左西孟旦治療心肌梗死伴無(wú)癥狀左室收縮功能異?；颊叩呐R床觀察

朱艷琪

急性心肌梗死（AMI）后左室重構(gòu)較為常見(jiàn)，病損的心臟發(fā)生一系列形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能和分子組成變化，導(dǎo)致左室收縮和舒張功能異常，出現(xiàn)有臨床癥狀的心力衰竭[1,2]。若患者病情進(jìn)展至充血性心力衰竭后，死亡率升高，且預(yù)后不良，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。研究證實(shí)，在心力衰竭（心衰）癥狀出現(xiàn)之前，患者已存在無(wú)癥狀左室收縮功能異常，因此對(duì)于無(wú)癥狀左室功能異常伴心肌梗死的預(yù)防和研究十分重要[4]。目前，臨床上通常采用的防治藥物有正性肌力藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、洋地黃類藥物、血管緊張素受體抑制劑等[5-7]。左西孟旦是一類新型正性肌力藥物，對(duì)冠狀動(dòng)脈血流、肺循環(huán)和外周循環(huán)都有明顯的改善作用，作為鈣離子增敏劑，可聯(lián)合β受體阻滯劑用于治療無(wú)癥狀左室收縮功能異常伴心肌梗死，以減緩左室功能異常的加重和心衰的發(fā)生[8,9]。本項(xiàng)研究通過(guò)觀察心肌梗死伴無(wú)癥狀左室收縮功能異?；颊呓邮芟嚓P(guān)藥物治療后，血流動(dòng)力學(xué)變化及心功能分級(jí)改善情況，探討左西孟旦治療心肌梗死伴無(wú)癥狀左室收縮功能異?；颊叩呐R床療效和安全性，現(xiàn)研究報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本項(xiàng)研究選取2015年2月～2017年1月期間于平頂山市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科采用保守治療的AMI患者148例，男性者91例，女性57例，年齡為46～75歲，平均年齡為（59.88±7.69）歲。AMI的診斷參考2002年AHA/ACC制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，符合至少兩條：①典型的心肌缺血癥狀；②心肌壞死生化標(biāo)志物（肌鈣蛋白，肌酸激酶同工酶）有符合心肌梗死的特征性變化；③心電圖動(dòng)態(tài)演變。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者診斷均符合2002年AHA/ACC制定AMI診斷指南中的標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查，結(jié)果顯示左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）0.40～0.49之間；③經(jīng)心臟超聲檢查顯示，出現(xiàn)輕度左室或左房腔擴(kuò)大；④無(wú)明顯臨床表現(xiàn)癥狀且服藥后采用保守治療的；⑤所有患者年齡在46～75歲之間；⑥體質(zhì)指數(shù)（BMI）：18～25 kg/m2；⑦簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)的患者；②出現(xiàn)心房纖顫、惡性心律失常；③出現(xiàn)心源性休克或低血壓；④既往有神經(jīng)、血液、免疫、呼吸系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病史；⑤嚴(yán)重肝、腎功能不全者；⑥依從性差的患者等。無(wú)明顯胸悶、心前區(qū)或胸部不適，氣短或心悸等臨床癥狀，經(jīng)心電圖檢查結(jié)果顯示，以R波為主導(dǎo)的如前壁第5肋間隙左腋前線上導(dǎo)聯(lián)組合（CMV5導(dǎo)聯(lián)）出現(xiàn)ST段水平型或下垂型ST段壓低≥1 mm，持續(xù)時(shí)間≥1 min。紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)。根據(jù)數(shù)字化隨機(jī)表法，將患者分為兩組，對(duì)照組74例患者給予常規(guī)治療外，進(jìn)行β受體阻滯劑治療，治療組74例患者在此基礎(chǔ)上，給予左西孟旦治療。

