降鈣素原、心肌肌鈣蛋白I、N末端腦鈉肽前體與急性心肌梗死患者預(yù)后的關(guān)系

陳良川，朱賢關(guān)，王明偉，喬銳，項(xiàng)學(xué)軍

急性心肌梗死是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。﹪?yán)重類型之一，隨著臨床再灌注治療的進(jìn)展，急性心肌梗死患者預(yù)后已有明顯改善，但仍造成心源性休克、死亡最主要原因[1,2]。因此，及時(shí)診斷與評(píng)估并采取針對(duì)性治療對(duì)急性心肌梗死患者預(yù)后的改善尤為必要。血清學(xué)指標(biāo)是研究較多的輔助診斷方法，如肌鈣蛋白及肌酸激酶。腦鈉肽（BNP）是心室釋放具有排鈉、利尿及舒張血管作用的物質(zhì)[3]。正常情況下，其分泌水平較低，在心室肌受到牽拉時(shí)，利鈉肽系統(tǒng)激活大量BNP釋放入血，以對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用，減緩心肌重構(gòu)。N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）與BNP等摩爾分泌，能有效反映BNP水平且半衰期較長(zhǎng)。有研究表明[4,5]，心肌梗死患者BNP水平的升高與預(yù)后有關(guān)。降鈣素原（PCT）在急性冠脈綜合癥患者中升高，且與患者預(yù)后相關(guān)[6]。主要不良心血管事件（MACE）為心血管疾病患者預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究探討了PCT、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、NT-proBNP與急性心肌梗死患者M(jìn)ACE的相關(guān)性，為臨床預(yù)后評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2014年7月～2016年12月于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院心內(nèi)科確診的182例急性心肌梗死患者的臨床資料，男性117例，女性65例，年齡46～80歲，平均年齡（60.89±7.22）歲。患者均在發(fā)病12 h內(nèi)入院，且經(jīng)心電圖和冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為急性心肌梗死[7]。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病前合并心功能不全；嚴(yán)重肝腎功能衰竭；惡性腫瘤；近半年內(nèi)有重大手術(shù)外傷史；急慢性感染性疾??；臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 分組 出院后門診、電話或郵件隨訪1年，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中的MACE評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者是否出現(xiàn)心律失常、心力衰竭、胸痛、心源性休克、心源性死亡等，分為MACE組（59例）和非MACE組（123例）。

1.2.2 觀察指標(biāo) 記錄所有患者一般情況（性別、年齡及體質(zhì)指數(shù)）?；颊呔驮\24 h內(nèi)空腹抽取肘靜脈血5 ml，檢測(cè)患者血清cTnI、PCT及NT-proBNP水平。cTnI和NT-proBNP采用基蛋生物科技股份有限公司FIA8000系列免疫定量分析儀檢測(cè)，cTnI正常參考范圍為0～0.5 ng/ml，NT-proBNP為0～300 pg/ml。PCT采用電化學(xué)發(fā)光法定量檢測(cè)，正常參考范圍為0.00～0.05 ng/ml，以上操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書要求進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析MACE的影響因素。應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估各指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較 兩組患者性別比、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。MACE組的cTnI、PCT及NT-proBNP均高于非MACE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2 ROC曲線評(píng)估各指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值 經(jīng)ROC曲線分析，血清PCT、cTnI、NT-proBNP預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者發(fā)生MACE的敏感性分別為87.6%、92.3%、94.7%，特異性分別為77.1%、78.6%、83.5%，最佳診斷節(jié)點(diǎn)分別為0.0986 ng/ml、1.027 μg/L、569.34 pg/ml（圖1）。

2.3 急性心肌梗死患者發(fā)生MACE的影響因素經(jīng)多因素Logistic回歸分析，PCT（OR=1.353，95%CI：1.045～1.589）、NT-proBNP（OR=1.646，95%CI：1.165～2.179）、cTnI（OR=1.946，95%CI：1.294～2.584）是急性心肌梗死患者發(fā)生MACE的影響因素（表2）。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較

