CD34、CD10、CD117在乳腺葉狀腫瘤病理診斷中的作用

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(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450052)

乳腺葉狀腫瘤是一組異質(zhì)性的雙向分化的纖維上皮性腫瘤。2012年的WHO按組織學(xué)特征將乳腺葉狀腫瘤分為良性、交界性和惡性3個(gè)級(jí)別[1]。目前對(duì)乳腺葉狀腫瘤3個(gè)級(jí)別的界定主要根據(jù)組織學(xué)形態(tài)特征，有較強(qiáng)的主觀性。部分良性、交界性及惡性乳腺葉狀腫瘤形態(tài)學(xué)有交叉，給診斷造成很大困擾。同時(shí)良性、交界性與惡性乳腺葉狀腫瘤之間的鑒別在臨床治療方面是確定術(shù)式的選擇、防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后的關(guān)鍵。因此篩選出能鑒別不同級(jí)別乳腺葉狀腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志物尤為重要。本研究通過(guò)觀察不同級(jí)別乳腺葉狀腫瘤中CD34、CD10、CD117的表達(dá)情況，探討三者在乳腺葉狀腫瘤分級(jí)及鑒別診斷中的作用。

1 資料與方法

1.1組織標(biāo)本收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科乳腺葉狀腫瘤存檔標(biāo)本88例，所有病例均經(jīng)2位資深病理科醫(yī)生重新閱片，并依據(jù)2012年WHO的分類標(biāo)準(zhǔn)分組，其中良性葉狀腫瘤48例、交界性葉狀腫瘤20例、惡性葉狀腫瘤20例。

1.2檢測(cè)方法與試劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)4%中性甲醛固定、常規(guī)石蠟包埋標(biāo)本，4 μm厚度連續(xù)切片。免疫組化采用S-P法，CD34、CD10、CD117一抗均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)操作。

1.3結(jié)果判讀CD34、CD10、CD117均陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)。免疫標(biāo)志物的表達(dá)以葉狀腫瘤間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色反應(yīng)為陽(yáng)性，以片中內(nèi)對(duì)照相應(yīng)成分陽(yáng)性而觀察部位無(wú)反應(yīng)為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

CD34在良性、交界性、惡性乳腺葉狀腫瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為70.8%(34/48)、70.0%(14/20)、45.0%(9/20)；CD34在低級(jí)別(良性+交界性)乳腺葉狀腫瘤種的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于高級(jí)別(惡性)乳腺葉狀腫瘤(χ2=4.435，P=0.035)。CD10在良性、交界性、惡性乳腺葉狀腫瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為87.5%(42/48)、95.0%(19/20)、70.0%(14/20)，在交界性乳腺葉狀腫瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率最高，但在低級(jí)別與高級(jí)別乳腺葉狀腫瘤之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.330，P=0.068)。CD117在良性、交界性、惡性乳腺葉狀腫瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為2.1%(1/48)、10%(2/20)、20%(4/20)，陽(yáng)性表達(dá)率逐漸上升；CD117在低級(jí)別(良性+交界性)乳腺葉狀腫瘤種的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于高級(jí)別(惡性)乳腺葉狀腫瘤(P=0.044)。見(jiàn)表1。

表1 CD34、CD10、CD117在不同級(jí)別乳腺葉狀腫瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率

注：1)為Fisher確切概率法所得結(jié)果

3 討論

乳腺葉狀腫瘤是具有高度異質(zhì)性的纖維上皮性腫瘤，3個(gè)級(jí)別的乳腺葉狀腫瘤均易復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)后級(jí)別大多升高[2]。惡性乳腺葉狀腫瘤可發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，甚至導(dǎo)致患者死亡[3]。乳腺葉狀腫瘤組織學(xué)分級(jí)是目前最重要的預(yù)后判斷指標(biāo)，也是指導(dǎo)手術(shù)方式選擇的重要依據(jù)，但組織學(xué)分級(jí)因存在較強(qiáng)主觀性，重復(fù)性差，尤其對(duì)那些有交叉形態(tài)學(xué)改變的病例無(wú)法明確分級(jí)。雖然有一系列與乳腺葉狀腫瘤分級(jí)及預(yù)后相關(guān)的標(biāo)志物的研究，但尚未有特征性的表現(xiàn)和分級(jí)方案能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)乳腺葉狀腫瘤的發(fā)展變化，現(xiàn)行的診斷方法不能確切給出乳腺葉狀腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的信息。故仍需大量基礎(chǔ)及臨床研究用于探索更準(zhǔn)確的預(yù)后因子，深入研究與乳腺葉狀腫瘤分級(jí)相關(guān)的分子標(biāo)志物及基因的改變，為制定更積極的治療手段提供線索，為乳腺葉狀腫瘤的預(yù)防、診斷、治療及相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)提供充分的理論依據(jù)。

目前對(duì)乳腺葉狀腫瘤的研究主要集中于其免疫表型及分子遺傳學(xué)改變。有關(guān)乳腺葉狀腫瘤免疫表型的研究已有較多報(bào)道。大量文獻(xiàn)[4-15]報(bào)道認(rèn)為，P53、Ki-67、CD117、表皮生長(zhǎng)因子受體、內(nèi)皮素-1、CD10、基質(zhì)金屬蛋白酶-14等多種生物學(xué)標(biāo)志物的表達(dá)隨乳腺葉狀腫瘤的分級(jí)而增加，而CD34則相反。AI-Masri等[16]研究發(fā)現(xiàn)CD10的陽(yáng)性表達(dá)率還與轉(zhuǎn)移率有關(guān)，CD10表達(dá)增多時(shí)轉(zhuǎn)移率升高。但這些生物學(xué)標(biāo)志物的臨床價(jià)值尚未得到證實(shí)。

本文結(jié)果顯示，CD34在乳腺葉狀腫瘤中的表達(dá)隨著腫瘤分級(jí)升高而逐漸降低，CD34在低級(jí)別乳腺葉狀腫瘤種的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于高級(jí)別葉狀腫瘤，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD10在交界性乳腺葉狀腫瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率最高，但各組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。CD117在良性、交界性、惡性乳腺葉狀腫瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸上升，CD117在低級(jí)別乳腺葉狀腫瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于高級(jí)別葉狀腫瘤。以上結(jié)果提示，CD34、CD10、CD117可聯(lián)合用于區(qū)分不同分級(jí)的乳腺葉狀腫瘤，但由于結(jié)果有較大重疊性，因此臨床作用有限，免疫組化對(duì)乳腺葉狀腫瘤的診斷無(wú)決定性意義，乳腺葉狀腫瘤的分級(jí)仍需結(jié)合組織學(xué)形態(tài)。