利伐沙班與華法林治療靜脈血栓栓塞癥的比較研究

黃一鳴

[摘要] 目的 探討利伐沙班與華法林治療靜脈血栓栓塞癥的效果。方法 隨機(jī)選取2015年6月—2017年6月在該院治療的90例靜脈血栓栓塞癥的患者作為研究對(duì)象，研究周期為一例患者隨訪半年的方法，將其分為對(duì)照組和觀察組各45例。對(duì)照組給予華法林治療，觀察組給予利伐沙班治療。比較兩組的治療效果。結(jié)果 觀察組血栓栓塞癥狀緩解時(shí)間（17.2±1.9）d，對(duì)照組的為（17.5±1.9）d，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組的血栓復(fù)發(fā)率為4.44%，對(duì)照組的血栓復(fù)發(fā)率為6.66%（P>0.05）。觀察組患者D-2聚體下降時(shí)間為（7.0±2.1）d明顯低于對(duì)照組的（9.0±3.0）d，觀察組患者的出血發(fā)生率為4.44%明顯低于對(duì)照組的17.78%（P<0.05）。結(jié)論 利伐沙班用于靜脈血栓栓塞癥的治療，療效顯著，出血發(fā)生率低，無(wú)需監(jiān)測(cè)INR值，無(wú)需調(diào)整藥物劑量，十分安全方便，值得在臨床上進(jìn)一步探討和推廣。

[關(guān)鍵詞] 利伐沙班；華法林；靜脈血栓栓塞癥

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）12（b）-0120-03

[Abstract] Objective To study the effect of rivaroxaban and warfarin in treatment of venous thromboembolism. Methods 90 cases of patients with venous thromboembolism treated in our hospital from June 2015 to June 2017 were selected as the research objects， and each case was followed up for half a year， and the patients were divided into two groups with 45 cases in each， the control group and the observation group were treated with warfarin and rivaroxaban， and the treatment effect was compared between the two groups. Results The relief time of thrombo-embolism in the observation group and in the control group was respectively （17.2±1.9）d and （17.5±1.9）d， and the difference was not statistically significant（P>0.05）， and the thrombus recurrent rate in the observation group and in the control group was respectively 4.44% and 6.66%（P>0.05）， and the D-2 polymer decrease time in the observation group was obviously lower than that in the control group， [（7.0±2.1）d vs （9.0±3.0）d]， and the incidence rate of hemorrhage in the observation group was obviously lower than that in the control group， （4.44% vs 17.78%）（P<0.05）. Conclusion The curative effect of rivaroxaban in treatment of venous thromboembolism is obvious， and the incidence rate of hemorrhage is low， and it is very safe and convenient without monitoring INR value and adjusting the drug dose， and it is worth clinical promotion and application.

[Key words] Rivaroxaban； Warfarin； Venous thromboembolism

靜脈血栓栓塞癥由深靜脈血栓形成和肺血栓栓塞癥組成，全球每年確診為靜脈血栓栓塞癥的患者約有數(shù)百萬(wàn)人，并且該病的漏診率極高[1]。為了探討利伐沙班與華法林治療靜脈血栓栓塞癥的效果，該院隨機(jī)選取2015年6月—2017年6月間的90例病例進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院治療的90例靜脈血栓栓塞癥的患者作為研究對(duì)象，研究周期為一例患者隨訪半年的方法，將其分為對(duì)照組和觀察組各45例。觀察組：男性25例，女性20例；年齡50～75歲，平均（64.31±4.21）歲。對(duì)照組：男性26例，女性19例；年齡50歲～74歲，平均（64.14±4.01）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者已簽署知情同意書，該次研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者既往有血栓史；患者年齡≥50歲；患者有不明原因的呼吸困難、突發(fā)胸痛、咯血，患者有下肢深靜脈血栓，患者經(jīng)螺旋CT確診為肺血栓栓塞癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙的患者；嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者；有藥物過(guò)敏史的患者；不配合治療的患者；精神障礙的患者；1年內(nèi)有消化道出血史的患者。妊娠晚期的婦女；哺乳期的婦女。endprint

1.3 方法

血栓急性期時(shí)兩組患者均住院臥床、抬高患肢促進(jìn)靜脈回流；給予飲食指導(dǎo)，指導(dǎo)患者進(jìn)食富含纖維的食物，保持大便通暢；遵醫(yī)囑鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛治療；做好患者的心理護(hù)理，告訴患者治療的方法；加強(qiáng)病情觀察，監(jiān)測(cè)患者生命體征、血氧飽和度、心電圖變化；完善相關(guān)檢查，檢查患者的肝、腎功能，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、凝血酶原時(shí)間（PT）等，出院后門診隨訪觀察。住院期間對(duì)照組患者給予華法林鈉片聯(lián)合低分子肝素調(diào)節(jié)INR值（國(guó)藥準(zhǔn)字H19993692，2.5 mg×40 s）2.5 mg治療，1次/d，3 d復(fù)查1次INR值，根據(jù)INR值調(diào)整用藥的劑量，保持INR值在2.0～3.0之間。若連續(xù)3次INR值都在上述標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)，即可1個(gè)月復(fù)查1次INR值。觀察組患者給予利伐沙班（H20140132）15 mg治療，1次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者的血栓栓塞癥狀緩解時(shí)間、血栓復(fù)發(fā)率、D-2聚體下降時(shí)間、出血發(fā)生率。②血栓復(fù)發(fā)率=（復(fù)發(fā)血栓栓塞的例數(shù)/總例數(shù)）×100%。③每3 d監(jiān)測(cè)1次患者的D-2聚體。D-2聚體是反映體內(nèi)有無(wú)血栓形成的指標(biāo)，血漿中D-2聚體升高反映患者的體內(nèi)形成血栓，D-2聚體越高，患者的預(yù)后情況越差。 ④出血情況：輕微出血：患者的牙齦出血，皮膚出現(xiàn)淤點(diǎn)、瘀斑，痰中帶血，鏡下血尿。少量出血：患者出現(xiàn)少量咯血、嘔血，出現(xiàn)肉眼血尿，出現(xiàn)黑便。嚴(yán)重出血：患者的一次出血量超過(guò)300 mL。⑤出血發(fā)生率=（輕微出血+少量出血+嚴(yán)重出血/總例數(shù)）×100.00%[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)資料用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，D-2聚體下降時(shí)間屬于計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；血栓栓塞發(fā)生率、出血發(fā)生率都屬于計(jì)數(shù)資料，用[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的血栓栓塞癥狀緩解時(shí)間

