重組組織型纖溶酶原激活劑聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子對缺血性腦卒中患者療效的影響

許育偉 曾憲杰 何文貞

1.廣東省潮州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東潮州 521000；2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東汕頭 515041

腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率、高死亡率等特點[1]，目前再灌注治療是降低急性缺血性腦卒中患者致殘率和致死率的唯一有效手段[2]。歐美及國內(nèi)治療指都將溶栓治療作為治療缺血性腦卒中第一推薦的手段[3]。但部分患者由于各種原因以及溶栓時間、基礎(chǔ)疾病的不同，溶栓治療后仍遺留有各種后遺癥[4]，鼠神經(jīng)生長因子能夠預(yù)防腦損傷時神經(jīng)元萎縮和死亡，并且促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，它對神經(jīng)元的生長、發(fā)育、存活起著極其重要作用[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月～2017年7月到我院并符合靜脈溶栓的急性缺血性卒中患者40例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各組均為20例，各病例臨床癥狀均符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管學(xué)會議制定的腦血管疾病中缺血性腦卒中的診斷要點和標(biāo)準(zhǔn)。研究對象首次入院后立即進(jìn)行美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表的評分，初步評估神經(jīng)功能缺損程度。觀察組男12例，女8例，年齡48～71歲，平均（58.5±7.5）歲；病程 1～5h，平均（3.4±0.8）h。對照組男10例，女10例，年齡47～75歲，平均（60.5±7.2）歲，病程 1～ 5h，平均（3.2±0.8）h.兩組患者年齡、性別以及發(fā)病原因均經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。此次研究經(jīng)過患者及家屬同意，已簽訂知情同意書，并經(jīng)本院倫理委員會討論通過。

1.2 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病例均符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管學(xué)會議制定的腦血管疾病中缺血性腦卒中的診斷要點和標(biāo)準(zhǔn)。（2）入院后檢查頭顱MRI和/或CT等未出現(xiàn)低密度影或腦出血。（3）所有病例均在發(fā)病4.5h入院。（4）肝腎功能、血糖、凝血四項，血常規(guī)、心電圖均無明顯異常者；（5）無其他部位活動性出血。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病例溶栓前臨床癥狀已出現(xiàn)明顯改善。（2）入院神經(jīng)功能輕微缺損。（3）未能有效控制的高血壓：如舒張壓大于100mm Hg或收縮壓大于180mm Hg。（4）三月內(nèi)有腦出血病史者。（5）既往有腦梗塞病史并遺留有神經(jīng)功能缺損者。（6）合并有嚴(yán)重的心肝腎功能不全。（7）年齡75歲以上。（8）其他靜脈溶栓治療禁忌如正在使用抗凝藥物、合并活動性出血，半年內(nèi)消化性潰瘍出血，近期外科手術(shù)、分娩、器官活檢及嚴(yán)重創(chuàng)傷，3月內(nèi)合并有感染性心內(nèi)膜炎或急性心肌梗死，既往有顱內(nèi)動靜脈畸形、顱內(nèi)動脈瘤等。

1.3 方法

所以研究對象入院后按0.9mg/kg（最大劑量90mg），給予重組組織型纖溶酶原激活劑（阿替普酶）溶栓治療，其中10%的劑量先在10min內(nèi)靜脈注射，剩下的90%劑量在1h內(nèi)靜脈滴注完畢，復(fù)查頭顱CT在24h后，24h后口服拜阿司匹靈100mg，每日一片，共13日。對照組給予腦保護(hù)劑、自由基清除等常規(guī)治療14d。

治療組在對照組的基礎(chǔ)上，給予鼠神經(jīng)生長因子30μg肌注，每日一次，連用14d。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[6]，評估各組溶栓前、溶栓后7天時及溶栓后14天的評分，以及統(tǒng)計各組的療效和不良反應(yīng)。病例療效評估參考《腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》：基本痊愈為神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%；顯著為神經(jīng)功能缺損評分減少40%～90%；有效為神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無效為神經(jīng)功能缺損評分減少≤17%；總有效：基本治愈、療效顯著和有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治愈率、顯著率均高于對照組（P＞ 0.05），而且無效率和總有效率在兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組的臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者NIHSS評分比較

兩組的溶栓前評分的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者溶栓后7、14d的NIHSS評分均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組患者的NIHSS評分比較（x ± s，分）