1.2 治療方案 患者入院后立即進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、腎功能、肝功能以及生化指標(biāo)檢查。詳細(xì)詢問(wèn)并記錄患者既往病史，以及臨床癥狀，完成胸部X線檢查和超聲心動(dòng)圖檢查。對(duì)照組患者在給予拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療（第1 d口服阿司匹林負(fù)荷量300 mg+氯吡格雷負(fù)荷量300 mg，次日劑量調(diào)整至75 mg，1/d，療程7 d，之后長(zhǎng)期單獨(dú)服用阿司匹林，100 mg，1/d）等藥物進(jìn)行抗血小板聚集、抗凝及抗缺血藥物和溶栓等常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用β受體阻滯劑（美托洛爾，商品名：倍他樂(lè)克，由阿斯利康制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025390，規(guī)格：50 mg/片）治療，口服50～100 mg，2/d。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，另外靜脈注射左西孟旦注射液（商品名：悅文，由齊魯制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格為5 ml：12.5 mg）。首先給予12 μg/kg負(fù)荷劑量，泵入≥10 min；然后持續(xù)靜脈泵入0.05～0.2 μg/（kg·min），給藥24 h。服藥后，所有患者均采用保守治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察患者用藥前、用藥后7 d的心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）；②用藥前和用藥7 d后，血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平、胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）水平變化；③用藥前和用藥7 d后，檢測(cè)患者LVEF（%）、左室舒張末容積（LVEDV）、左室收縮末容積（LVESV）、每博量（SV）等；④用藥前和用藥7 d后，NYHA心功能分級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本資料采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象基線資料比較 兩組患者平均年齡、性別比例、BMI、高血壓比例和擴(kuò)張性心肌病比例、用藥情況等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）（表1）。

2.2 兩組患者用藥前后血流動(dòng)力學(xué)變化 用藥前，兩組患者HR、SBP和DBP組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥前和用藥后7 d，對(duì)照組患者HR、SBP和DBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。用藥前和用藥后7 d，治療組患者HR比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且用藥后7 d HR較用藥前降低；SBP和DBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。用藥后7 d，兩組患者HR比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組SBP和DBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

2.3 兩組患者心臟超聲參數(shù)比較 用藥前，兩組患者LVEF、SV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但兩組LVEDV和LVESV比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。用藥前與用藥后7 d，對(duì)照組患者LVEF比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但對(duì)照組患者SV、LVEDV和LVESV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥前與用藥后7 d，治療組患者LVEF、SV比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05） ，且LVEF和SV較用藥前升高；但LVEDV和LVESV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），LVEDV和LVESV較用藥前降低。用藥后7 d，兩組患者LVEF、SV、LVEDV和LVESV比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組LVEF和SV均較對(duì)照組高，治療組LVEDV和LVESV較對(duì)照組低（表3）。

表1 兩組患者一般資料情況比較

2.4 兩組患者用藥前和用藥后7 d NT-proBNP和IGF-1水平變化 用藥前，兩組患者血清NT-proBNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥前與用藥后7 d，對(duì)照組患者血清NT-proBNP水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥前與用藥后7 d，治療組患者血清NT-proBNP水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后7 d，兩組患者血清NT-proBNP水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥前，兩組患者血清IGF-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥前與用藥后7 d，對(duì)照組患者血清IGF-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥前與用藥后7 d，治療組患者血清IGF-1水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后7 d，兩組患者血清IGF-1水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

2.5 兩組用藥前后NYHA心功能分級(jí)比較 用藥前，兩組NYHA心功能分級(jí)情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥前與用藥后7 d，對(duì)照組患者NYHA心功能分級(jí)情況比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥前與用藥后7 d，治療組患者NYHA心功能分級(jí)情況比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后7 d，兩組患者NYHA心功能分級(jí)情況比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

2.6 兩組患者用藥安全性比較 治療組有4例（5.41%）患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中2例（2.70%）低血壓，1例（1.35%）室顫，1例（1.35%）低血鉀；對(duì)照組2例（2.70%）患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例（1.35%）低血壓，1例（1.35%）竇性心動(dòng)過(guò)速。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表2 兩組患者用藥前后心率和血壓比較（±s）

表2 兩組患者用藥前后心率和血壓比較（±s）

注：HR：心率；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；與用藥前比較，aP＞0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別 用藥前用藥后7 d HR（次/min） SBP（mmHg） DBP（mmHg） HR（次/min） SBP（mmHg） DBP（mmHg）對(duì)照組 86.54±15.72 119.06±21.48 73.17±14.76 83.32±16.11 117.83±25.62 72.89±12.96觀察組 86.68±15.56 119.01±21.52 73.19±14.78 71.26±12.87ab 114.62±22.46 70.56±11.83

