活絡(luò)骨康丸聯(lián)合利伐沙班對髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后35例患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響研究

汪祺+付偉標(biāo)+李云

摘 要 目的：探討活絡(luò)骨康丸聯(lián)合利伐沙班對髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響。方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法將69例行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者分為觀察組（35例）和對照組（34例），觀察組用活絡(luò)骨康丸聯(lián)合利伐沙班治療，對照組僅用利伐沙班治療，比較兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的差異。結(jié)果：治療前，兩組患者全血高、低切黏度、血漿比黏度、HCT、EET比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后這些指標(biāo)明顯降低、且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。2組患者PLT、PT、APTT指標(biāo)、下肢深靜脈血栓發(fā)生率及圍術(shù)期出血量與引流量治療前后比較的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：活絡(luò)骨康丸聯(lián)合利伐沙班可顯著改善髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，稍降低下肢深靜脈血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞 活絡(luò)骨康丸 利伐沙班 髖關(guān)節(jié)置換術(shù) 血流動(dòng)力學(xué)

中圖分類號(hào)：R286； R687.42 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2016）11-0032-04

Effect of Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban on the hemodynamic parameters of the 35 cases of patients with hip replacement surgery*

WANG Qi**， FU Weibiao， LI Yun

（Surgical Department， The People‘s Hospital of Lechang City， Lechang 512200， China）

ABSTRACT Objective： To study the effect of Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban on the hemodynamic parameters of the patients with hip replacement surgery. Methods： Sixty-nine cases of the patients with hip replacement surgery were divided into an observation group （n=35） and a control group （n=34） by the random number table method. The observation group was treated by Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban therapy while the control group only by rivaroxaban therapy. The differences of hemodynamic parameters between the two groups were compared. Results： The comparison of whole blood high and low shear viscosity， plasma specific viscosity， HCT and EET showed no statistical significance （P>0.05） between the two groups before treatment. These indexes were all decreased after treatment and furthermore they were obviously lower in the observation group than the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the PLT， PT and APTT indicators， the incidence of lower extremity deep vein thrombosis and the perioperative blood loss and drainage volume compared before treatment with after （P>0.05）. Conclusion： Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban can slightly reduce the risk of the occurrence of lower extremity deep vein thrombosis by significantly improving hemodynamic parameters without increasing the risk of bleeding.

KEY WORDS Huoluo Gukang pill； rivaroxaban； hip replacement surgery； hemodynamic parameters

利伐沙班是一種高選擇性、直接抑制因子Xa的口服藥物，可通過劑量途徑延長凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）與活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT），從而達(dá)到抗凝的目的[1]。同時(shí)，相關(guān)文獻(xiàn)顯示，活絡(luò)骨康丸與利伐沙班在治療激素性股骨頭壞死患者中具有重要的預(yù)防價(jià)值[2]。但關(guān)于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)影響的研究較為罕見，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2012年1月至2015年1月期間外科住院部髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者69例。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者年齡≥18歲，具有髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的手術(shù)適應(yīng)證[3]，初次實(shí)施髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，自愿參加本研究試驗(yàn)并簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：具有活絡(luò)骨康丸或利伐沙班過敏史，合并凝血功能障礙性疾病，肝腎功能障礙，抗凝禁忌證，惡性腫瘤，腦卒中，高血壓，心肌梗死，冠心病，下肢深靜脈血栓，妊娠哺乳期婦女與精神性疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組。觀察組：35例，其中男21例，女14例，年齡43～72歲，平均年齡（60.32±10.32）歲，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19～33 kg/m2，平均BMI（24.14±6.32）kg/m2；疾病類型：股骨頭缺血性壞死19例，退行性骨關(guān)節(jié)炎8例，外傷性股骨頸骨折8例；手術(shù)部位：右側(cè)髖關(guān)節(jié)19例，左側(cè)髖關(guān)節(jié)16例；對照組：34例，其中男22例，女11例，年齡44～71歲，平均年齡（59.98±10.14）歲，BMI 20～31 kg/m2，平均BMI（24.01±5.11）kg/m2，疾病類型：股骨頭缺血性壞死20例，退行性骨關(guān)節(jié)炎7例，外傷性股骨頸骨折7例；手術(shù)部位：右側(cè)髖關(guān)節(jié)20例，左側(cè)髖關(guān)節(jié)14例。兩組患者在性別、年齡、BMI指數(shù)與手術(shù)部位等一般資料間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究試驗(yàn)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