2.3 兩組患者不良事件比較

觀察組出現(xiàn)牙齦出血2例，血尿1例，腦出血1例。對照組出現(xiàn)牙齦出血3例，血尿1例，腦出血1例，兩組不良事件的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

本研究表明，治愈率、顯著率和有效率在兩組間的差異雖然無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），其原因可能與鼠神經(jīng)生長因子能夠預(yù)防腦損傷時神經(jīng)元萎縮和死亡，并且促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，它對神經(jīng)元的生長、發(fā)育、存活起著極其重要作用[7-10]。

美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評估對患者的意識、高級神經(jīng)功能、感覺、運(yùn)動均可全面評估[11-15]，因此對腦卒中病情嚴(yán)重程度的判斷提供了客觀、可靠的依據(jù)[7]。本研究顯示，兩組溶栓前的NIHSS評分無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療后7、14d兩組的NIHSS值較治療前明顯降低，提示治療明顯好轉(zhuǎn)，觀察對象神經(jīng)功能缺損恢復(fù)良好，觀察組的NIHSS評分明顯低于對照組（P＜0.05），觀察組恢復(fù)程度較對照組好，兩組入院后治療處理觀察組使用鼠神經(jīng)生長因子，其他治療藥物無差異。表明鼠神經(jīng)生長因子在缺血性腦卒中靜脈溶栓治療的基礎(chǔ)上，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)起來很大的作用。

觀察組出現(xiàn)牙齦出血2例，血尿1例，腦出血1例。對照組出現(xiàn)牙齦出血3例，血尿1例，腦出血1例，兩組不良事件的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明使用鼠神經(jīng)生長因子后對缺血性腦卒中患者靜脈溶栓治療無明顯副作用。

綜上所述，對缺血性腦卒中病人使用重組組織型纖溶酶原激活劑（阿替普酶）溶栓，能有效改善神經(jīng)功能，但鼠神經(jīng)生長因子對缺血性腦卒中的療效更明顯，改善神經(jīng)功能更明顯，同時不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[1] 李剛.老年缺血性腦卒中患者溶栓治療1年后生活治療分析 [J].中外醫(yī)療，2016，27（97）：97-98，101.

[2] 騰旭生.rt-PA靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察 [J].藥物與臨床，2013，51（36）：54-57.

[3] 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會卒中預(yù)防與控制專業(yè)委員會介入學(xué)組.急性缺血性腦卒中血管內(nèi)治療專家共識組[J].急性缺血性腦卒中血管內(nèi)治療中國專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（27）：2097-2101.

[4] 劉勝武.靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的影響因素[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（7）：40-42.

[5] 葉琦.鼠神經(jīng)生長因子對急性腦梗死患者血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、Fibulin-5和顱內(nèi)血流的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37（3）：69-71.

[6] 陳奮偉.注射用鼠神經(jīng)生長因子對急性腦梗死患者神經(jīng)功能康復(fù)的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（5）：65-67.

[7] 周春亭.MESSS評分與NIHSS評分對急性腦梗死患者靜脈溶栓預(yù)后的評估分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（8）：17-19.

[9] 張立紅，彭道勇，李迪，等.老年缺血性腦卒中發(fā)病4.5h內(nèi)患者重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療轉(zhuǎn)歸不良的危險因素[J].中國老年學(xué)雜志，2014，（23）：6549-6551.

[10] 林友榆，胡治平，黃銀輝，等.血尿酸水平與重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的關(guān)系[J].中華全科醫(yī)師雜志，2016，15（3）：198-201.

[11] 田沈，林佳才，張朝東，等.RhG-CSF對糖尿病及非糖尿病大鼠缺血性腦卒中預(yù)后及神經(jīng)生長因子表達(dá)的影響 [J].華西藥學(xué)雜志，2012，27（4）：404-406.

[12] 張立紅，彭道勇，李迪，等.老年缺血性腦卒中發(fā)病4.5h內(nèi)患者重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療轉(zhuǎn)歸不良的危險因素[J].中國老年學(xué)雜志，2014（23）：6549-6551.

[13] 謝秀海，白青科，趙振國，等.MRI急診快速評價在超急性期缺血性腦卒中靜脈溶栓治療中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)計算機(jī)成像雜志，2014，20（4）：309-312.

[14] 富克非，高瑩，王琦，等.rt-PA靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中20例[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（8）：1682-1683.

[15] 梁晶晶，王明華.合并心房顫動的急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用rt-PA靜脈溶栓的療效觀察及預(yù)后影響因素分析 [J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2017，2（4）：52-54，58.