美托洛爾對(duì)心力衰竭患者APN和TNF—α水平的影響

張麗楓+高維

[摘要] 目的 探討酒石酸美托洛爾對(duì)慢性充血性心力衰竭（CHF）的血漿脂聯(lián)素（adiponectin，APN）和腫瘤壞死因子（TNF-α）水平的影響。 方法 方便收集2015年1月—2016年1月的福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院充血性心力衰竭患者80例，隨機(jī)分為美托洛爾組和常規(guī)治療組，每組40例。治療12周，測(cè)定兩組患者治療前后血漿脂聯(lián)素和TNF-α濃度。 結(jié)果 治療后，美托洛爾治療組治療后血漿脂聯(lián)素水平為（6.1±1.8）ng/L，TNF-α水平為（26.4±6.7）ng/L，顯著低于常規(guī)治療組（8.2±2.2）、（30.1±4.5）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 美托洛爾能減少充血性心力衰竭患者的血漿脂聯(lián)素和TNF-α水平，減少二者對(duì)心肌的毒性作用，有益于心力衰竭的治療。

[關(guān)鍵詞] 美托洛爾；血漿脂聯(lián)素；腫瘤壞死因子；充血性心力衰竭

[中圖分類號(hào)] R541 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）12（b）-0143-03

[Abstract] Objective To study the effect of metoprolol on the APN and TNF-α levels of patients with heart failure. Methods 80 cases of patients with congestive heart-failure in our hospital from January 2015 to January 2016 were conveniently selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each for 12 weeks， including the metoprolol group and routine treatment group， and the plasma adiponectin and TNF-α concentration of the two groups before and after treatment were measured. Results After treatment， the plasma adiponectin and TNF-αlevels in the metoprolol treatment group were obviously lower than those in the routine treatment group[（6.1±1.8）， （26.4±6.7）ng/L vs （8.2±2.2）， （30.1±4.5）ng/L]， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The metoprolol can reduce the APN and TNF-α levels of patients with heart failure， reduce the effect on the myocardial toxicity， and it is beneficial to treatment of heart failure.

[Key words] Metoprolol； Plasma adiponectin； Tumor necrosis factor； Congestive heart-failure

充血性心力衰竭（CHF）是大多數(shù)心血管疾病的最終階段并且是最主要的死亡原因。當(dāng)基礎(chǔ)心臟病損及心功能時(shí)，機(jī)體首先發(fā)生多種代償機(jī)制。在一定的時(shí)間內(nèi)，這些代償機(jī)制可使心功能維持在相對(duì)正常的水平，但也有其負(fù)性效應(yīng)。神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制的激活是這種代償機(jī)制中的一類。目前認(rèn)為“神經(jīng)激素模式”是慢性心力衰竭的主要發(fā)病機(jī)制，同時(shí)細(xì)胞因子假設(shè)也是慢性心力衰竭發(fā)病機(jī)制的重要方面。脂聯(lián)素（APN）是脂肪組織特異性分泌的一種膠原樣細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者血漿中脂聯(lián)素（APN）和腫瘤壞死因子（TNF-α）水平顯著高于正常人，但其在CHF中的作用還很不清楚。該研究通過觀察CHF患者應(yīng)用β受體阻滯劑酒石酸美托洛爾治療前后患者血漿脂聯(lián)素和TNF-α水平的變化，探討β受體阻滯劑對(duì)充血性心力衰竭的治療價(jià)值。方便收集2015年1月—2016年1月的福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院充血性心力衰竭患者80例，隨機(jī)分為40例酒石酸美托洛爾組和40例常規(guī)治療組進(jìn)行治療和觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院慢性充血性心力衰竭患者80例，均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)對(duì)于充血性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有的研究對(duì)象除外體重指數(shù)（BMI）<18.5 kg/m2和≥25 kg/m2患者，除外全身大動(dòng)脈疾病、腦血管病、免疫性疾病、消化系統(tǒng)疾病、腎臟疾病、血液疾病、代謝性疾病（糖尿病、甲亢）等，除外不能用β受體阻滯劑治療的患者。將80例患者分為兩組，每組40例。美托洛爾組中男20例，女20例，年齡23～85歲平均（62±9.6）歲，對(duì)照組中，男18例，女22例，年齡23～84歲平均（61±9.5）歲。各組選取的研究對(duì)象在年齡、性別、BMI等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 藥品試劑

酒石酸美托洛爾片25 mg/片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32025 391）、TNF-α酶聯(lián)免疫試劑盒。

1.3 方法

將80例CHF患者隨機(jī)分為40例酒石酸美托洛爾組和40例常規(guī)治療組；常規(guī)組患者治療藥物為氫氯噻嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44023235）25～50 mg/次，2次/d，地高辛（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020678）0.125～0.5 mg/次，1次/d，治療組患者在常規(guī)治療組用藥基礎(chǔ)上加用酒石酸美托洛爾：初始劑量為6.25 mg/次，3 tid，視患者心功能數(shù)日或1周遞增1次，每次增加6.25 mg；3 tid；后增至25 mg/次，3 tid；視患者情況增至最大劑量50 mg，2 bid，不再增加。均治療12周。endprint

1.4 血漿脂聯(lián)素和TNF-α測(cè)定

于清晨空腹取所有研究對(duì)象的肘靜脈血2 mL，加入EDTA抗凝管，離心10 min，3 000r/min，留取血漿，置-80℃冰箱內(nèi)保存，待測(cè)。采用雙抗體夾心法ABC-ELISA測(cè)定血漿脂聯(lián)素和TNF-α的濃度[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血漿APN水平