觀察組患者于術(shù)后6 h口服利伐沙班片（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Schering Pharma AG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130199，規(guī)格10 mg/片，批號(hào)：bxgktx1）10 mg/d，連續(xù)服藥35 d、于術(shù)后2 d口服活絡(luò)骨康丸（豫藥制字Z04010247，規(guī)格：60 g/瓶）6 g，tid，連續(xù)服藥6個(gè)月，其中藥組分為地龍、砂仁、熟地黃、鹿角膠、何首烏、沒藥、乳香、骨碎補(bǔ)、土鱉蟲、川芎、雞血藤、黃芪、丹參、當(dāng)歸。對照組患者僅口服利伐沙班片35 d，全部患者用藥期間避免負(fù)重活動(dòng)。

1.3 檢測方法

全部患者于治療前與治療后6個(gè)月清晨8時(shí)采集靜脈血液樣本7 ml，采用上海LIANG-100型血液黏度儀器檢測全血高切和低切黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積（hematocrit，HCT）與紅細(xì)胞電泳時(shí)間（erythrocyte electrophoretic time，EET）。采用DxC600全自動(dòng)血凝分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測凝血指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者手術(shù)前、手術(shù)后14 d血小板計(jì)數(shù)（platelet，PLT）、PT、APTT水平的差異、全血高切和低切黏度、血漿比黏度、HCT與EET指標(biāo)的差異；比較兩組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率的差異，采用靜脈造影檢查明確下肢深靜脈血栓的診斷。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

治療前，兩組患者全血高、低切黏度、血漿比黏度、HCT、EET比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，全部患者上述指標(biāo)明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者上述指標(biāo)明顯低于對照組，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 凝血指標(biāo)

全部患者PLT、PT、APTT指標(biāo)治療前后及組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表2）。

2.3 下肢深靜脈血栓發(fā)生率

觀察組和對照組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率分別為5.71%（2/35）和17.65%（6/34），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 1.37，P>0.05）。

2.4 圍術(shù)期出血量與引流量

兩組患者圍術(shù)期出血量與引流量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表3）。

3 討論

血流動(dòng)力學(xué)為當(dāng)今熱門的研究領(lǐng)域，通過探討血液凝固性、血液宏觀流動(dòng)性、血液與心臟血管之間的相互作用，有助于預(yù)測下肢深靜脈血栓或出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。血液宏觀流動(dòng)性與血液黏稠度與血液凝固性呈反比[5]。血液黏稠度增加與血液高凝狀態(tài)是導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓的危險(xiǎn)因素[6]。全血黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積增加容易導(dǎo)致血液高黏度與高凝狀態(tài)，從而出現(xiàn)下肢深靜脈血栓形成，導(dǎo)致微循環(huán)障礙[7]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓的發(fā)生率約為50%[8]。術(shù)后抗凝治療有助于降低下肢深靜脈血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。低分子肝素鈉有助于明顯降低髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，目前廣泛應(yīng)用于臨床，但其仍會(huì)出現(xiàn)血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)皮下注射部位容易出現(xiàn)血腫[9]。因此，低分子肝素鈉在臨床應(yīng)用中具有一定的局限性。利伐沙班是特異性Xa因子抑制劑，通過高度選擇、競爭與Xa因子活性位點(diǎn)相結(jié)合，競爭性抑制Xa因子，從而阻斷內(nèi)源性與外源性凝血途徑，降低下肢深靜脈血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。大量文獻(xiàn)顯示，中醫(yī)藥在改善血液微循環(huán)中具有重要的價(jià)值[11]。但關(guān)于活絡(luò)骨康丸聯(lián)合利伐沙班對髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓的影響研究較為罕見。