圖1 血清PCT、cTnI、NT-proBNP預(yù)測(cè)MACE發(fā)生的ROC曲線

表2 PCT、NT-proBNP、cTnI與急性心肌梗死患者M(jìn)ACE的相關(guān)性

3 討論

急性心肌梗死是冠狀動(dòng)脈閉塞引起的心肌局部缺血壞死，是臨床常見的心血管急癥。急性心肌梗死起病急，病情發(fā)展快，患者癥狀重，若不及時(shí)救治死亡率較高[8,9]。急診血運(yùn)重建是心肌梗死的主要治療方法，超過(guò)12 h后，缺血心肌往往出現(xiàn)不可逆病變。臨床癥狀及心電圖改變是診斷心肌梗死的重要手段，但研究[10]表明25%患者心肌梗死后無(wú)明顯癥狀，約50%的患者心肌梗死后心電圖無(wú)特異性表現(xiàn)。近年來(lái)，血清學(xué)診斷指標(biāo)的出現(xiàn)為臨床診斷心肌梗死提供參考。以往認(rèn)為PCT在急性感染中濃度發(fā)生波動(dòng)，可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)[11]。隨著研究深入，PCT被認(rèn)為與急性冠脈綜合征的發(fā)生有一定的相關(guān)性，Sinning等[12]對(duì)2131例冠心病患者平均隨訪3.6年，回歸分析顯示基線PCT水平與心血管事件及心血管病死亡率相關(guān)。NT-proBNP較BNP半衰期長(zhǎng)。研究表明[13]，心肌損傷后心肌細(xì)胞立即釋放NT-proBNP，其濃度變化較傳統(tǒng)心肌酶學(xué)（肌鈣蛋白、肌酸激酶等）更早。

本研究中，共有59例急性心肌梗死患者在隨訪1年內(nèi)發(fā)生MACE，其中心律失常27例、左心衰18例、胸痛11例、心臟驟停3例。MACE組患者血清PCT、cTnI、NT-proBNP水平明顯高于非MACE患者。U?ur等[14]研究中發(fā)現(xiàn)，心肌梗死患者血清PCT、NT-proBNP水平有所變化，可能與患者心功能變化有關(guān)。本研究經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，PCT、NT-proBNP、cTnI濃度的升高是急性心肌梗死患者發(fā)生MACE的影響因素。綜上所述，PCT、NT-proBNP與急性心肌梗死具有一定的相關(guān)性，隨著PCT、NT-proBNP水平升高，心肌梗死患者預(yù)后變差。

[1]Zhang YC,Tang Y,Chen Y,et al. Oxidized low-density lipoprotein and C-reactive protein have combined utility for better predicting prognosis after acute coronary syndrome[J]. Cell Biochemistry &Biophysics,2014,68(2):379.

[2]劉鳴. PCT、cTnI在冠心病急性冠脈綜合征中臨床分型和危險(xiǎn)度分層的價(jià)值[J]. 國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2016,22(2):176-8.

[3]吳心語(yǔ),張朝明,王剛,等. 探討白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等血清炎性因子在急性心梗中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志,2014,6(1):31-4.

[4]Kleczyński P,Legutko J,Rakowski T,et al. Predictive utility of NT-pro BNP for infarct size and left ventricle function after acute myocardial infarction in long-term follow-up[J]. Disease Markers,2013,34(3):199-204.

[5]梁莉莉,張亞男. 急性非ST段抬高型心肌梗死患者血清BNP水平與病情及預(yù)后的關(guān)系[J]. 山東醫(yī)藥,2016,56(40):99-100.

[6]Picariello C,Lazzeri C,Attanà P,et al. Procalcitonin as a reliable biomarker in acute coronary syndromes: what is its role?[J]. Journal of Emergency Medicine,2013,45(6):921.

[7]葛均波,徐永健. 內(nèi)科學(xué)[M]. 8版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2014:256-7.[8]Randhawa MS,Dhillon AS,Taylor HC,et al. Diagnostic Utility of Cardiac Biomarkers in Discriminating Takotsubo Cardiomyopathy From Acute Myocardial Infarction[J]. Journal of Cardiac Failure,2014,20(5):25-31.

[9]鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M]. 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:156-8.

[10]張莉,陳長(zhǎng)弓,劉東紅,等. 急性前壁心肌梗死患者PCI后血清CTGF、BNP、左心室功能指標(biāo)的變化及其關(guān)系分析[J]. 浙江醫(yī)學(xué),2016,38(22):1822-5.

[11]陳允祥. 血清PCT對(duì)急性心肌梗死患者短期生存狀況的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院,2015,12(4):88-9,92.

[12]Sinning CR,Sinning JM,Schulz A,et al. Association of serum procalcitonin with cardiovascular prognosis in coronary artery disease[J]. Circ J,2011,75(5):1184-91.

[13]Asanin M,Stankovic S,Mrdovic I,et al. B-type natriuretic peptide predicts new-onset atrial fibrillation in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention[J]. Peptides,2012,35(1):74-7.

[14]U?ur M,Ayhan E,Bozbay M,et al. The independent association of plateletcrit with long-term outcomes in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention[J]. Journal of Critical Care,2014,29(6):978-81.