美托洛爾治療組治療后血漿APN水平低于常規(guī)治療組治療后水平；美托洛爾治療組治療后血漿APN水平低于治療前水平（P<0.05），見表1。

2.2 治療前后血漿TNF-α水平

美托洛爾治療組治療后血漿TNF-α水平低于常規(guī)治療組治療后水平；美托洛爾治療組治療后血漿TNF-α水平低于治療前水平（P<0.05），見表2。

3 討論

CHF是一種具有較高的發(fā)病率的常見心血管疾病，也是患者的主要死因之一。研究表明，血清TNF-α可對(duì)患者的心肌細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)性肌力作用，但其在CHF產(chǎn)生與發(fā)展等方面的作用機(jī)制并未完全了解[2]。在某種意義上，慢性充血性心力衰竭是一種神經(jīng)激素細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡狀態(tài)。心衰導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活，兒茶酚胺、醛固酮和血管緊張素Ⅱ等神經(jīng)激素和細(xì)胞因子可損傷心血管系統(tǒng)，同時(shí)心肌和血管自身合成和分泌的一些神經(jīng)激素和細(xì)胞因子，如去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、內(nèi)皮素、生長(zhǎng)因子和炎癥細(xì)胞因子等，以自分泌和旁分泌的方式影響心肌和血管。因此，將患者體內(nèi)心肌重構(gòu)和神經(jīng)激素的惡性循環(huán)進(jìn)行有效地切斷是治療心力衰竭疾病的關(guān)鍵[3]。

脂聯(lián)素（adiponectin，APN）在結(jié)構(gòu)上與Ⅲ型、Ⅹ型膠原、補(bǔ)體C1q及腫瘤壞死因子α（TNF-α）高度同源，具有244個(gè)氨基酸多肽，是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白，由脂肪細(xì)胞分泌并在脂肪組織中大量表達(dá)。脂聯(lián)素在血漿中有較高濃度，可以透過血腦屏障，也可直接作用于肝臟、骨骼肌和血管。脂聯(lián)素通過與其受體結(jié)合，參與糖、脂代謝，與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等密切相關(guān)。脂聯(lián)素與充血性心力衰竭有密切關(guān)系，研究證實(shí)充血性心力衰竭患者的血清脂聯(lián)素明顯升高。CHF患者心功能惡化越嚴(yán)重，APN升高越明顯。

有研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，脂聯(lián)素可在脂聯(lián)素缺乏的小鼠體內(nèi)通過激活A(yù)MP介導(dǎo)的蛋白激酶信號(hào)通路抑制心肌肥厚，另外，低水平的脂聯(lián)素可能有助于心臟重塑的發(fā)展。脂聯(lián)素在脂肪組織和CHF之間可能起到重要的聯(lián)系作用。

有學(xué)者[6]的研究表明，在心力衰竭患者中TNF-α的水平升高，TNF-α有可能會(huì)促進(jìn)心力衰竭的發(fā)展。李代桃等[3]的研究表明，在風(fēng)濕性心臟病引起 CH F的患者，隨著心功能的惡化，血清TNF-α水平隨之升高，TNF-α是評(píng)價(jià)風(fēng)濕性心臟病心力衰竭治療及預(yù)后的指標(biāo)。TNF-α能引起心力衰竭患者心臟的改變，如心肌間質(zhì)纖維化、心室重構(gòu)、心肌細(xì)胞調(diào)亡等，也能產(chǎn)生負(fù)性收縮效應(yīng)。

在該次研究中，應(yīng)用美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭，美托洛爾是一種選擇性β1受體阻滯劑，具有修復(fù)衰竭心肌生物學(xué)性質(zhì)的效應(yīng)，進(jìn)而防治、延緩和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，并且可以改善心衰患者的預(yù)后，降低心衰患者的病死率和猝死率[7]。從20世紀(jì)末開始，β受體阻滯劑在CHF中的應(yīng)用越來越受到重視。臨床試驗(yàn)證實(shí)，β受體阻滯劑可通過降低交感神經(jīng)的活性和減少心室重構(gòu)等多個(gè)環(huán)節(jié)持續(xù)改善心功能，提高患者的生活質(zhì)量并降低死亡率[8-9]。從該次研究的效果來看，美托洛爾組在治療后的血漿脂聯(lián)素水平為（6.1±1.8）ng/L，TNF-α水平為（26.4±6.7）ng/L，相比于治療前改善明顯，而對(duì)照組在治療后的血漿脂聯(lián)素水平為（8.2±2.2）ng/L，TNF-α水平為和（30.1±4.5）ng/L，與治療前差異不夠明顯，且效果不如美托洛爾組理想。同時(shí)，該次研究的結(jié)果也與同類型報(bào)道想接近，趙國(guó)明[10]應(yīng)用美托洛爾治療舊性心肌梗死合并慢性心力衰竭40例患者，其有效率達(dá)到95.0%，對(duì)心率指標(biāo)的控制效果更加理想。

綜上所述，結(jié)合該次研究的結(jié)果可以認(rèn)為，美托洛爾作為一種β受體阻滯劑對(duì) CHF患者的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及血管內(nèi)皮系統(tǒng)的功能紊亂和炎癥因子的異常表達(dá)有較強(qiáng)的抑制作用。同時(shí)，該次研究所選取的樣本量較小，致使研究存在一定的局限性，在今后，仍有必要放大樣本容量，進(jìn)一步觀察美托洛爾對(duì)心力衰竭患者各指標(biāo)的影響。

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（收稿日期：2017-09-16）endprint