表3 兩組患者用藥前后心率和血壓比較（±s）

表3 兩組患者用藥前后心率和血壓比較（±s）

注：LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；SV：每搏輸出量；LVEDV：左心室舒張末期容積；LVESV：收縮末期容積；與用藥前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別 LVEF（%） SV（ml） LVEDV（ml） LVESV（ml）用藥前 用藥后7 d 用藥前 用藥后7 d 用藥前 用藥后7 d 用藥前 用藥后7 d對(duì)照組 47.67±2.4154.34±3.37a63.83±4.5263.94±5.28 192.36±25.18192.05±27.46126.93±17.15125.49±16.62治療組 48.56±2.2758.79±3.63ab64.15±4.9668.01±5.44ab173.73±19.58b172.25±17.86b107.23±15.87b106.54±15.11b

3 討論

無(wú)癥狀左心室收縮異常是指患者左心室肥厚、擴(kuò)張或者某些血流動(dòng)力學(xué)缺失，但是無(wú)臨床癥狀，表現(xiàn)為早期充血性心力衰竭[11]。由于患者發(fā)生心肌梗死后，并且在進(jìn)行一般體力勞動(dòng)時(shí)，感覺(jué)疲勞，因此并未恢復(fù)正?；顒?dòng)量或者活動(dòng)量減少，故而即使存在輕度左室收縮功能異常，也并未表現(xiàn)出明顯的癥狀，但仍屬于早期心衰[12]。流行病學(xué)研究顯示，心衰患者2年死亡率可達(dá)30%以上，且預(yù)后較差[13]。因此心衰的早期診斷和治療具有十分重要的意義。心肌梗死是引發(fā)心衰最主要的原因之一。心肌缺血加速心肌細(xì)胞凋亡，使得梗塞區(qū)室壁肥厚，造成左室收縮功能異常[14]。對(duì)于無(wú)癥狀左室收縮功能異常伴心肌梗死的患者，其治療目的在于改善左室收縮功能，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)。通常采用的藥物包括ACEI、AT1受體拮抗劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、正性肌力藥物等。

表4 兩組患者治療前后NT-proBNP水平變化比較

表5 兩組患者NYHA心功能分級(jí)情況（n，%）

傳統(tǒng)正性肌力藥物可增加心肌細(xì)胞Ca2+水平，增加心肌耗氧量，影響心肌舒張功能，造成心律失常[15]，而左西孟旦與肌鈣蛋白結(jié)合，增加鈣蛋白與鈣離子復(fù)合物的化學(xué)構(gòu)象穩(wěn)定性，促進(jìn)橫紋肌與細(xì)肌絲的結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力[16]，同時(shí)左西孟旦作為新型鈣離子增敏劑，在不影響心肌細(xì)胞Ca2+水平的前提下，增加肌鈣蛋白對(duì)Ca2+的敏感性，進(jìn)一步增加心肌收縮力，起到正性肌力作用，同時(shí)不增加心肌耗氧量[17]，降低了心律失常的發(fā)生率，本項(xiàng)研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)用藥前和用藥后7 d，對(duì)照組HR改變無(wú)差異，但治療組患者僅HR在用藥前和用藥后7 d有差異，且用藥后7 d HR較用藥前降低，證明了左西孟旦可穩(wěn)定心率，使升高的心率降低。左西孟旦還可改善周圍循環(huán)，對(duì)外周血管有一定的擴(kuò)張作用，對(duì)舒張功能有潛在改善作用[18]，雖然本文中兩組患者治療7 d后SBP和DBP水平比較無(wú)差異，但治療組SBP和DBP水平較對(duì)照組較低，可能因觀察時(shí)間較短，左西孟旦對(duì)血壓的作用尚未明顯所致。

本文研究還發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者僅LVEF用藥前與用藥后7 d變化顯著，治療組患者LVEF和SV變化顯著，且LVEF和SV較用藥前升高；但LVEDV和LVESV雖較用藥前降低，但變化不顯著，而用藥后7 d，治療組LVEF和SV均較對(duì)照組高，治療組LVEDV和LVESV較對(duì)照組低，這與左西孟旦具有快速血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)密切相關(guān)[19]，其作用機(jī)制是左西孟旦的鈣離子增敏劑作用可減輕舒張功能，促進(jìn)肌鈣蛋白穩(wěn)定性進(jìn)而促進(jìn)橫橋與肌纖蛋白的結(jié)合，在保證鈣離子濃度不增加的基礎(chǔ)上，增加心肌收縮力，激活三磷酸腺苷鉀離子通道，促進(jìn)血管舒張，使心輸出量增加[16-18]從而使LVEF和SV升高，LVEDV和LVESV降低。另外研究[19]發(fā)現(xiàn)左西孟旦的快速血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)是呈劑量依賴性的，它可增加每搏輸出量和心指數(shù)，降低肺毛細(xì)血管壓、平均肺動(dòng)脈壓和外周血管阻力。

