幽門螺桿菌感染與兒童過敏性紫癜相關(guān)性研究

曾靜好 覃超強(qiáng) 賴永藝 丁永星

廣東省云浮市人民醫(yī)院兒科，廣東云浮 527300

過敏性紫癜（HSP）屬于兒童時(shí)期常見的血管炎性疾病，其主要的臨床表現(xiàn)是非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)炎癥、關(guān)節(jié)痛、腹痛、胃腸道出血和腎炎等，其發(fā)病原因不是十分清楚，誘發(fā)的因素復(fù)雜多樣，可能和患兒的感染、食物過敏甚至是疫苗接種有關(guān)[1-2]。幽門螺桿菌（HP）屬于一種單極、多鞭毛、螺旋彎曲的革蘭陰性微需氧菌，其多數(shù)寄生在胃黏膜表面。幽門螺桿菌感染是一種胃內(nèi)持續(xù)性慢性感染，其感染后可能誘發(fā)慢性胃炎、消化性潰瘍、惡性胃病[3-4]。近年來發(fā)現(xiàn)其與多種胃外疾病有關(guān)，幽門螺桿菌感染和不明原因的缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、自身免疫系統(tǒng)疾病、肝膽系統(tǒng)疾病有著密切的關(guān)系[5-6]。本研究通過對(duì)我院過敏性紫癜兒童臨床資料進(jìn)行分析，擬探討幽門螺桿菌感染與兒童過敏性紫癜相關(guān)性情況，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年6月～2017年6月收治的30例過敏性紫癜兒童作為觀察組，參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第七版中關(guān)于過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]，男17例，女11例，年齡6～15歲，平均年齡（9.9±4.4）歲，其中，19例有消化道癥狀HSP患兒均有腹痛。同期門診健康體檢56例兒童作為對(duì)照組，男32例，女24例，年齡5～16歲，平均年齡（9.7±4.7）歲，過敏性紫癜兒童均在入院后清晨空腹行采13C尿素呼氣試驗(yàn)，13C尿素呼氣試驗(yàn)試劑盒由北京勃然制藥有限公司提供，按說明操作，以13C尿素呼氣試驗(yàn)陽性作為判定幽門螺桿菌是否發(fā)生感染的標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)治療措施不同再將觀察組13C尿素呼氣試驗(yàn)陽性兒童分為治療A組10例和治療B組11例，其中治療A組給予常規(guī)性的治療，治療B組給予抗幽門螺桿菌感染治療。納入標(biāo)準(zhǔn)（符合以下所有條件）：（1）符合過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）過敏性紫癜為第一次發(fā)病，不是復(fù)發(fā)病例；（3）過敏性紫癜發(fā)病時(shí)間小于1周。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除起病時(shí)出現(xiàn)新鮮血便或血尿者；（2）排除過敏性紫癜起病時(shí)有明顯蛋白尿者或任一臨床分型的紫癜性腎炎者；（3）排除患兒發(fā)熱并C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原升高者；（4）排除病原學(xué)檢查陽性者；（5）根除幽門螺桿菌治療失敗者；（6）排除13C尿素呼氣試驗(yàn)不配合或家長不同意該項(xiàng)檢查的患兒；（7）排除本研究期間失訪患兒。本研究在我院道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行，兩組患兒家屬在知情同意的情況下，參與本項(xiàng)調(diào)查。

1.2 方法

1.2.1 幽門螺桿菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)（符合以下試驗(yàn)任一陽性）[9-10]（1）13C尿素呼氣試驗(yàn)陽性；（2）ELISA 法檢測血清幽門螺桿菌抗體陽性，之前未進(jìn)行根除幽門螺桿菌治療；幽門螺桿菌感染的根除標(biāo)準(zhǔn)：在根除幽門螺桿菌治療結(jié)束后大于4周時(shí)間內(nèi)，復(fù)查13C尿素呼氣試驗(yàn)陰性者表示為根除幽門螺桿菌治療成功。

1.2.2 過敏性紫癜治療 治療A組，主要包括抗過敏、止血、抗血小板聚集、抗凝血、解痙止痛、激素等基礎(chǔ)性治療，治療B組，在治療A組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合三聯(lián)療法，奧美拉唑（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H20141213）0.6～ 0.8mg/kg，2次 /d，每次最高劑量不能超過20mg/次，阿莫西林（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，H20141112）50mg/kg，3 次 /d，每次最高劑量不能超過1000mg/次，每天20mg/kg克拉霉素（江西匯仁藥業(yè)有限公司，H20141015），最高劑量不能超過500mg/次，2次/d，療程為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察兩組兒童幽門螺桿菌感染發(fā)生率 主要對(duì)照組和觀察組兒童幽門螺桿菌感染發(fā)生率情況進(jìn)行觀察。

1.3.2 觀察治療A組和治療B組幽門螺桿菌感染患兒臨床治療效果情況[11-12]治愈：幽門螺桿菌感染患兒2周內(nèi)皮疹、臨床癥狀消失，沒有新發(fā)皮疹出現(xiàn)；好轉(zhuǎn)：幽門螺桿菌感染患兒2周內(nèi)皮疹消退面積大于50%，只是有少量的新發(fā)皮疹出現(xiàn)，臨床癥狀得到了明顯的改善，1個(gè)月后13C尿素呼氣試驗(yàn)從陽性變?yōu)殛幮?；無效：幽門螺桿菌感染患兒2周內(nèi)皮疹消退面積小于或等于50%，不斷出現(xiàn)新發(fā)皮疹，臨床癥狀比較明顯甚至有加重可能?？傆行?治愈+好轉(zhuǎn)。

