉移療效確切，鑒于本組研究納入的樣本兩較小，確切療效有待于進一步大樣本、對照、雙盲研究驗證。

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