本文中用藥前與用藥后7 d，對(duì)照組和治療組患者血清NT-proBNP水平均降低，用藥后7 d，兩組患者血清NT-proBNP水平也有差異，使用左西孟旦治療的患者血清NT-proBNP水平降低更高。NT-proBNP是BNP前體，其是BNP激素原分裂后的N端片段，兩者的含量水平具有相關(guān)性，多項(xiàng)研究[6,12-17]顯示，心衰患者BNP水平明顯高于正常人，可作為診斷心力衰竭的特異性標(biāo)志物之一，但是血液中的含量極低，不易檢測(cè)，但與BNP相比NT-proBNP更穩(wěn)定，半衰期更長(zhǎng)，更能反映心功能受損的情況，自2002年開(kāi)始，國(guó)際上已經(jīng)公認(rèn)BNP前體NT-proBNP是檢測(cè)心力衰竭的特異性標(biāo)志物。左西孟旦可降低血清NT-proBNP水平而降低心肌受損，主要因?yàn)樽笪髅系┰黾逾}離子敏感性外，增加冠狀動(dòng)脈血流量，從而發(fā)揮抗心肌缺血和保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[15]而達(dá)到降低心功能損傷的情況。同時(shí)用藥后7 d治療組患者血清IGF-1水平較用藥前升高，血清IGF-1水平高于對(duì)照組。研究發(fā)現(xiàn)血漿中游離IGF-1水平與心衰風(fēng)險(xiǎn)增加也密切相關(guān)[18-20]，這可能因IGF-1是受生長(zhǎng)激素調(diào)節(jié)與胰島素原高度同源的單鏈多肽類生長(zhǎng)因子，其是重要的心源性激素，其可通過(guò)刺激心肌細(xì)胞生長(zhǎng)，影響鈣離子通道而增加心肌收縮力而使心輸出量增加，提高心臟射血功能，因此IGF-1水平升高說(shuō)明心臟功能好轉(zhuǎn)，提示左西孟旦可改善心功能。

本文中用藥后7 d對(duì)照組和治療組患者NYHA心功能分級(jí)情況與用藥前比較，同時(shí)用藥后7 d兩組患者NYHA心功能分級(jí)情況比較，兩者均顯示Ⅱ級(jí)比例升高，提示左西孟旦可改善心肌梗死患者的心功能分級(jí)。NYHA分級(jí)是按誘發(fā)心力衰竭癥狀的活動(dòng)程度將心功能的受損狀況進(jìn)行分級(jí)，主要是根據(jù)患者自覺(jué)活動(dòng)能力來(lái)評(píng)估心衰程度，左西孟旦增加心肌收縮力的同時(shí)不影響細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，不需增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)而不引起心肌耗氧量和交感神經(jīng)活性，改善心臟功能，提高患者的生活質(zhì)量，間接提高患者自覺(jué)活動(dòng)能力，因此使用左西孟旦可使心功能改善而使NYHA心功能分級(jí)中Ⅱ級(jí)比例增高。

本研究的局限性在于：①研究量較小，今后需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步療效驗(yàn)證；②觀察時(shí)間相對(duì)較短，未來(lái)研究需要關(guān)注長(zhǎng)期療效，及不良反應(yīng)；③本研究未觀察服藥后患者的心臟結(jié)構(gòu)是否變化，這也是本實(shí)驗(yàn)的缺陷之一。

綜上所述，β受體阻滯劑聯(lián)合左西孟旦治療無(wú)癥狀左室收縮功能異常伴心肌梗死療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣。

[1]La Carrubba S,Antonini-Canterin F,Fabiani I,et al. Prevalence and prognostic pmpact of metabolic syndrome in asymptomatic (Stage A and B heart failure) patients [J]. Metab Syndr Relat Disord,2016,14(3):187-94.