1.3.3 觀察治療A組和治療B組幽門螺桿菌感染患兒復(fù)發(fā)率情況 復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)[13-14]：患兒隨訪6個(gè)月，經(jīng)過有效治療后，達(dá)到有效時(shí)間大于1周，如果再次出現(xiàn)皮疹、關(guān)節(jié)炎癥或者疼痛癥狀、消化道癥狀就可以可判斷為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0建立數(shù)據(jù)庫，針對(duì)計(jì)數(shù)資料通過百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組兒童幽門螺桿菌感染發(fā)生率情況比較

觀察組兒童幽門螺桿菌感染發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對(duì)照組和觀察組兒童幽門螺桿菌感染發(fā)生率情況比較

2.2 治療A組和治療B組幽門螺桿菌感染患兒臨床治療效果情況比較

治療B組幽門螺桿菌感染患兒臨床治療總有效率高于治療A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對(duì)照組和觀察組幽門螺桿菌感染患兒臨床治療效果情況[n（%）]

2.3 治療A組和治療B組幽門螺桿菌感染患兒復(fù)發(fā)率情況比較

治療B組幽門螺桿菌感染患兒復(fù)發(fā)率低于治療A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

幽門螺桿菌是1953年Marsha和warren共同發(fā)現(xiàn)分離得到的，其是多種慢性胃病發(fā)生、發(fā)展的重要致病因子，多定植在人體胃黏膜，在胃黏膜上皮細(xì)胞表面呈現(xiàn)典型的螺旋狀或者弧形，屬于專性微需氧菌[15]。13C尿素呼氣試驗(yàn)是利用幽門螺桿菌產(chǎn)生尿素酶，促進(jìn)尿素分解，把胃內(nèi)核素標(biāo)記的尿素分解成為二氧化碳和氨，二氧化碳被吸收之后經(jīng)過肺排出體外，如果胃黏膜上有幽門螺桿菌存在，呼出氣體中有核素標(biāo)記的二氧化碳出現(xiàn)，13C尿素呼氣試驗(yàn)快速、安全、可靠、無創(chuàng)，是追蹤觀察幽門螺桿菌感染治療效果的最好方法，也是檢測幽門螺桿菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)。

表3 治療A組和治療B組患兒復(fù)發(fā)率情況

本研究選取我院2015年6月～2016年6月收治的30例過敏性紫癜兒童作為觀察組，同期門診健康體檢56例兒童作為對(duì)照組，以13C尿素呼氣試驗(yàn)陽性作為判定幽門螺桿菌是否發(fā)生感染的標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)治療措施不同再將13C尿素呼氣試驗(yàn)陽性兒童分為治療A組（常規(guī)性的治療）10例和治療B組11例（抗幽門螺桿菌感染治療）。結(jié)果表明，觀察組兒童幽門螺桿菌感染發(fā)生率高于對(duì)照組，分析其原因可能是幽門螺桿菌通過自身形成細(xì)胞毒素、毒性酶、異性因子、黏附因子和代謝產(chǎn)物等，誘發(fā)患者全身形成免疫反應(yīng)和慢性炎性反應(yīng)。幽門螺桿菌屬于高毒力菌株誘發(fā)的感染，其可以誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，促進(jìn)IL-1、IL-6、IL-8等炎性因子釋放，促進(jìn)機(jī)體的免疫平衡被打破，自穩(wěn)狀態(tài)發(fā)生失衡，從而誘發(fā)臨床癥狀。過敏性紫癜的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)是，炎性介質(zhì)激活或者誘導(dǎo)機(jī)體形成自身免疫反應(yīng)，黏附分子會(huì)在炎性反應(yīng)時(shí)發(fā)生作用。血管炎性反應(yīng)不僅會(huì)造成毛細(xì)血管脆性和通透性增加，同時(shí)也會(huì)造成局部壞死、缺血、糜爛甚至潰瘍，引起患者一系列的臨床癥狀。奧美拉唑、克拉霉素和阿莫西林聯(lián)合應(yīng)用的三聯(lián)療法是目前較為常用的治療幽門螺桿菌感染的一線方案。國內(nèi)外均有報(bào)道過敏性紫癜患兒可以存在幽門螺桿菌感染，給予抗HP治療后癥狀緩解，復(fù)發(fā)減少[16]。本研究中，治療B組幽門螺桿菌感染患兒臨床治療總有效率高于治療A組，治療B組幽門螺桿菌感染患兒復(fù)發(fā)率低于治療A組，提示治療B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，通過三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染，在一定程度上，改善了患兒幽門螺桿菌感染癥狀，這樣利于過敏性紫癜更好的治療，提高了過敏性紫癜的臨床療效，通過隨訪發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過聯(lián)合抗HP治愈的患兒復(fù)發(fā)率也明顯降低，說明對(duì)過敏性紫癜患兒幽門螺旋桿菌感染進(jìn)行預(yù)先治療，提高了過敏性紫癜患兒治療的安全性。

綜上所述，幽門螺桿菌感染與兒童過敏性紫癜存在一定的相關(guān)性，對(duì)于HSP患兒特別是腹型紫癜的HSP進(jìn)行進(jìn)行13C尿素呼氣試驗(yàn)檢測，同時(shí)再在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用根除HP治療，可以提高兒童過敏性紫癜臨床效果，值得推廣應(yīng)用。

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