本研究結(jié)果顯示，與單純利伐沙班治療患者比較，活絡(luò)骨康丸聯(lián)合利伐沙班治療的患者全血高、低切黏度、血漿比黏度、HCT、EET等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)明顯降低；同時(shí)，患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率也稍低。揭示了活絡(luò)骨康丸聯(lián)合利伐沙班通過有效改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，可能降低髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?；罱j(luò)骨康丸通過促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子合成，從而顯著改善血液微循環(huán)狀態(tài)[12]?；罱j(luò)骨康丸所含的主要中藥成分，可充分發(fā)揮破瘀通經(jīng)、活血養(yǎng)血與散瘀等功效[13]。另外，可通過顯著改善血流動(dòng)力學(xué)異常狀態(tài)，降低血液黏稠度，逆轉(zhuǎn)血液高凝狀態(tài)[14]。活絡(luò)骨康丸與利伐沙班在藥理作用中具有協(xié)同性，兩者聯(lián)合應(yīng)用逆轉(zhuǎn)血液高凝狀態(tài)，可能降低髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與下肢深靜脈血栓具有緊密的關(guān)系[15]，本研究觀察到聯(lián)合用藥對血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)具有重要的改善作用，但兩種治療方案患者下肢深靜脈血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比較差異無顯著性，可能是本研究樣本數(shù)量較少的緣故。因此，活絡(luò)骨康丸對髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓的預(yù)防作用尚有待進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，活絡(luò)骨康丸聯(lián)合利伐沙班可顯著改善髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，稍降低下肢深靜脈血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 周健， 劉忠達(dá)， 林偉龍. 髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后利伐沙班預(yù)防下肢深靜脈血栓的療效與安全性[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2015， 31（12）： 1106-1108.

[2] 馬富強(qiáng)， 白玉， 黃金承， 等. 活絡(luò)骨康丸對激素性股骨頭壞死血液流變學(xué)的影響[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2013， 5（20）： 79-80.

[3] 楊少鋒， 向劍鋒， 郭彥濤， 等. 桃紅四物湯配合丹參注射液預(yù)防人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2012， 18（9）： 28-30.

[4] 史明， 楊有猛， 徐鴻育， 等. 補(bǔ)陽還五湯預(yù)防人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成臨床研究[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2011， 18（4）： 68-69.

[5] 周劍鵬， 夏虹. 活血益氣補(bǔ)腎方對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后血液流變學(xué)參數(shù)及 eNOS 活性的影響[J]. 中國病理生理雜志， 2015， 31（5）： 934-937， 942.

[6] 胡勇， 彭丹， 沈毅， 等. 膝關(guān)節(jié)置換過程中應(yīng)用不同抗凝藥物： 血液流變學(xué)指標(biāo)的變化[J]. 中國組織工程研究， 2015， 19（13）： 2023-2027.

[7] 吳志剛， 謝軍， 楊國謀. 血塞通聯(lián)合利伐沙班預(yù)防下肢骨折術(shù)后深靜脈血栓形成的療效及對患者血液流變學(xué)的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 25（3）： 75-78.

[8] 王宏. 葛根素注射液聯(lián)合利伐沙班預(yù)防下肢深靜脈血栓形成療效及對血液流變學(xué)的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2015， 12（19）： 2942-2944.

[9] 李騰飛， 肖揚(yáng)， 王穗源， 等. 人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后低分子肝素防治DVT形成的效果及對血液流變學(xué)的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2014， 11（A02）： 210-212.

[10] 盧紹燊， 丁玲， 余海波， 等. 利伐沙班預(yù)防高齡股骨頸骨折患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)前血液高凝狀態(tài)及深靜脈血栓形成的效果[J]. 廣東醫(yī)學(xué)， 2015， 36（9）： 1426-1429.

[11] 許曉琳. 活絡(luò)骨康丸聯(lián)合股骨頭髓心減壓治療股骨頭缺血性壞死的臨床療效[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2014， 6（31）： 106-107.

[12] 張秀珍. 活絡(luò)骨康丸聯(lián)合髓芯減壓治療股骨頭壞死的臨床觀察[J]. 海峽藥學(xué)， 2015， 27（11）： 162-163.

[13] 史炎鑫， 王愛國， 白玉， 等. 活絡(luò)骨康丸聯(lián)合髓芯減壓及自體骨移植術(shù)治療早期股骨頭壞死療效觀察[J]. 風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎， 2015， 4（11）： 29-31.

[14] 王春麗. 活絡(luò)骨康丸聯(lián)合髓芯減壓治療股骨頭壞死的臨床研究[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2012， 7（30）： 148-149.

[15] 王軍. 利伐沙班聯(lián)合疏血通注射液預(yù)防下肢骨折術(shù)后深靜脈血栓形成療效及對患者血液流變學(xué)的影響[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 44（11）： 1530-1532.