[2]Zoppini G,Bergamini C,Bonapace S,et al. Association between subclinical left ventricular systolic dysfunction and glycemic control inasymptomatic type 2 diabetic patients with preserved left ventricular function [J]. J Diabetes Complications,2017,S1056-8727(16)30937-0.

[3]黃從新,張澍,黃德嘉,等. 心房顫動(dòng):目前的認(rèn)識(shí)和治療建議-2015[J]. 中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志,2015,29(5):377-434.

[4]Candan O,Hatipoglu Akpinar S,Dogan C,et al. Twist deformation for predicting postoperative left ventricular function in patients with mitral regurgitation: A speckle tracking echocardiography study[J].Echocardiography,2017,34(3):422-8.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起搏分會(huì),中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)心律學(xué)專業(yè)委員會(huì). 室性心律失常中國(guó)專家共識(shí)[J]. 中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志,2016,30(4):283-25.

[6]Finsterer J,St llberger C,Towbin JA. Left ventricular noncompaction cardiomyopathy: cardiac,neuromuscular,and genetic factors[J]. Nat Rev Cardiol,2017,14(4):224-37.

[7]Cioffi G,Mazzone C,Barbati G,et al. Value of combined circumferential and longitudinal left ventricular systolic dysfunction to predict adverse outcome in patients with asymptomatic aortic stenosis[J]. J Heart Valve Dis,2016,25(1):28-38.

[8]Landoni G,Lomivorotov VV,Alvaro G,et al. Levosimendan for hemodynamic support after cardiac surgery[J]. N Engl J Med,2017,376(21):2021-31.

[9]Mehta RH,Leimberger JD,van Diepen S,et al. Levosimendan in patients with left Ventricular dysfunction undergoing cardiac surgery[J]. N Engl J Med,2017,376(21):2031-42.

[10]Charles VP,Matthew TR,Eric DP,et al. 2002 Update:ACC/AHA guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction; a report of Ameican College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guideline (Committee on Management of Acute Myocardial Infarction) [J]. J Ann Emerg Med,2003,41:355-69.

[11]Mehta RH,Van Diepen S,Meza J,et al. Levosimendan in patients with left ventricular systolic dysfunction undergoing cardiac surgery on cardiopulmonary bypass: Rationale and study design of the Levosimendan in patients with left ventricular systolic dysfunction undergoing cardiac surgery requiring cardiopulmonary bypass(LEVO-CTS) trial [J]. Am Heart J,2016,182:62-71.

[12]Farag EM,Al-Daydamony MM,Gad MM,et al. What is the association between left ventricular diastolic dysfunction and 6-minute walk test in hypertensive patients[J]. J Am Soc Hypertens,2017,11(3):158-64

[13]Ryu T,Song SY. Perioperative management of left ventricular diastolic dysfunction and heart failure: an anesthesiologist's perspective [J].Korean J Anesthesiol,2017,70(1):3-12.

[14]Park SJ,Cho EJ,Ahn J,et al. Additive prognostic values of NT-proBNP and exercise stress echocardiography in asymptomaticpatients with degenerative mitral regurgitation and preserved left ventricular ejection fraction [J]. Int J Cardiol,2017,S0167-5273(16):33407-6.

[15]何芳,楊國(guó)杰. 左西孟旦對(duì)心力衰竭危重患者死亡率影響的Meta分析[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志,2015,30(5):422-7.

[16]李中昕,修振順,黃華,等. 左西孟旦在急性心肌梗死伴心力衰竭治療中的應(yīng)用[J]. 山東醫(yī)藥,2013,53(36):86-8.

[17]鐘繼明,黃學(xué)成,曾煜周,等. 左西孟旦對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死伴心力衰竭患者的血流動(dòng)力學(xué)影響[J]. 廣西醫(yī)學(xué),2017,39(9):1433-6.

[18]童文玲,孫全格,趙磊,等. 左西孟旦治療急性心肌梗死并心力衰竭療效觀察[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥,2012,19(6):880-1.

[19]孫學(xué)玉,丁思華,韓增雷,等. 左西孟旦治療急性心肌梗死后心力衰竭療效分析[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥,2016,23(12):1820-3.

[20]Salgado Filho MF,Barral M,Barrucand L,et al. A Randomized blinded study of the left ventricular myocardial performance index comparing epinephrine to levosimendan following cardio- pulmonary bypass[J].PLoS One,2015,10(12):e0143315.