觀察組和對(duì)照組患者的血栓栓塞癥狀緩解時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 比較兩組患者血栓復(fù)發(fā)率

觀察組和對(duì)照組血栓復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 比較兩組患者的D-2聚體下降時(shí)間

觀察組患者D-2聚體下降時(shí)間明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 比較兩組患者的出血發(fā)生率

觀察組患者的出血發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

3 討論

靜脈血栓栓塞癥由深靜脈血栓形成和肺血栓栓塞癥組成，肺血栓栓塞癥是由來(lái)自于靜脈系統(tǒng)或者右心的血栓阻塞肺動(dòng)脈或其分支所致，以肺循環(huán)和呼吸功能障礙為主要臨床表現(xiàn)。深靜脈血栓形成是引起肺血栓栓塞癥的主要來(lái)源。靜脈血栓栓塞癥的危險(xiǎn)因素有遺傳、外科手術(shù)或者創(chuàng)傷、高血壓、心力衰竭、腦卒中、下肢靜脈血栓、靜脈炎、骨折等[3]。抗凝治療是治療靜脈血栓栓塞癥的主要的方法，可以有效的防止血栓再形成和復(fù)發(fā)，為機(jī)體發(fā)揮自身的纖溶機(jī)制溶解血栓創(chuàng)造條件[4]。華法林、利伐沙班都屬于抗凝藥。華法林是一種雙香豆素抗凝藥，作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)外源性凝血系統(tǒng)產(chǎn)生影響，和維生素K一起競(jìng)爭(zhēng)羥化酶，使在合成凝血因子II、IX、VII、X的過(guò)程中谷氨酸r-羥基化被抑制，依賴維生素的凝血因子合成受到抑制，從而發(fā)生抗凝的功效。華法林的使用劑量過(guò)小，抗凝的效果會(huì)不夠理想；華法林的使用劑量過(guò)大，會(huì)引起大出血。因此醫(yī)生需要一直監(jiān)測(cè)INR值，使INR值保持在2.0～3.0之間，并根據(jù)INR值對(duì)華法林的劑量進(jìn)行調(diào)整。并且有研究表明華法林和食物、其它藥物同服會(huì)發(fā)生作用，影響治療的療效[5]。出血是華法林主要的并發(fā)癥，嚴(yán)重者可威脅患者的生命健康。Xa凝血因子是凝血機(jī)制的關(guān)鍵。利伐沙班是一種新型抗凝藥，是一種口服類的Xa拮抗劑，可以和Xa因子的活性為點(diǎn)高度結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性的對(duì)Xa因子起抑制作用，并且不需要ATIII進(jìn)行介導(dǎo)，對(duì)凝血酶的產(chǎn)生起到抑制作用，從而達(dá)到抗血栓的作用。有研究報(bào)道利伐沙班的藥物不良反應(yīng)僅表現(xiàn)為輕微的消化道癥狀，并且使用利伐沙班無(wú)需監(jiān)測(cè)INR值，無(wú)需調(diào)整藥物劑量，可以提高患者的治療依從性，十分安全有效[6]。利伐沙班藥效快，在用藥后的2h就能達(dá)到局部的血藥濃度高峰，不會(huì)發(fā)生交叉耐藥，用藥效果理想。

觀察組和對(duì)照組患者的血栓栓塞癥狀緩解時(shí)間、血栓復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者D-2聚體下降時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者的出血發(fā)生率4.44%明顯低于對(duì)照組的17.78%（P<0.05）。以上數(shù)據(jù)說(shuō)明利伐沙班和華法林用藥治療的血栓栓塞癥狀緩解時(shí)間、血栓復(fù)發(fā)率差異不大，療效相當(dāng)。有學(xué)者在研究中予以患者利伐沙班藥物治療，結(jié)果顯示：患者臨床癥狀緩解時(shí)間為16～19 d，復(fù)發(fā)率為5.84%，與華法林治療組相比數(shù)據(jù)差異小，認(rèn)為利伐沙班應(yīng)用于靜脈血栓栓塞癥治療療效確切，與該研究結(jié)果相一致[7]。另外最新研究發(fā)現(xiàn)，血栓復(fù)發(fā)可能和患者漏服抗凝劑、活動(dòng)受限、血漿D-2聚體升高等原因有關(guān)[8]。利伐沙班的D-2聚體下降時(shí)間快，出血發(fā)生率低。綜上所述，利伐沙班用于靜脈血栓栓塞癥的治療，療效顯著，出血發(fā)生率低，無(wú)需監(jiān)測(cè)INR值，無(wú)需調(diào)整藥物劑量，十分安全方便，值得在臨床上進(jìn)一步探討和推廣。

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（收稿日期：2017-09-14）endprint